人類的免疫系統(tǒng)是非常復雜的，它有著大量不同的細胞具有各式各樣的功能，這確保侵入的微生物如病毒或細菌能夠迅速地使之無害并保持整個機體的健康。
免疫系統(tǒng)還包含自然殺傷細胞(NK細胞)，其識別并消除腫瘤或病毒感染的細胞。因而，NK細胞對抗人體本身的應激細胞以防止它們成為一個潛在的風險。然而，這種承擔是有風險性的。其他的免疫細胞—特異性殺傷細胞，也被稱為CD8 + T細胞，響應于病毒感染時不斷地繁殖和變得成熟，也能夠表現(xiàn)出應激癥狀，然后或許終結(jié)在NK細胞的名單上。
到現(xiàn)在為止，尚不清楚人類是否具有相同的機制。然而，人類免疫系統(tǒng)用來維護T細胞防止NK細胞進犯的根本過程很或許是相似的。在一方面，研究人員現(xiàn)在揭示應激T細胞需求維護自己免受NK細胞進犯的機制。另一方面，這項發(fā)現(xiàn)形成了新的假定。例如，能夠想到的是，缺少干擾素受體的T細胞活化顯示出它們?yōu)椤皯さ摹?，并因而殺死了。本身免疫反應性T細胞的活化過程中或許會出現(xiàn)這樣的情況，例如，它通常發(fā)生在不存在高濃度的1型干擾素。Oxenius和她的團隊有很濃厚的愛好將在未來幾年內(nèi)測試這些令人興奮的假定。
NK細胞全稱自然殺傷細胞，具有細胞毒性和免疫調(diào)節(jié)雙重功能。NK細胞源自骨髓，經(jīng)過識別自體MHC I分子的練習后獲得區(qū)分“敵我”的能力。
NK細胞表面有很多受體，分為激活性KAR和按捺性KIR兩類，健康細胞的MHC I 分子結(jié)合的是按捺性受體，而激活性信號很低，使NK細胞處于非激活態(tài)，防止誤傷健康細胞。
有兩類腫瘤細胞會激活NK細胞的殺傷作用，一種是丟失了MHC I受體的，這類細胞能夠逃脫T細胞的殺傷，但因為丟掉了NK細胞按捺信號而成為了NK細胞消滅的方針。
另一種是激活性配體表達上調(diào)的腫瘤細胞，會結(jié)合更多激活性受體而讓激活信號大增，戰(zhàn)勝按捺信號，NK細胞敞開對腫瘤細胞的殺傷。
醫(yī)學上，NK細胞在對抗癌癥的第一道防線中扮演要害角色。NK細胞有兩方面抗癌作用，一是上述的對腫瘤細胞的直接殺傷，經(jīng)過釋放后穿孔素和顆粒酶或經(jīng)過死亡受體殺死腫瘤細胞；二是它經(jīng)過排泄細胞因子和趨化因子扮演免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用。
這些特點使NK細胞能在腫瘤免疫治療中大有可為?，F(xiàn)在用于腫瘤免疫治療的NK細胞策略有：體外活化的自體或異體NK細胞治療；聯(lián)合NK細胞和單抗藥（如免疫檢查點按捺劑）來誘導抗體特異的細胞毒性；構(gòu)建CAR-NK細胞免疫療法。
激活NK細胞本身受體：用抗體阻斷NK細胞膜上的按捺性受體，或者影響激活性受體，都能夠?qū)е翹K細胞的細胞裂解活性進步。與靶細胞MHC I結(jié)合的CD94,KIR這兩個按捺性受體的已經(jīng)成為臨床藥物靶點，針對PD-1,CTLA4的單抗也能用于促進進步NK細胞激活水平。影響激活受體則需求憑借IL-2,IL-15,IFNγ，TKD多肽等。
