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高尿酸血癥是否為冠心病的獨立危險因素？高尿酸血癥是否直接和冠心病預(yù)后相關(guān)？早期的研究對高尿酸血癥和心血管疾病預(yù)后的相關(guān)性存有爭論，近年的多項研究認(rèn)為兩者明顯相關(guān)。但是目前仍缺少大規(guī)模的研究證據(jù)證明降低血尿酸水平可以改善心血管病預(yù)后。高尿酸血癥和心血管疾病相關(guān)性之所以受到人們的高度關(guān)注，一方面是流行病學(xué)研究提示高尿酸血癥的人群不斷增加；二是血尿酸水平雖曾被認(rèn)為是一個代謝相關(guān)因素，但眾多研究提示高尿酸血癥和心血管疾病，包括冠心病、高血壓、腦卒中等發(fā)病密切相關(guān)。
女性血尿酸升高和心血管疾病相關(guān)
芝加哥心臟研究是探索高尿酸血癥與冠心病相關(guān)性的一個代表性研究。共24997例受試者入選，結(jié)果提示在45~64歲男性白人中，血尿酸水平不是獨立的冠心病危險因素，其異常心電圖和冠心病的發(fā)生與其他因素導(dǎo)致血尿酸升高相關(guān)。但是在45~64歲的白人女性，血尿酸水平和異常心電圖、全因死亡呈正相關(guān)。因而推測在女性尿酸是冠心病的獨立危險因素。
美國第一次全國健康和營養(yǎng)調(diào)查入選5421例受試者，平均隨訪觀察13.5年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在女性人群中，血尿酸水平是全因死亡和缺血性心臟病死亡的獨立預(yù)測因子，與血壓、體重等因素?zé)o關(guān)。血尿酸水平每升高59.5微摩/升（1毫克/分升），缺血性心臟病的死亡率會增加1.48倍，而且血尿酸水平高于416.5毫摩/升與血尿酸低于238毫摩/升的女性相比，缺血性心臟病的死亡率增加4.8倍。而在男性受試者中則沒有發(fā)現(xiàn)上述關(guān)系。
北臨床資料分析比較了5125例進(jìn)行了冠狀動脈造影的患者，結(jié)果提示：冠心病患者血尿酸水平高于非冠心病患者；高尿酸血癥患者中冠心病的比例高；去除血肌酐與血尿酸相互影響因素，老年女性高尿酸血癥與冠心病獨立相關(guān)，而老年男性此相關(guān)性不明顯。
Kim等在2010年發(fā)表了一篇薈萃分析，納入了2009年以前所有關(guān)于血尿酸水平與冠心病發(fā)病率、死亡率之間關(guān)系的隊列研究。研究發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整過其他危險因素后，高尿酸血癥者與血尿酸正常者相比，冠心病發(fā)病的相對風(fēng)險為1.09，冠心病死亡的相對風(fēng)險為1.16，血尿酸水平每升高1 毫克/分升，冠心病死亡風(fēng)險增加16%，但亞組分析顯示這種聯(lián)系僅存在于女性患者，在男性患者尚未到達(dá)統(tǒng)計學(xué)差異。因此該研究提示高尿酸血癥增加了冠心病事件的風(fēng)險，而且是獨立于其他傳統(tǒng)的冠心病危險因素，尤其是對于女性患者。
高尿酸血癥是心血管疾病的危險因素
2002年Bickel等報道了1017例經(jīng)冠狀動脈造影證實的冠心病研究，經(jīng)多因素回歸分析，尿酸水平的升高和冠心病患者總死亡率獨立、明顯相關(guān)。
2008年發(fā)表的VHMPP研究觀察澳大利亞男性和絕經(jīng)后女性高尿酸血癥與冠心病、慢性心力衰竭和腦卒中死亡之間的關(guān)系。男性組共入選83683例受試者，平均年齡41.6歲，隨訪13.6年，結(jié)果顯示高尿酸血癥與慢性心力衰竭和腦卒中死亡率相關(guān)，而與急性、亞急性和慢性冠心病死亡無關(guān)。女性組入選28613例平均年齡62.3歲的絕經(jīng)后婦女，隨訪15.2年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥是各種類型的冠心病、慢性心力衰竭和腦卒中死亡的危險因素。
2013年發(fā)表的一篇薈萃分析將基線尿酸水平與冠心病死亡率及全因死亡之間的關(guān)系進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血尿酸水平升高增加全因死亡風(fēng)險和心血管死亡風(fēng)險，亞組分析顯示男性高尿酸血癥顯著增加全因死亡，女性未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異；但是女性高尿酸血癥顯著增加了冠心病死亡。該分析結(jié)論認(rèn)為，基礎(chǔ)血尿酸水平升高是未來冠心病死亡風(fēng)險升高的獨立危險因素，同時是男性全因死亡風(fēng)險增加的獨立危險因素，但在女性人群高尿酸血癥能否增加全因死亡風(fēng)險尚無定論。
但是，并非所有試驗結(jié)果都支持高尿酸血癥是冠心病的獨立危險因素，著名的Framingham研究中也觀察血清尿酸與冠心病發(fā)病率、死亡率及全因死亡的關(guān)系。該研究共入選6763例受試者，平均年齡47歲，在總計117637人年的隨訪期內(nèi)，調(diào)整年齡因素后，男性受試者血尿酸水平的升高與事件發(fā)生無相關(guān)；而在女性尿酸水平升高是冠心病發(fā)病、心血管疾病死亡和全因死亡的預(yù)測因子。但在進(jìn)一步調(diào)整了冠心病的其他危險因素后，血尿酸水平則與冠心病的發(fā)病、死亡及全因死亡無關(guān)聯(lián)。
總之，多個臨床試驗證實高尿酸血癥與冠心病發(fā)病和死亡密切相關(guān)，但也有臨床試驗得到了相反的結(jié)論。因此，高尿酸血癥與冠心病關(guān)系密切，但能否作為其發(fā)病和預(yù)后的獨立危險因素尚需進(jìn)一步研究來證實。
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