治療惡性腫瘤最理想的方法是在最大限度殺滅腫瘤的同時(shí)不傷害正常組織細(xì)胞，這是當(dāng)前全球都在研發(fā)的終極目標(biāo)。而現(xiàn)今在腫瘤所有的治療技術(shù)中，無論是傳統(tǒng)的手術(shù)，放療，化療，還是近兩年取得重大突破的靶向靶向治療，實(shí)際上，都會(huì)對正常的組織細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的損害。
細(xì)胞免疫作為免疫療法中另一大類，是用患者自身的免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，不會(huì)攻擊正常細(xì)胞，沒有副作用，而且可以和三大標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合使用。最近研究證明，免疫細(xì)胞治療可以提高三大標(biāo)準(zhǔn)療法的效果，提高患者的生存期，改善患者的生存質(zhì)量。
近年來，除了美國，德國等歐美國家在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域取得了重大突破，日本作為國際上率先批準(zhǔn)使用免疫療法的國家之一，經(jīng)過20多年的臨床研究，已經(jīng)研發(fā)出全新細(xì)胞免疫療法，能夠讓樹突細(xì)胞重新識別癌細(xì)胞，同時(shí)，增加殺手T細(xì)胞的數(shù)量，一舉殲滅敵人，而不傷害正常的細(xì)胞。很多癌癥患者已經(jīng)從中獲益。
1973年，加拿大科學(xué)家拉爾夫斯坦曼在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)了一種特殊的細(xì)胞，因其細(xì)胞膜伸出許多類似于神經(jīng)細(xì)胞的樹突故而得名-樹突細(xì)胞(Dendritic Cells,DC)。
隨后，大量的研究發(fā)現(xiàn)這是一群異質(zhì)性的免疫細(xì)胞, 抗原提呈功能最強(qiáng), 是唯一能夠激活初始型T細(xì)胞的專職抗原遞呈細(xì)胞。
DC散布在全身，不斷監(jiān)測周圍環(huán)境中的抗原和危險(xiǎn)信號。一旦受到腫瘤或病毒抗原的刺激，就會(huì)成熟，經(jīng)加工后將抗原傳送至DC細(xì)胞膜表面。隨后，攜帶抗原信息的DC細(xì)胞迅速遷移至淋巴器官，與幼稚型T細(xì)胞接觸，將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，刺激T細(xì)胞活化并擴(kuò)增，產(chǎn)生大量的特異性識別腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞的T細(xì)胞，穩(wěn)準(zhǔn)狠的清除體內(nèi)的癌細(xì)胞。
人體的免疫系統(tǒng)中本來就有這種樹突狀細(xì)胞，但數(shù)量和活力都不夠圍殲癌變細(xì)胞的程度。
于是，經(jīng)過幾個(gè)世紀(jì)的研究，研究人員將有潛力成為樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞通過特定的方法從血液中分離出來。借助于某種特定的信使，在試管中分離出來的細(xì)胞可以獲得免疫能力。當(dāng)前體細(xì)胞成熟為樹突狀細(xì)胞時(shí)，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原。
目前世界各地的關(guān)于樹狀細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)結(jié)果對其他治療無效的再發(fā)癌癥，單獨(dú)采用樹狀細(xì)胞療法觀察到約35%的治療效果(腫瘤消失、縮小、停止變大)，日本目前已有上萬名患者接受了該療法。
由于樹突狀細(xì)胞抗腫瘤特性與疫苗原理一致，因此樹突細(xì)胞療法在臨床中更多的被稱為樹突細(xì)胞疫苗。
除了日本，樹突狀細(xì)胞腫瘤疫苗正在全球范圍內(nèi)被迅速、廣泛的研究 ,并且已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期的臨床實(shí)驗(yàn)中取得了很有意義的結(jié)果。這些研究結(jié)果表明: 樹突狀細(xì)胞腫瘤疫苗不僅能夠誘發(fā)針對原發(fā)腫瘤的免疫應(yīng)答 , 而且也能夠誘發(fā)針對轉(zhuǎn)移腫瘤的免疫應(yīng)答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都參與抗腫瘤免疫應(yīng)答。
人工抗原樹突狀細(xì)胞疫苗療法（使用人工抗原的方法）
即使是沒有癌癥組織的患者，也可以通過使用人造抗原（例如人造抗原WT1肽）來接受樹突狀細(xì)胞疫苗治療，這種抗原可用于幾乎所有癌癥，前提是需要驗(yàn)血檢測白細(xì)胞類型（HLA）。
自體組織樹突狀細(xì)胞疫苗療法（使用自體癌組織的方法）
作為癌癥的標(biāo)志，使用通過手術(shù)等取出的患者自身的新鮮癌組織。因?yàn)槭褂昧嘶颊咦约旱陌┙M織，所以治療僅針對該患者量身定制。要執(zhí)行此治療，需要1平方厘米或更大的癌組織。
局部樹突狀細(xì)胞疫苗療法（直接注射入癌癥）
這種治療是針對可以直接注射癌癥的患者。將體外產(chǎn)生的樹突狀細(xì)胞直接注入癌組織。然后，樹突狀細(xì)胞吞噬體內(nèi)的癌細(xì)胞，并將癌癥標(biāo)志物傳遞至淋巴細(xì)胞。它可能適用于可見或觸摸到的頭頸癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，可以直接用內(nèi)窺鏡注射的食道癌和胃癌。
樹突狀細(xì)胞疫苗療法具有世界前沿的臨床經(jīng)驗(yàn)，并已在日本和海外的知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表并獲得認(rèn)可。基于此，樹突狀細(xì)胞疫苗療法成為日本首個(gè)免疫細(xì)胞藥物應(yīng)用的技術(shù)。
目前，東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所和大阪大學(xué)已研發(fā)出第四代先端樹突狀細(xì)胞疫苗治療，結(jié)合國際前沿的ＷＴ1抗原肽專利技術(shù)，可適用大部分實(shí)體腫瘤和白血病的治療。
新一代WH1肽抗原樹突疫苗技術(shù)以獲得專利的“ WT1肽”抗原為中心，針對每個(gè)人的癌癥而優(yōu)化的多種癌癥抗原，大大提高了治療效果和價(jià)值。
排名第一的人工抗原-WT1肽
樹狀細(xì)胞如何更有效地把癌細(xì)胞的標(biāo)記傳授給T淋巴細(xì)胞，對癌細(xì)胞進(jìn)行有效攻擊，最重要的一點(diǎn)就是使用什么癌抗原。在此之前人們發(fā)現(xiàn)了很多癌抗原，其中由日本的大阪大學(xué)、北海道大學(xué)的科研人員開發(fā)的人造癌抗原“ WT1肽”已在75種癌癥抗原中的9個(gè)項(xiàng)目中進(jìn)行了評估，被癌癥研究評為最佳的癌癥抗原?！癢T1肽抗原”被美國權(quán)威專業(yè)學(xué)會(huì)雜志CLIN CANCER RES評為最優(yōu)秀的專利技術(shù)。
美國國家癌癥研究所最佳抗原排序：WT1位列第一
由于WT1基因在白血病及各種實(shí)體瘤包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表達(dá)，且在這些腫瘤中起癌基因作用，因此WT1肽是一個(gè)新的超表達(dá)的腫瘤抗原。
由于這種人造癌癥抗原是一項(xiàng)專利技術(shù)，因此只能在有限的指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)中進(jìn)行治療。
具有專利技術(shù)“WT1肽”的最佳癌癥疫苗
全新一代“WT1肽抗原”樹突細(xì)胞疫苗技術(shù)與許多我們所知的樹突狀細(xì)胞疫苗療法完全不同。會(huì)根據(jù)根據(jù)患者的“HLA（人類白細(xì)胞抗原）”類型的檢測結(jié)果，將最適合患者的WT1肽摻入從患者血液培養(yǎng)的樹突狀細(xì)胞中，制備與患者的HLA相容并有效產(chǎn)生針對癌癥的免疫應(yīng)答，最大程度地提高免疫反應(yīng)的疫苗。
世界知名的學(xué)術(shù)期刊審稿人嚴(yán)格評估臨床研究結(jié)果后陸續(xù)發(fā)表了這些臨床研究，證實(shí)了新型樹突疫苗的臨床價(jià)值。更多臨床數(shù)據(jù)可點(diǎn)擊文末了解更多。
1：Cancer Immunol Immunother.2014 Aug; 63（8）：797-80
（從培養(yǎng)到疫苗生產(chǎn)大約需要3周）
1.基于高度特異全身和局部的細(xì)胞免疫重建，對癌細(xì)胞清除更具靶向性，更精準(zhǔn)高效。
機(jī)體各種常見的病毒感染性疾病和腫瘤的發(fā)生與機(jī)體DC功能的缺失或缺陷有直接關(guān)系，所以恢復(fù)體內(nèi)特異性DC功能成為治療和預(yù)防這類疾病的關(guān)鍵。WT1-DC由于特異性的優(yōu)勢抗原表位肽的使用，使被激活的T細(xì)胞具有特異性和靶向性，通過修復(fù)、恢復(fù)和增強(qiáng)患者自身細(xì)胞免疫功能，打破了機(jī)體免疫全身和局部的耐受狀態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)全身和局部機(jī)體免疫的重建。
2.持續(xù)啟動(dòng)以非溶胞為核心殺傷模式的清除機(jī)制，安全性高
研究證明，WT1-DC主要以以動(dòng)員體內(nèi)各種細(xì)胞因子為主要手段來清除靶目標(biāo)，這使得重建的免疫系統(tǒng)在清除靶目標(biāo)的同時(shí)大大降低了對正常細(xì)胞損傷作用。
3.具有疫苗特性的長期作用，實(shí)現(xiàn)預(yù)防和治療的有機(jī)結(jié)合
體外重建的DC在回輸體內(nèi)時(shí)可以激活靜息T細(xì)胞產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的細(xì)胞，激活的T細(xì)胞可以被點(diǎn)狀放大并進(jìn)一步增殖。一個(gè)樹突能激活100～3000 個(gè)T細(xì)胞。大部分效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮清除病毒的作用，另一部分會(huì)存活長達(dá)十幾年到幾十年成為記憶性T細(xì)胞，在下一次接觸到低劑量抗原就可發(fā)生高強(qiáng)度的免疫應(yīng)答。所以，基于WT1-DC修復(fù)和重建的免疫防護(hù)系統(tǒng)可以持續(xù)發(fā)揮作用數(shù)十年，并在適當(dāng)?shù)臈l件下可以重新進(jìn)入循環(huán)發(fā)揮作用。
細(xì)胞免疫療法理論上可以對應(yīng)任何階段的癌癥，比如：
需要注意的是，細(xì)胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，針對晚期癌癥的患者在保持生活品質(zhì)的同時(shí)有延長壽命的效果；作為術(shù)后的輔助治療法可以抑制復(fù)發(fā)，治療效果可維持較長時(shí)間；與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯(lián)合治療，效果會(huì)更佳。大家可以通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行申請和評估。
主要適用于實(shí)體腫瘤：頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺 癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。
五十年前，麻疹，腮腺炎和風(fēng)疹疫苗的開發(fā)挽救了許多生命。
當(dāng)癌癥逃離天然保護(hù)屏障時(shí)，需要什么才能引發(fā)治療性免疫免疫。自從我們對主要問題的理解于1996年（Hsu等人，1996年）發(fā)起的第一次離體DC臨床試驗(yàn)以來，我們已經(jīng)走了很長的路。未來的新抗原疫苗試驗(yàn)將招募更多的晚期患者測試疫苗的療效，利用預(yù)測來提高有效的新抗原和檢查點(diǎn)抑制劑和其他免疫療法協(xié)同試驗(yàn)的抗原呈遞的改進(jìn)方法。
臨床中正在開展許多針對癌癥的治療性疫苗接種途徑。在國際臨床試驗(yàn)官網(wǎng)clinicaltrials.gov中搜索術(shù)語樹突細(xì)胞疫苗，有54個(gè)臨床研究。這些研究中的一個(gè)共同特征是疫苗接種的關(guān)鍵步驟是將癌抗原有效呈遞給T細(xì)胞。因?yàn)镈C是最有效的抗原呈遞細(xì)胞，因此，利用它們的多樣性可能產(chǎn)生改進(jìn)的治療性疫苗。
科學(xué)家們說：如果成功，在隨后的試驗(yàn)中，個(gè)體化疫苗將被用于各類癌癥，擁有足夠數(shù)量的新抗原接種疫苗具有巨大潛力。
我們期待，從現(xiàn)在起20年后，人類能夠接種疫苗來預(yù)防癌癥，戰(zhàn)勝癌癥，相信這一天離我們不遠(yuǎn)了！
