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2019年，美國(guó)《時(shí)代》周刊將干細(xì)胞治療糖尿病納入改變未來(lái)十大醫(yī)療的12大創(chuàng)新發(fā)明列表中。今年，國(guó)內(nèi)媒體諸如文匯報(bào)也發(fā)布，“黃斑變性、糖尿病、帕金森病、脊髓損傷等疾病，既是困擾醫(yī)學(xué)界的難題，也給患者帶來(lái)了極大痛苦，能帶來(lái)突破性治療進(jìn)展的，非干細(xì)胞治療莫屬”。

糖尿病是一種擁有上億病人群體的疾病，近年來(lái)患病人數(shù)在全球范圍內(nèi)持續(xù)增長(zhǎng)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)， 2017年全球患病人數(shù)約為4.25億，預(yù)計(jì)到2045年將達(dá)到6.29億。糖尿病是由于胰島素分泌不足或胰島素功能障礙引起的代謝紊亂，伴隨嚴(yán)重的腎衰竭、失明、糖尿病足、高血壓和心血管疾病等并發(fā)癥，是導(dǎo)致死亡的最重要原因之一。

糖尿病的日常監(jiān)控從過(guò)去的“每日餐前來(lái)一針”發(fā)展到了“人工智能控制的胰島泵”，然而胰島素依賴性治療仍然是治標(biāo)不治本，或者說(shuō)，傳統(tǒng)的胰島素補(bǔ)充并不能實(shí)現(xiàn)根本性治療，并且對(duì)糖尿病并發(fā)癥的控制力也不足。而干細(xì)胞成為糖尿病醫(yī)學(xué)發(fā)展的新趨勢(shì)。

干細(xì)胞治療糖尿病的可行性已經(jīng)被多個(gè)臨床前、I、II期臨床試驗(yàn)所證實(shí)，干細(xì)胞分化的胰島細(xì)胞能夠成功分泌胰島素，控制血糖。那么，在2019年，干細(xì)胞治療糖尿病取得了哪些進(jìn)展？又克服了哪些臨床發(fā)展障礙？

近年來(lái)，資本熱忱與干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域，推動(dòng)了干細(xì)胞治療糖尿病創(chuàng)新療法從概念階段走向臨床。在過(guò)去的兩年里，干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域均有上億美元的融資事件發(fā)生。例如2017年年底，美國(guó)生物技術(shù)新銳Semma Therapeutics融資1.14億美元用于開(kāi)發(fā)I型糖尿病的干細(xì)胞療法；2018年下半年美國(guó)圣地亞哥的糖尿病再生醫(yī)學(xué)公司ViaCyte獲得超過(guò)1億美元的融資……

2019年，資本對(duì)干細(xì)胞治療糖尿病的追逐只增不減，并且再創(chuàng)新高。

年初，日本最大的金融機(jī)構(gòu)三菱日聯(lián)資本也對(duì)干細(xì)胞治療糖尿病注入了資金，支持日本第二大制藥企業(yè)第一三共（Daiichi Sankyo）與東京工業(yè)大學(xué)合作開(kāi)發(fā)的I型糖尿病干細(xì)胞療法。他們的目的是開(kāi)發(fā)出I型糖尿病患者終身注射胰島素的替代方案。

年中的時(shí)候，福泰制藥以9.5億美元收購(gòu)開(kāi)發(fā)糖尿病干細(xì)胞療法受到很大的關(guān)注，也進(jìn)一步反映了干細(xì)胞治療糖尿病的發(fā)展前景。福泰制藥是囊性纖維化治療領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，以9.5億美元收購(gòu)生物技術(shù)公司Semma Therapeutics，這家公司開(kāi)創(chuàng)性地使用干細(xì)胞衍生的人類胰島作為治療1型糖尿病的潛在治愈性療法。今年，這家公司在國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)全體會(huì)議上公布成功完成了該療法的臨床前概念性驗(yàn)證。

近年來(lái)，干細(xì)胞治療糖尿病的初步有效性和安全性已經(jīng)在多個(gè)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。今年臨床研究輸出的一些數(shù)據(jù)，仍然會(huì)讓人對(duì)這一領(lǐng)域有新的認(rèn)識(shí)。

例如這樣一組數(shù)據(jù)：與胰島素強(qiáng)化治療相比，細(xì)胞治療改善了96%的患者的生活質(zhì)量。對(duì)于I型糖尿病患者，將多能干細(xì)胞分化成功能性β細(xì)胞可以提供胰島素獨(dú)立性，這種方法可以減少大多數(shù)患者在胰島素強(qiáng)化治療最終面臨的臨床并發(fā)癥。這是發(fā)表于《生物技術(shù)雜志》（Biotechnology Journal）上數(shù)據(jù)。

再如這樣一組數(shù)據(jù)：4名嚴(yán)重肢體缺血糖尿病患者接受了連續(xù)3次（每隔4周）胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞肌注射治療，在胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞注射期和24周的隨訪期中，沒(méi)有嚴(yán)重的不良事件發(fā)生。胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療24周后患者的臨床缺血特征得到了改善。這些結(jié)果發(fā)表在了Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes雜志上[1]。

近年來(lái)干細(xì)胞治療糖尿病的新藥開(kāi)發(fā)已經(jīng)進(jìn)入到臨床試驗(yàn)階段。2017年，知名國(guó)際化雜志《新科學(xué)家》（NewScientist）報(bào)道了2名I型糖尿病病人已經(jīng)接受研干細(xì)胞藥物PEC-Direct測(cè)試，目的是在血糖水平上升時(shí)釋放胰島素來(lái)恢復(fù)血糖水平。

今年治療糖尿病的干細(xì)胞新藥測(cè)試也在推進(jìn)中。

年初，歐洲又有一名I型糖尿病病人接受了低劑量人類干細(xì)胞衍生候選藥物PEC-Direct的測(cè)試。這也是歐洲第一批接受在研干細(xì)胞藥物PEC-Direct治療的糖尿病病人。

在國(guó)內(nèi)，目前有2項(xiàng)干細(xì)胞治療糖尿病腎病相關(guān)的項(xiàng)目完成了備案，分別為近期啟動(dòng)的由東方醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、瑞金醫(yī)院三方承擔(dān)的《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究》以及昆明市延安醫(yī)院的《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病》。

今年《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究》啟動(dòng)會(huì)已經(jīng)成功召開(kāi)，同時(shí)還公布了該項(xiàng)目受試者的主要納入標(biāo)準(zhǔn)。項(xiàng)目的啟動(dòng)以及招募信息的發(fā)布，正是這類療法實(shí)質(zhì)性進(jìn)展的表現(xiàn)。

科學(xué)研究表明，胰島細(xì)胞移植有潛力成為I型糖尿病的永久性療法。干細(xì)胞能夠分化成胰島細(xì)胞，而如今仍需要解決的是如何生產(chǎn)足夠數(shù)量的能夠響應(yīng)葡萄糖調(diào)節(jié)需要的胰島細(xì)胞。

今年，兩項(xiàng)新發(fā)表的研究成果為解決這一問(wèn)題提供了新思路。

其中發(fā)表在《自然》雜志上的研究與如何提高產(chǎn)量以及提高胰島細(xì)胞的純度有關(guān)。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞定向分化來(lái)的β細(xì)胞上有一種特殊蛋白（CD49a）高度表達(dá)，并通過(guò)攜帶CD49a抗體的藻紅蛋白微珠成功富集β細(xì)胞，提高了產(chǎn)量[2]。另一項(xiàng)發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的研究通過(guò)調(diào)整誘導(dǎo)人干細(xì)胞產(chǎn)生分泌胰島素的β細(xì)胞的配方，由此產(chǎn)生的β細(xì)胞對(duì)血液中的葡萄糖水平波動(dòng)更敏感[3]。

這兩項(xiàng)研究有望幫助科學(xué)家解決胰島β細(xì)胞量不夠以及敏感度的問(wèn)題，而這兩個(gè)問(wèn)題也是提高治療效果需要攻克的問(wèn)題。

干細(xì)胞治療糖尿病的發(fā)展需要解決的一個(gè)問(wèn)題是如何解決免疫排斥的問(wèn)題?？茖W(xué)家們?cè)谔剿魅绾谓鉀Q免疫系統(tǒng)排斥問(wèn)題的過(guò)程中做了很多嘗試，比如將細(xì)胞封裝在“絕緣袋”（一種可以避免免疫排斥的裝置），但這又會(huì)產(chǎn)生新的問(wèn)題：植入物周圍形成的瘢痕組織阻礙了細(xì)胞的工作。疤痕組織或纖維化是移植物周圍已知的失敗點(diǎn)，給細(xì)胞帶來(lái)了屏障，會(huì)導(dǎo)致植入物周圍細(xì)胞的存活率降低。

今年，科學(xué)家們?cè)谶@個(gè)問(wèn)題上有了新突破。

新銳公司Encelling正在開(kāi)發(fā)一種細(xì)胞封裝技術(shù)[4]，這項(xiàng)技術(shù)最初是由加州大學(xué)舊金山分校的教授開(kāi)發(fā)，現(xiàn)正由這家新銳公司進(jìn)行產(chǎn)品化。他們開(kāi)發(fā)了一種類似于“小袋子”的裝置，由超薄納米孔膜制成?！靶〈印笨梢员Ｗo(hù)β細(xì)胞不受免疫系統(tǒng)的影響，同時(shí)讓它們分泌胰島素發(fā)揮作用。科研人員將干細(xì)胞衍生的β細(xì)胞放入“小袋子”里，然后將其植入皮下，這些細(xì)胞就會(huì)通過(guò)分泌胰島素來(lái)響應(yīng)血液中葡萄糖水平的變化。這種裝置具有靈活性，例如可以將它們放置到人為容易接近的位置，并且還可以在“袋子”中添加新的細(xì)胞。

此外，科學(xué)家還利用基因編輯技術(shù)來(lái)解決免疫排斥問(wèn)題。在歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)第55屆年會(huì)上，致力于開(kāi)發(fā)糖尿病干細(xì)胞療法的美國(guó)加州企業(yè)ViaCyte公開(kāi)了相關(guān)數(shù)據(jù)，用于生產(chǎn)臨床試驗(yàn)使用的胰島祖細(xì)胞的多能干細(xì)胞系（CyT49）可以被成功編輯。他們利用基因編輯技術(shù)，敲除CyT49多能干細(xì)胞系中的一種微球蛋白基因，這種基因與T細(xì)胞攻擊有關(guān)。這么做的目的是為了保護(hù)胰島細(xì)胞免受排斥。

今年美國(guó)鹽城湖的生物技術(shù)團(tuán)隊(duì)展示了一種“新式胰島”干細(xì)胞療法，將間充質(zhì)干細(xì)胞與胰島細(xì)胞共同聚集培養(yǎng)，形成三維細(xì)胞團(tuán)。

在腹腔內(nèi)注射單劑量的“新式胰島”可以給機(jī)體提供長(zhǎng)時(shí)間的血糖控制，并且過(guò)程中患者能免于使用抗免疫排斥藥物或胰島細(xì)胞包封系統(tǒng)。該團(tuán)隊(duì)正在準(zhǔn)備進(jìn)行FDA的新藥試驗(yàn)申請(qǐng)，以求開(kāi)展對(duì)Ⅰ型糖尿病患者進(jìn)行“新式胰島”干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)。

為了提高胰島移植中因炎癥、缺血和血管生成不良而降低的移植成功率和移植細(xì)胞的存活率，日內(nèi)瓦的研究人員試圖創(chuàng)造出比天然胰島更能承受移植壓力的更健壯的“超級(jí)胰島”。

研究人員提出了將取自人胎盤內(nèi)膜壁的羊膜上皮細(xì)胞加入胰島細(xì)胞的想法。試驗(yàn)結(jié)果證明羊膜上皮細(xì)胞能夠促進(jìn)胰腺細(xì)胞的功能，即根據(jù)血糖水平的波動(dòng)產(chǎn)生激素。該項(xiàng)試驗(yàn)成功制造了具有活性和生理功能的胰島，研究結(jié)果將在《自然通訊》中發(fā)表[5]。