2018年11月26日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)泛癌種靶向藥拉羅替尼（Larotrectinib，LOXO-101）上市，用于治療攜帶 NTRK 基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。也就是說(shuō)，無(wú)需考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域，只要有NTRK基因融合，即可以使用拉羅替尼加以治療。
臨床研究成果
拉羅替尼是第一個(gè)口服、針對(duì)不同腫瘤NTRK基因融合的兒童和成年人都可以用的泛癌種靶向藥，現(xiàn)已在臨床試驗(yàn)中取得了較好成效。
2018年2月，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）發(fā)表的三項(xiàng)安全性和有效性臨床研究結(jié)果顯示，對(duì)于年齡為4個(gè)月至76歲的患者，針對(duì)17種不同癌癥治療總體有效率高達(dá)75％，71％的有效患者在治療一年后仍持續(xù)應(yīng)答，結(jié)果表明，對(duì)于TRK融合陽(yáng)性的癌癥患者，拉羅替尼是一種潛在強(qiáng)大的新型治療方法，患者可長(zhǎng)期使用。
不同類(lèi)型腫瘤大小變化
患者整體治療持續(xù)時(shí)間
依據(jù)今年10月召開(kāi)的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）的公布結(jié)果，在54名可以用 RECIST 標(biāo)準(zhǔn)衡量的TRK融合癌患者中，使用拉羅替尼治療后，17%的患者腫瘤完全消失，有效率高達(dá)82%。截至目前，共有55 54=109位NTRK融合的患者用過(guò)拉羅替尼，總體有效率為81%，其中17%的患者腫瘤完全消失。
為什么拉羅替尼可治療多種不同腫瘤
雖然不同腫瘤來(lái)源不同，表面看起來(lái)千差萬(wàn)別，但從分子生物學(xué)角度來(lái)看，多種腫瘤均有一個(gè)共同特點(diǎn)：攜帶TRK融合基因突變，且依賴這個(gè)突變基因提供生長(zhǎng)信號(hào)，從而使腫瘤可對(duì)TRK靶向藥物產(chǎn)生積極響應(yīng)，因此，只要經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，便可考慮采用拉羅替尼加以治療。
TST170檢測(cè)流程
在基因檢測(cè)方面，早在2018年4月11日，Illumina和Loxo Oncology就曾共同宣布，將通過(guò)戰(zhàn)略合作為拉羅替尼開(kāi)發(fā)并推廣用于泛癌特征分析的伴隨診斷，合作計(jì)劃將使用Illumina的TruSight Tumor 170 panel（TST 170）。
拉羅替尼的適用人群
拉羅替尼作為一個(gè)靶向藥，主要針對(duì)的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的腫瘤患者。NTRK融合常出現(xiàn)在先天性纖維肉瘤、先天性中胚層腎癌和分泌型乳腺癌（各90%以上）以及乳頭狀甲狀腺癌（26%）等罕見(jiàn)腫瘤，而對(duì)于國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的肺癌和腸癌，NTRK融合的比例分別為3.5%和1.5%。不過(guò)，對(duì)于做過(guò)多基因檢測(cè)的患者（一般是同時(shí)檢測(cè)幾百個(gè)基因），一定去看看檢測(cè)報(bào)告有沒(méi)有這個(gè)NTRK基因融合，雖然概率低，但萬(wàn)一中了呢。
拉羅替尼的耐藥性相關(guān)研究
拉羅替尼耐藥機(jī)理和EGFR情況類(lèi)似，主要是TRK基因產(chǎn)生了新的突變，比如TRKA出現(xiàn)G595R突變，TRKB出現(xiàn) G639R 突變或者TRKC出現(xiàn)G623R突變，具體如下：
拉羅替尼的耐藥機(jī)制
盡管，當(dāng)前已經(jīng)有一些參與拉羅替尼臨床試驗(yàn)的患者出現(xiàn)了耐藥。但可喜的是，依據(jù)拉羅替尼的耐藥機(jī)制，第二代TRK靶向藥物L(fēng)OXO-195已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)正式開(kāi)展臨床試驗(yàn)，專(zhuān)門(mén)來(lái)對(duì)抗耐藥新突變，且已在部分耐藥患者的治療中取得了較好成效，具體如下：
隨著LOXO-195臨床研究的開(kāi)展，我們有理由相信，廣譜抗癌藥物的應(yīng)用前景會(huì)更加廣闊。
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