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研究揭示 HIV 成功逃過(guò)抗病毒治療,持久性存在的主要原因!

人體中大多數(shù)細(xì)胞的壽命有限,通常在數(shù)天或數(shù)周后死亡。然而,HIV- 1 感染的細(xì)胞數(shù)十年來(lái)一直存在于人體內(nèi)。目前艾滋病毒治療在抑制病毒方面非常有效,但不能完全清除疾病,如果治療停止,可迅速?gòu)?fù)發(fā)。來(lái)自布里格姆婦女醫(yī)院傳染病科的 Mathias Lichterfeld 醫(yī)學(xué)博士和 Guinevere Lee 博士領(lǐng)導(dǎo)的“臨床調(diào)查雜志”發(fā)表的一項(xiàng)新研究揭示盡管進(jìn)行抗病毒治療但 HIV- 1 感染持續(xù)存在的機(jī)制。

Lichterfeld 說(shuō):“我們的研究指出了在宿主中穩(wěn)定艾滋病毒感染細(xì)胞池的動(dòng)力,這種動(dòng)力使 HIV 可以持續(xù)存在,盡管有非常有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法?!?“這些研究結(jié)果對(duì)于減少或消除艾滋病毒的機(jī)會(huì),包括疫苗和檢查點(diǎn)抑制劑等干預(yù)措施具有重要意義。

使用新的病毒測(cè)序方法跟蹤 CD4T 細(xì)胞不同亞型的病毒感染,本研究發(fā)現(xiàn),數(shù)量眾多的感染細(xì)胞含有在整個(gè)全長(zhǎng)病毒序列上完全相同的序列。實(shí)際上,在大約 60%的所有記憶性 CD4 T 細(xì)胞(HIV 的主要靶細(xì)胞)中觀察到具有這樣相同序列的細(xì)胞的單個(gè)簇。這些數(shù)據(jù)表明,攜帶相同病毒序列的細(xì)胞都來(lái)自于在抗病毒治療開(kāi)始之前可能被感染的一種特定的 CD4T 細(xì)胞。該細(xì)胞在分裂時(shí)傳播和擴(kuò)大艾滋病毒感染細(xì)胞池,將病毒遺傳物質(zhì)傳遞到其子細(xì)胞,稱為“克隆擴(kuò)增”。通過(guò)這種機(jī)制,單個(gè) HIV 感染的細(xì)胞可以簡(jiǎn)單地分為 10-20 次,將病毒感染細(xì)胞的數(shù)量擴(kuò)大一百萬(wàn)倍。

Lee 說(shuō):“這項(xiàng)工作表明,艾滋病毒正在“免費(fèi)乘車(chē)”:它有效地利用人類(lèi)細(xì)胞正常的增殖行為來(lái)擴(kuò)散和傳播病毒基因組。

中斷或阻斷這種病毒感染細(xì)胞的增殖可能代表了限制病毒持久性的未來(lái)策略,并且有可能有助于開(kāi)發(fā)新的臨床干預(yù)措施,從而導(dǎo)致艾滋病毒感染的長(zhǎng)期,無(wú)藥物的緩解。

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