文丨Cloudy
來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
在全球范圍內(nèi)，癌癥已經(jīng)成為僅次于心血管疾病的主要死亡因素，可謂是危害深重。預(yù)防重于治。發(fā)現(xiàn)及研究導(dǎo)致癌癥發(fā)病的各種相關(guān)因素是進(jìn)行預(yù)防的重要基礎(chǔ)，也是預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究者們孜孜不倦的目標(biāo)。當(dāng)然，科普和宣傳癌癥預(yù)防的知識也是界哥我義不容辭的責(zé)任。
近日，來自韓國的學(xué)者在Br J Cancer（IF:5.9）發(fā)表了一項(xiàng)納入兩千多萬研究研究對象的研究[1]，為我們揭示身高與癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的微妙關(guān)系。
下面就讓請各位看官搬好小板凳，滑動指尖，聽界哥我將這身高與癌癥發(fā)病剪不斷理還亂的關(guān)系一層一層娓娓道來。
研究怎么做
基礎(chǔ)數(shù)據(jù)來源：研究人員納入來自韓國國家醫(yī)療保險(xiǎn)公司22,809,722名年齡＞20歲的觀察對象相關(guān)資料。
資料收集：對觀察對象的既往病歷資料并使用問卷調(diào)查的形式獲取患者的相關(guān)信息。包括：
基本資料：性別、吸煙、飲酒、體育活動和居住地（農(nóng)村和城市）；
醫(yī)學(xué)資料：血壓、身高、體重、腰圍、空腹血糖、總膽固醇值等。
結(jié)局指標(biāo)：隨訪期間患者的癌癥發(fā)病情況。
數(shù)據(jù)分析：研究人員將納入的觀察對象基線進(jìn)行分層后，對連續(xù)性變量采用方差分析，分類變量采用卡方檢驗(yàn)。通過構(gòu)建COX回歸模型評估身高因素對患癌的影響。
研究結(jié)果面面觀
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兩千萬大數(shù)據(jù)里面都有啥
從2009年到2012年，研究共納入22,809,722名年齡＞20歲的觀察對象，研究人員對這些對象的特征進(jìn)行收集分析及隨訪直到2015年。在5年的隨訪期內(nèi)，765,651名患者被診斷為癌癥。
所有觀察對象被按照性別和年齡-身高的五分位數(shù)進(jìn)行分組，共分為五組。
表1：研究對象人群特征表
整體性別構(gòu)成：每組中大約有一半及以上觀察對象為男性，男性占比略高于女性。
組間對比情況：
①當(dāng)人群身高數(shù)值增加時(shí)，其腰圍和體重也增加，但BMI[BMI=體重（kg）÷身高2（m）]則下降。
②人群中高血壓和血脂異常的發(fā)生率隨身高數(shù)值的增加而降低（Ptrend<0.001）。
③納入的觀察對象中，身高較高的人更傾向于生活在城市，并消耗大量的酒精和煙，但也更熱衷于體育鍛煉。
④納入的觀察對象中，男性吸煙、酗酒率更高，同時(shí)男性身體鍛煉更頻繁。但男性的肥胖、高血壓和糖尿病患病率高于女性。
⑤同等身高分組情況下，女性要比男性年齡偏大。且本研究中大多數(shù)女性研究對象生活在城市，患高脂血癥率也比較高。
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個(gè)子高增加整體癌癥風(fēng)險(xiǎn)28%
本研究中觀察對象的身高越高，其罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就越大。與身高最低五分位數(shù)組的觀察對象相比，最高五分位數(shù)組的觀察對象在調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、定期體育活動、DM和BMI等變量對Cox模型的影響后，其整體患癌風(fēng)險(xiǎn)仍增加了28%（HR 1.28，95% CI: 1.27-1.28，Ptrend<0.001）。
表2：身高與整體患癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
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個(gè)子高與23種癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)
研究人員發(fā)現(xiàn)研究對象身高越高，其患癌癥（23種）的風(fēng)險(xiǎn)就越高。與身高數(shù)值最小五分位數(shù)組的觀察對象相比，最大五分位數(shù)的觀察對象的人群患各類癌癥風(fēng)險(xiǎn)增高的HR和95% CI分別為：
①呼吸系統(tǒng)：肺癌（1.31，1.28-1.34）、喉癌（1.19，1.09-1.30）；
②消化系統(tǒng)：口腔癌（1.09，1.03-1.15）、胃癌（1.11，1.09-1.13）、結(jié)直腸癌（1.26，1.24-1.28）、胰腺癌（1.22，1.18-1.25）、肝癌（1.07，1.04-1.09）、食管癌（1.08 ，1.01-1.15）；
③泌尿系統(tǒng)：腎癌（1.56，1.48-1.63）、膀胱癌（1.31，1.26-1.37）；
④血液系統(tǒng)：多發(fā)性骨髓瘤（1.29，1.18-1.40）、淋巴瘤（1.42，1.35-1.50）、白血病（1.34，1.26-1.44）；
⑤內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺癌（1.57，1.54-1.59）、乳腺癌（1.45，1.42-1.49）、前列腺癌（1.30，1.26-1.33）；
⑥生殖系統(tǒng)：卵巢癌（1.27，1.21-1.34）、睪丸（1.62，1.38-1.91） ；
⑦其他：中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1.24，1.16-1.31）、黑色素瘤（1.30，1.17-1.46）。
值得一提的是，在口腔、肝臟、大腸癌、肺、胰腺、乳腺、卵巢、甲狀腺、膀胱、腎臟、黑色素瘤和血液系統(tǒng)的癌癥中，癌癥風(fēng)險(xiǎn)的增高與身高數(shù)值呈劑量依賴性增加。而在食管癌方面則不存在這樣的劑量依賴性。
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每增高5cm，整體患癌風(fēng)險(xiǎn)增加9%
圖1 身高每增高5cm，患癌風(fēng)險(xiǎn)增加情況
研究對象身高每增加5厘米，其整體患癌風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)約增加9%（1.09，1.086-1.090）身高每增高5cm，甲狀腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、睪丸癌和腎癌的發(fā)病的HR增高最為明顯。但是，由于缺乏劑量依賴性的相關(guān)性，食管癌中則沒有這樣明顯的相關(guān)性，隨著身高的增加，食管癌的患病風(fēng)險(xiǎn)仍大體持平，保持不變。
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個(gè)子高的女性比男性患癌風(fēng)險(xiǎn)更大
圖2 不同性別身高每增高5cm，患癌風(fēng)險(xiǎn)增加情況
在研究人群中，女性患癌的HR要普遍比高于男性（女性：1.11，1.107-1.114；男性：1.05， 1.048-1.054）。
在男性中，身高數(shù)值的增加與甲狀腺癌（1.20，1.19-1.21）的患病關(guān)聯(lián)程度最高，而在女性中，身高數(shù)值的增加則與喉癌（1.20，1.08-1.33）和淋巴瘤（1.18，1.15-1.20）患病的關(guān)聯(lián)程度最高。
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吸煙者的患癌風(fēng)險(xiǎn)受身高影響更?。?/p>
圖3 不同吸煙狀況中身高每增高5cm與患癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
①與不吸煙的人相比，吸煙人群身高因素與患癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系強(qiáng)度降低了約5%（不吸煙的人：1.10；目前吸煙的人：1.05）。
②與不吸煙者相比，吸煙者中身高數(shù)值的增加與口腔、喉、肺、子宮、胃、肝、胰腺、多發(fā)性骨髓瘤和黑素瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性較低。也就是說在這些癌癥類型中，吸煙者的身高和患癌風(fēng)險(xiǎn)的增高關(guān)系顯得沒有不吸煙者那么密切。
這是由于吸煙本身是患癌的高危因素，在COX模型中，當(dāng)把吸煙因素引進(jìn)時(shí)，身高的增加與患癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的部分權(quán)重被吸煙因素“分擔(dān)”了，所以顯得吸煙者身高數(shù)值的增加和患癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系沒那么密切。
與吸煙人群相比，不吸煙的人群中，患口腔癌的風(fēng)險(xiǎn)與身高數(shù)值增加之間的關(guān)系最為顯著。即不吸煙人群，口腔癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與身高關(guān)系最為密切。
③當(dāng)以吸煙狀況對人群進(jìn)行性別分層時(shí)，不論是否吸煙，女性的身高數(shù)值的增高與患癌風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)性大于男性。
④在男性中，與吸煙的人群相比，不吸煙的人群身高數(shù)值的增高與患癌的關(guān)系更加密切，但在女性中這一趨勢并不明顯。
研究小結(jié)：高個(gè)子們先不要“方”
這項(xiàng)大型研究告訴我們，身高與罹患口腔、喉、肺、胃、大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)存在正相關(guān)的聯(lián)系，不同類型的癌癥與身高的關(guān)系的強(qiáng)度從肝癌的HR 1.01到甲狀腺癌的HR 1.18不等。
整體上看，平均身高每增加5厘米，整體患癌HRs增加1.09，其中甲狀腺癌、乳腺癌、淋巴瘤、睪丸癌和腎癌的HR增高最為明顯。并且患癌與身高的聯(lián)系強(qiáng)度依性別差異和吸煙情況而有所差異：女性＞男性，非吸煙人群＞吸煙人群。
那么，身高與癌癥的發(fā)病關(guān)系是否到了蓋棺定論的時(shí)候呢？
目前，答案仍是否定的。
Br J Cancer上針對該研究發(fā)表相關(guān)的述評[2]指出，研究為我們提供了認(rèn)識癌癥的發(fā)病危險(xiǎn)因素的新的角度，但且慢，身高與患癌的關(guān)系還沒能到下果斷結(jié)論的時(shí)候。畢竟，目前身高因素與患癌之間的關(guān)系其背后的機(jī)理仍處于假說階段：
一者[3]認(rèn)為由于成人的身高與器官大小有關(guān)，身高越高人機(jī)體臟器體積也較大，因此身高較高的人的器官細(xì)胞增殖較為活躍，其發(fā)生突變的可能性就越大，因此更容易誘發(fā)癌癥。
另有一種假說則認(rèn)為，這種關(guān)系的存在和機(jī)體生長因子水平如胰島素樣生長因子（IGF）水平較高有關(guān)異[4-5]。生長因子水平高一方面促進(jìn)了身高的發(fā)育，另一方面與癌癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。
此外，研究者在肯定自身研究意義的同時(shí)也道出了本研究的些許不足，如隨訪時(shí)間仍不夠長，未能在基線資料中納入觀察對象的月經(jīng)情況、生育情況、哺乳及外源性激素的使用情況。這些因素都或多或少會對結(jié)果造成偏差。
因此，在研究證據(jù)仍不夠充分的情況下，還不足將這兩者的關(guān)系用于指導(dǎo)臨床預(yù)防。
所以呢，界哥以為就目前來講，我們還不用擔(dān)心，長得高就更容易患癌，我們更需要做的是控制合理體重，保持良好的生活習(xí)慣，定期體檢，這些才是更重要的吶~
