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中性粒細(xì)胞
概述

中性粒細(xì)胞占血液白細(xì)胞總數(shù)的60-70%,是白細(xì)胞中數(shù)量最多的一種。中性粒細(xì)胞來源于骨髓,產(chǎn)生速率高,每分鐘約為1×107 個,但存活期短,約為2-3 天。中性粒細(xì)胞胞漿中含有初級和次級兩種顆粒,初級顆粒較大,即溶酶體顆粒,內(nèi)含髓過氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶;次級(特殊)顆粒較小,內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素和殺菌滲透增強蛋白等。中性粒細(xì)胞具有很強的趨化作用和吞噬功能,當(dāng)病原體在局部引發(fā)感染時,它們可迅速穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞進入感染部位,對侵入的病原體發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。中性粒細(xì)胞表面具有IgG Fc 受體和補體C3b 受體,也可通過調(diào)理作用促進和增強其吞噬殺菌作用。[2]

簡介
中性粒細(xì)胞

絕大部分的粒細(xì)胞屬中性粒細(xì)胞。每微升血液中約有4500個中性粒細(xì)胞。由于這些細(xì)胞的細(xì)胞核的形態(tài)特殊,又稱為多形核白細(xì)胞。中性粒細(xì)胞在血管內(nèi)停留的時間平均只有6-8小時,它們很快穿過血管壁進入組織發(fā)揮作用,而且進入組織后不再返回血液中來。
在血管中的中性粒細(xì)胞,約有一半隨血流循環(huán),通常作白細(xì)胞計數(shù)只反映了這部分中性粒細(xì)胞的情況;另一半則附著在小血管壁上。同時,在骨髓中尚貯備了約2.5×1012個成熟中性粒細(xì)胞,在機體需要時可立即動員大量這部分粒細(xì)胞進入循環(huán)血流。

結(jié)構(gòu)特點
中性粒細(xì)胞

為數(shù)量最多的白細(xì)胞。占白細(xì)胞50-70%,細(xì)胞直徑10-12μm。核呈深染的彎曲桿狀(馬蹄鐵形)或分葉狀,分葉核一般為2~5葉,葉間有纖細(xì)的縮窄部相連,正常人以2~3葉者居多。核的葉數(shù)與細(xì)胞在血流中停留的時間成正變。當(dāng)機體受細(xì)菌嚴(yán)重感染時,大量新生細(xì)胞從骨髓進人血液,桿狀核與2葉核的細(xì)胞增多,稱為核左移;若4~5葉枝的細(xì)胞增多,稱為核右移,表明骨髓的造血功能發(fā)生障礙。

中性粒細(xì)胞的胞質(zhì)呈淺粉紅色,含有許多細(xì)小顆粒,其中淺紫色的為嗜天青顆粒(azurophilic granule),淺紅色的為特殊顆粒(specific granule)。嗜天青顆粒約占顆??倲?shù)的 20%,電鏡下顆粒較大,直徑 0.6~0.7μm,呈圓形或橢圓形,電子密度較高。它是一種溶酶體,含有酸性磷酸酶、髓過氧化物酶和多種酸性水解酶類等,能消化吞噬的細(xì)菌和異物。特殊顆粒約占顆粒總數(shù)的 80%,電鏡下顆粒較小,直徑 0.3~0.4μm,呈啞鈴形或橢圓形[圖片04:中性粒細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)]。特殊顆粒是一種分泌顆粒,內(nèi)含溶菌酶、吞噬素(Phagocytin)等,吞噬素也稱防御素(defensin),具有殺菌作用。

中性粒細(xì)胞具有活躍的變形運動和吞噬功能,起重要的防御作用。其吞噬對象以細(xì)菌為主,也吞噬異物。中性粒細(xì)胞在吞噬、處理了大量細(xì)菌后,自身也死亡,成為膿細(xì)胞。中性粒細(xì)胞從骨髓進入血液,約停留6~8小時,然后離開,在結(jié)締組織中存活2~3天。

作用
中性粒細(xì)胞

中性粒細(xì)胞在血液的非特異性細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用,它處于機體抵御微生物病原體,特別是在化膿性細(xì)菌入侵的第一線,當(dāng)炎癥發(fā)生時,它們被趨化性物質(zhì)吸引到炎癥部位。由于它們是藉糖酵解獲得能量,因此在腫脹并血流不暢的缺氧情況下仍能夠生存,它們在這里形成細(xì)胞毒存在破壞細(xì)菌和附近組織的細(xì)胞膜。由于中性粒細(xì)胞內(nèi)含有大量溶酶體酶,因此能將吞噬入細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌和組織碎片分解,這樣,入侵的細(xì)菌被包圍在一個局部,并消滅,防止病原微生物在體內(nèi)擴散。當(dāng)中性粒細(xì)胞本身解體時,釋出各溶酶體酶類能溶解周圍組織而形成膿腫。

中性粒細(xì)胞的細(xì)胞膜能釋放出一種不飽和脂肪酸——花生四烯酸,在酶的作用下,由它再進一步生成一組旁分泌激素物質(zhì),如血栓素和前列腺素等,這類物質(zhì)對調(diào)節(jié)血管口徑和通透性有明顯的作用,還能引起炎癥反應(yīng)和疼痛,并影響血液凝固。

中性粒細(xì)胞的片足與產(chǎn)生趨化因子的異物接觸后,接觸處周圍的胞質(zhì)形成隆起即偽足,接觸部位的細(xì)胞膜下凹,將異物包圍,形成含有異物的吞噬體或吞噬泡。中性粒細(xì)胞膜表面有IgGFc受體和補體C3受體,可加速吞噬作用。被吞噬的異物裹有抗體和補體時,與中性粒細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體結(jié)合,而加強了細(xì)胞對它的吞噬作用,稱為調(diào)理作用。

細(xì)胞隨著吞噬作用的開始,導(dǎo)致細(xì)胞膜紊亂而引起呼吸爆發(fā),細(xì)胞耗氧量增加,產(chǎn)生大量的過氧化物及超氧化物等細(xì)胞毒性效應(yīng)分子,對寄生蟲具有殺傷活性。在IFN-γ和TNF刺激下,則可產(chǎn)生更多的過氧代謝陰離子,殺死胞外寄生蟲。中性粒細(xì)胞在殺死吞噬的細(xì)菌等異物后,本身也死亡,死亡的中性粒細(xì)胞稱為膿細(xì)胞。

中性粒細(xì)胞受細(xì)菌產(chǎn)物、抗原抗體復(fù)合物等作用時,細(xì)胞的顆粒內(nèi)容物向細(xì)胞外釋放。釋出的酸性蛋白酶和中性蛋白酶,可以分解血管基膜、腎小球基膜、結(jié)締組織的膠原蛋白與彈性蛋白以及血漿中的補體C5、C15和激肽原等。其分解產(chǎn)物有的又是中性粒細(xì)跑趨化因子,能吸引更多的中性粒細(xì)胞。中性粒細(xì)胞釋放的物質(zhì)中,還有嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、中性粒細(xì)胞不動因子(NIF)、激肽酶原、血纖維蛋白溶酶原、凝血因子、白三烯等。

除了在抗感染中起重要的防御作用外,中性粒細(xì)胞可引起感染部位的炎癥反應(yīng)并參與寄生蟲感染引發(fā)的變態(tài)反應(yīng),從而引起免疫病理損害??贵w直接作用于組織或細(xì)胞上的抗原,中性粗細(xì)胞通過其Fc受體與靶細(xì)胞表面的IgGFc段結(jié)合,發(fā)揮ADCC作用,從而導(dǎo)致細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)損害;當(dāng)抗原抗體比例適合而形成19S大小的免疫復(fù)合物,不易被吞噬,沉積于毛細(xì)血管壁,激活補體,吸引中性粒細(xì)胞至局部。中性粒細(xì)胞通過Fc受體和C3b受體與免疫復(fù)合物結(jié)合并吞噬之。吞噬過程中脫顆粒,釋放出一系列溶酶體酶類,造成血管和周圍組織的損傷;在IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的部位,也有中性粒細(xì)胞的聚集,說明中性粒細(xì)胞也參與了速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致的病理損害

來源

中性粒細(xì)胞來源于骨髓的造血干細(xì)胞,在骨髓中分化發(fā)育后,進入血液或組織。在骨髓、血液和結(jié)締組織的分布數(shù)量比是28:1:25,成年人血液中中性粒細(xì)胞的數(shù)量約占白細(xì)胞總數(shù)的55%一70%。中性粒細(xì)胞屬多形核白細(xì)胞的一種,由于其數(shù)量在粒細(xì)胞中最多,因此有人將多形核白細(xì)胞指中性粒細(xì)胞。該細(xì)胞內(nèi)含許多彌散分布的細(xì)小的淺紅或淺紫色的特有顆粒,顆粒中含有髓過氧化物酶、酸性磷酸酶、吞噬素、溶菌酶等。髓過氧化物酶是中性粒細(xì)胞所特有,即使在有強吞噬作用的巨噬細(xì)胞中也極少或完全沒有這種酶。在細(xì)胞化學(xué)上,一般將這種髓過氧化物酶作為中性粒細(xì)胞的標(biāo)志。中性粒細(xì)胞具有很強的趨化作用。

所謂趨化作用,就是細(xì)胞向著某一化學(xué)物質(zhì)刺激的方向移動。對中性粒細(xì)胞起趨化作用的物質(zhì),稱為中性粒細(xì)胞趨化因子。中性粗細(xì)胞膜上有趨化因子受體,受體與趨化因子結(jié)合,激活胞膜上的鈣泵,細(xì)胞向前方伸出片足,使細(xì)胞移向產(chǎn)生趨化因子的部位。

生理學(xué)變異

1.升高 嬰兒約升高220%(皮質(zhì)激素、腎上腺治療),用力、艱苦的鍛煉約升高40%,婦女妊娠約升高23%,吸煙約升高18%,晝夜委律晚上約升高14%,黃體期約升高9%。

2.降低 4-14歲兒童約降低11%,月經(jīng)期約降低15%,絕經(jīng)約降低18%,黑色人種約低40%。

藥物影響

1.增加 考的松和氫化考的松能刺激骨髓造血機能,使中性粒細(xì)胞增加。煙酸可使中性粒細(xì)胞增加。煙酰胺用藥2g,4小時后中性粒細(xì)胞可增加40%,長期使用鋰可致中性粒細(xì)胞增加,停藥后即恢復(fù)。

2.減少 苯妥英鈉、三甲雙酮、奮乃靜氯丙嗪、撲熱息痛、消炎痛、羥保泰松、安替比林、雙氫氯噻嗪(一時性)、地高辛、普魯卡因酰胺(一時性嚴(yán)重減少)、氯噻嗪、速尿、利尿酸、氯噻酮、華法令、甲亢平、甲碘丁脲(一時性)、維生素A、氨芐青霉素、二甲氧苯青霉素鈉、青霉素、羥芐青霉素(一時性)、先鋒霉素щ、先鋒霉素I(N減少、少見總數(shù)減少)、強力霉素、四環(huán)素(一時性)、氯霉素(毒性作用或至再障),灰黃霉素(可減少到20%伴總數(shù)降低)、利福平、異煙肼、氨基水楊酸、乙醇、瘤可寧(嚴(yán)重減少N)、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、硫秋水仙堿(N減少,淋巴細(xì)胞增加)。

病理學(xué)變異

1.增加 見于骨髓增殖綜合征、細(xì)菌感染、某些寄生蟲病、組織局部缺血或壞死、癌和何杰金氏病、急性出血和急性溶血之后、代謝性疾?。?a title='痛風(fēng)'>痛風(fēng)危象、糖尿病酸中毒、腎功能不全)、炎癥綜合性、變態(tài)反應(yīng)和各種中毒。

2.減少 骨髓發(fā)育不全、骨髓入侵(成少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的造白細(xì)胞組織增生、部分成髓細(xì)胞性白血病)、病毒感染、傷寒、副作寒、某些寄生蟲?。ǒ懠?、黑熱病)、甲狀腺機能亢進、脾功能亢進、瓦爾登斯特倫病、多發(fā)性骨髓瘤、費爾提綜合征、貧血(缺鐵、缺葉酸、維生素B12缺乏)、放射線(如:定位治療)、粒細(xì)胞缺乏癥(中毒:匹拉咪痛、吩噻嗪、保泰松、抗甲狀腺藥等;免疫-免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病;全身性疾病)。[1]

臨床意義

1.增多

急性和化膿性感染(癤癰、膿腫、肺炎、闌尾炎、丹毒、敗血癥、內(nèi)臟穿孔、猩紅熱等),各種中毒(酸中毒、尿毒癥、鉛中毒、汞中毒等),組織損傷、惡性腫瘤、急性大出血、急性溶血等。

2.減少

見于傷寒、副傷寒、麻疹、流感等傳染病、化療、放療。某些血液?。ㄔ偕系K性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、骨髓增生異常綜合征)、脾功能亢進、自身免疫性疾病等。

中性粒細(xì)胞構(gòu)成“人體天網(wǎng)”

什么是人體天網(wǎng)

德國科學(xué)家在觀察人體免疫系統(tǒng)對付細(xì)菌的過程中意外發(fā)現(xiàn),在那些被人體滅菌勇士白血球殺死的細(xì)菌周圍,經(jīng)常會看到一些絲狀體物質(zhì)。起初,他們以為這是顯微鏡的鏡片不干凈導(dǎo)致的觀察錯覺。但后來他們發(fā)現(xiàn),這些絲狀物總是在細(xì)菌進入人體后,很快就出現(xiàn)在細(xì)菌周圍。它們相互纏繞,構(gòu)成了網(wǎng)。這些網(wǎng)就像蜘蛛網(wǎng)那樣,能夠迅速把細(xì)菌橫七豎八地黏在上面,從而將細(xì)菌擒拿。隨后,這些網(wǎng)就密切配合人體白細(xì)胞里的其他物質(zhì),把被擒拿的細(xì)菌毒殺或者吞吃掉。
更為奇特的是,這種由絲狀體物質(zhì)構(gòu)成的網(wǎng)還能對人體內(nèi)健康的細(xì)胞起到保護作用。實驗發(fā)現(xiàn),在對付病毒的戰(zhàn)斗中,有一種細(xì)胞分泌出來的蛋白酶在同細(xì)菌作戰(zhàn)的時候,有時候會傷及無辜,給人體健康細(xì)胞造成傷害。為了避免或減少這種傷害事件的發(fā)生,這個網(wǎng)憑借自身的黏性,主動把這些蛋白酶集中到病菌密集的局部地方,幫助它們認(rèn)準(zhǔn)來犯之?dāng)常瑫r避免誤傷健康細(xì)胞。
最讓人吃驚的是,這些由絲狀體物質(zhì)編成的網(wǎng),在發(fā)揮完殺敵和護體作用后,就自行化解,神秘地消失了。

什么是物質(zhì)編織

德國科學(xué)家通過細(xì)致觀察和辨認(rèn),最后揭開了謎底。原來,白血球里的中性粒細(xì)胞在發(fā)現(xiàn)細(xì)菌入侵的敵情后,會馬上奔赴疆場,與細(xì)菌拼殺。這些投入到疆場的中性粒細(xì)胞注定要成為烈士,因為它們就像是過河的小卒,從不知道退路在哪里,而且它們的壽命只有幾個小時。這些投入疆場的勇士,在與細(xì)菌拼殺到筋疲力盡的時候,便自行“剖腹”解體,從體內(nèi)拋出絲狀體物質(zhì)。眾多勇士的絲狀體物質(zhì)纏繞在一起,就構(gòu)成了細(xì)菌難逃的“天網(wǎng)”。讓人驚訝的是,構(gòu)成“天網(wǎng)”的絲狀體物質(zhì),恰恰就是隱藏在中性粒細(xì)胞內(nèi)部的DNA。
DNA竟然會在危急時刻挺身而出,織“網(wǎng)”殺敵——這可是長久以來有關(guān)DNA的從未有過的重大發(fā)現(xiàn)。

用“天網(wǎng)”破解謎案

人體內(nèi)由DNA編織的“天網(wǎng)”被發(fā)現(xiàn)后,這種奇特現(xiàn)象立即觸發(fā)了許多醫(yī)學(xué)家的聯(lián)想和靈感。他們發(fā)現(xiàn),過去許多非常難解的醫(yī)學(xué)謎案,現(xiàn)在看來可能與人體“天網(wǎng)”有關(guān)。
不孕癥問題就是一例。有些夫婦婚后多年不能生育,根本原因是什么?長久以來,醫(yī)學(xué)界一直是說法眾多,莫衷一是。前不久,美國研究人員發(fā)現(xiàn),不孕癥竟然與“天網(wǎng)”有神秘聯(lián)系。研究人員在對母馬進行人工授精的過程中發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞在母馬體內(nèi)遇到人工輸入的公馬的精子時,也會拋出“天網(wǎng)”,將精子捕獲。中性粒細(xì)胞為什么要阻擋精子呢?原來有的精子本身攜帶有細(xì)菌,
這使得中性粒細(xì)胞誤以為它們都是細(xì)菌,所以只好六親不認(rèn),統(tǒng)統(tǒng)將其拿下。但精子也有自己的逃生絕活兒,它們本身攜帶有一種能夠?qū)ⅰ疤炀W(wǎng)”網(wǎng)絲熔化開的特殊
物質(zhì),因此,那些健康的精子只消在“天網(wǎng)”上停留片刻,就會勝利大逃亡了。如果“天網(wǎng)”過密、過多,精子還能擺脫束縛去與卵子匯合孕育下一代嗎?研究人員
推斷,這種精子被束縛在“天網(wǎng)”上的情況肯定會存在。由此,他們推測,人的不孕癥問題很可能是由女性體內(nèi)的中性粒細(xì)胞拋出的“天網(wǎng)”過密、過多導(dǎo)致的。
還有一種很難找到癥結(jié)的疾病,今天看來,也和人體“天網(wǎng)”有關(guān)。這種病叫作先天性黏液稠厚癥,它的特點是人體肺部的分泌物過于黏稠,很容易堵塞人的呼吸通道,使人斷氣而亡。奇怪的是,那些分泌物中總是有數(shù)量極大的DNA。長久以來,醫(yī)學(xué)專家只知道這種疾病肯定和基因有關(guān),但其中的疾病制造內(nèi)幕總是弄不清楚?,F(xiàn)在,他們才明白,這很可能是中性粒細(xì)胞在肺部拋出的“天網(wǎng)”過密、過多所導(dǎo)致的。

干擾素對中性粒細(xì)胞的作用

中性粒細(xì)胞是一種體內(nèi)特殊的白細(xì)胞,它是機體抵御感染入侵因子的第一道防線。這些入侵因子包括細(xì)菌、病毒和真菌感染,當(dāng)體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)量或中性粒細(xì)胞數(shù)量低于某一水平時(小于1500/mm’或750/mm3)就是所說的中性粒細(xì)胞減少癥,長效干擾素比每周三次的干擾素更容易導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少癥。雖然出現(xiàn)嚴(yán)重感染等并發(fā)癥不常見,采取手段預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥或者在出現(xiàn)后想辦法逆轉(zhuǎn)它還是很重要的。中性粒細(xì)胞減少癥在非洲裔美國人比白人常見。
目標(biāo)是不影響干擾素治療的前提下預(yù)防或扭轉(zhuǎn)中性粒細(xì)胞減少。一種逆轉(zhuǎn)中性粒細(xì)胞減少的方法是干擾素減量,但是這樣的話使用亞治療劑量干擾索會影響病毒清除率。集落細(xì)胞刺激因子,商品名惠爾血(5lpastim) (重組人體白細(xì)胞生成素)——安進公司制造,能增加白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)。重組人體白細(xì)胞生成素最常見的副作用包括惡心和骨痛。目前正在進行重組人體白細(xì)胞生成素治療干擾索相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少的進一步研究。培非格司亭(Pedllgmstim)(neMlasM)是聚乙二醇化的長效重組人體白細(xì)胞生成素,不需要頻繁給藥?,F(xiàn)在還沒有發(fā)表的關(guān)于培非格司亭(neulas陽)用于干擾索誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少的肝炎患者的研究,但每兩周只需要注射一次藥物還是一個受歡迎的優(yōu)點。

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免疫系統(tǒng) 展開收起

系統(tǒng) 自適應(yīng)與天然 | 體液與細(xì)胞 | 補體(過敏毒素) | 固有
抗原與抗體 抗原 (超抗原變應(yīng)原) | 半抗原
表位 (線性;構(gòu)象)
抗體 (單克隆抗體多克隆抗體;自身抗體) | 多克隆B細(xì)胞反應(yīng) | 同種異型 | 同種型 | 遺傳型
免疫復(fù)合物
免疫細(xì)胞/白細(xì)胞 淋巴系細(xì)胞T細(xì)胞 | B細(xì)胞 | NK細(xì)胞
髓系細(xì)胞肥大細(xì)胞 | 嗜堿性粒細(xì)胞 | 嗜酸性粒細(xì)胞 | 巨噬細(xì)胞
吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞 | 巨噬細(xì)胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)
專職型 APCs樹突狀細(xì)胞 | 巨噬細(xì)胞 | B細(xì)胞
免疫與耐受 作用:免疫性 | 自身免疫 | 變態(tài)反應(yīng) | 炎癥 | 交叉反應(yīng)性
無作用:耐受 (中樞耐受;外周耐受;克隆無能;克隆缺失) | 免疫缺損
免疫遺傳學(xué) 體細(xì)胞超突變 | V(D)J 重組 | 免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換 | MHC/HLA
免疫物質(zhì) 細(xì)胞因子 | 調(diào)理素 | 溶細(xì)胞素
其他 診斷免疫學(xué)
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免疫系統(tǒng)/ 免疫學(xué) 展開收起

免疫系統(tǒng)  它是人體抵御病原菌侵犯最重要的保衛(wèi)系統(tǒng)。
 系統(tǒng)

自適應(yīng)免疫系統(tǒng) | 天然免疫系統(tǒng) | 體液免疫 | 細(xì)胞介導(dǎo)型免疫 | 補體系統(tǒng) (過敏毒素) |  固有免疫

 抗原與抗體 抗原 (超抗原, 變應(yīng)原)  | 半抗原
表位 (線性表位, 構(gòu)象表位)
抗體 (單克隆抗體, 多克隆抗體, 自身抗體)  |  多克隆B細(xì)胞反應(yīng) | 同種異型 | 免疫球蛋白同種異型 | 遺傳型 | 免疫復(fù)合物
免疫細(xì)胞/白細(xì)胞 淋巴系細(xì)胞T細(xì)胞 | B細(xì)胞 | NK細(xì)胞
髓系細(xì)胞肥大細(xì)胞 | 嗜堿性粒細(xì)胞 | 嗜酸性粒細(xì)胞 | 巨噬細(xì)胞
吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞 | 巨噬細(xì)胞 | 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)
抗原遞呈細(xì)胞樹突狀細(xì)胞 | 巨噬細(xì)胞 | B細(xì)胞
 免疫 與 耐受 作用:免疫性 | 自身免疫 | 變態(tài)反應(yīng) | 炎癥 | 交叉反應(yīng)性
無作用:耐受 (中樞耐受, 外周耐受, 克隆無能, 克隆缺失) | 免疫缺損
 免疫遺傳學(xué) 體細(xì)胞超突變V(D)J 重組 | 免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換 | MHC/HLA
 免疫物質(zhì)  細(xì)胞因子 | 調(diào)理素 | 溶細(xì)胞素
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