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Science | 科學(xué)家終于有了人類神秘免疫細(xì)胞的證據(jù)

這些神秘的細(xì)胞出現(xiàn)在子宮里。

在繪制人體每一個(gè)細(xì)胞的地圖時(shí),科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種難以捉摸的免疫細(xì)胞,它首先出現(xiàn)在子宮中。直到現(xiàn)在,人類中是否存在這種細(xì)胞一直備受爭(zhēng)議。

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根據(jù)免疫學(xué)雜志( The Journal of Immunology) 2018 年的一篇評(píng)論,這些被稱為 B-1 細(xì)胞的神秘細(xì)胞于 1980 年代首次在老鼠身上發(fā)現(xiàn)。這些細(xì)胞在小鼠發(fā)育早期即在子宮中出現(xiàn),并在被激活時(shí)產(chǎn)生各種抗體。其中一些抗體會(huì)附著在小鼠自身的細(xì)胞上,并有助于清除體內(nèi)垂死和死亡的細(xì)胞。活化的 B-1 細(xì)胞還會(huì)產(chǎn)生抗體,作為抵御病毒和細(xì)菌等病原體的第一道防線。

在小鼠中發(fā)現(xiàn) B-1 細(xì)胞后,一個(gè)研究小組在 2011 年報(bào)告說(shuō),他們?cè)谌祟愔邪l(fā)現(xiàn)了相同的細(xì)胞,但這些結(jié)果并未被接受為確鑿的證據(jù)?!爱?dāng)時(shí)有來(lái)回……不是每個(gè)人都同意我們對(duì)人類 B-1 細(xì)胞的描述,”研究醫(yī)學(xué)系教授兼創(chuàng)始主席、免疫生物學(xué)中心主任 Thomas Rothstein 博士說(shuō)。西密歇根大學(xué)荷馬史崔克醫(yī)學(xué)博士醫(yī)學(xué)院,他是之前這項(xiàng)工作的資深作者。

現(xiàn)在,周四(5 月 12 日)發(fā)表在《科學(xué)》 Science,雜志上的一項(xiàng)新研究提供了確鑿的證據(jù),證明 B-1 細(xì)胞出現(xiàn)在人類早期發(fā)育過(guò)程中,即孕早期和孕中期。“它證實(shí)并擴(kuò)展了我們之前發(fā)表的工作,”沒(méi)有參與這項(xiàng)新研究的 Rothstein 告訴 Live Science。

未參與這項(xiàng)新研究的加州大學(xué)戴維斯分校免疫學(xué)和傳染病中心教授 Nicole Baumgarth 博士說(shuō):“我認(rèn)為這些是迄今為止最確鑿的數(shù)據(jù)”,支持人類攜帶 B-1 細(xì)胞的觀點(diǎn)。Baumgarth 告訴 Live Science,從理論上講,這些細(xì)胞可能在早期發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用,通過(guò)進(jìn)一步研究它們,科學(xué)家們可以更好地了解人類健康的免疫系統(tǒng)發(fā)育是什么樣的。

罕見(jiàn)地觀察正在發(fā)育的免疫系統(tǒng)

這項(xiàng)新研究與人類細(xì)胞圖譜(HCA)聯(lián)盟最近進(jìn)行的其他三項(xiàng)研究一起發(fā)表,該聯(lián)盟是一個(gè)致力于確定人體每種細(xì)胞類型的位置、功能和特征的國(guó)際研究小組。這四項(xiàng)研究共同發(fā)表在 5 月 12 日的《科學(xué)》雜志上,包括對(duì)超過(guò) 100 萬(wàn)個(gè)人類細(xì)胞的分析,這些細(xì)胞代表了從 30 多種不同組織中采集的 500 多種不同細(xì)胞類型。

“你可以把它想象成人體的'谷歌地圖’,它確實(shí)是單個(gè)細(xì)胞的'街道地圖視圖’,以及它們?cè)谖覀兯闇?zhǔn)的組織中的位置,”該研究的資深作者 Sarah Teichmann 說(shuō),英國(guó)威康桑格研究所細(xì)胞遺傳學(xué)負(fù)責(zé)人,人類細(xì)胞圖譜組織委員會(huì)聯(lián)合主席。

在幫助構(gòu)建人體圖譜的過(guò)程中,Teichmann 和她的同事們最近將他們的工作重點(diǎn)放在了免疫細(xì)胞上,特別是在人類早期發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的免疫細(xì)胞。正是通過(guò)這項(xiàng)工作,他們發(fā)現(xiàn)了人類 B-1 細(xì)胞的證據(jù)?!拔覀冋故镜氖撬鼈兇_實(shí)存在于人類身上,”泰克曼在 5 月 10 日的新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)。

分析的特點(diǎn)是來(lái)自九個(gè)發(fā)育組織的細(xì)胞,例如胸腺,一種制造免疫細(xì)胞和激素的腺體,以及胚胎卵黃囊,一種在妊娠早期滋養(yǎng)胚胎的小結(jié)構(gòu)。該團(tuán)隊(duì)分析的所有組織樣本均來(lái)自人類發(fā)育生物學(xué)資源,這是英國(guó)的一個(gè)組織庫(kù),用于存儲(chǔ)人類胚胎和胎兒組織,并獲得了捐贈(zèng)者的書(shū)面許可。他們還整合了以前 HCA 研究的公開(kāi)數(shù)據(jù)。

總之,這些數(shù)據(jù)涵蓋了受精后 4 到 17 周的早期發(fā)育階段,因此在妊娠早期和中期。

Teichmann 在新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō),研究人員對(duì)這些組織進(jìn)行了 0.001 英寸(50 微米)的高分辨率快照,比人類的頭發(fā)還細(xì)。在單細(xì)胞水平上,研究小組分析了每個(gè)組織中的所有“RNA轉(zhuǎn)錄物”,它們反映了每個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生的不同蛋白質(zhì)。使用這些轉(zhuǎn)錄本,研究人員可以推斷出每個(gè)細(xì)胞的身份和功能。

通過(guò)這項(xiàng)詳細(xì)的分析,研究小組發(fā)現(xiàn)了與小鼠中發(fā)現(xiàn)的 B-1 細(xì)胞的描述相匹配的細(xì)胞,無(wú)論是在屬性還是出現(xiàn)時(shí)間方面。

“在小鼠系統(tǒng)中,B-1 細(xì)胞早期出現(xiàn)——它們首先出現(xiàn),”Rothstein 說(shuō)。一種不同類型的免疫細(xì)胞,適當(dāng)?shù)胤Q為 B-2,然后出現(xiàn)在第一個(gè) B-1 細(xì)胞之后,最終成為小鼠中最豐富的 B 細(xì)胞形式。Rothstein 告訴 Live Science,這項(xiàng)新研究表明,類似的事情也發(fā)生在人類身上,B-1 細(xì)胞在人類身上出現(xiàn)并且在早期發(fā)育中最為豐富。

這些特殊細(xì)胞對(duì)發(fā)育中的人類有什么作用?Teichmann 說(shuō),它們可能有助于在新組織形成時(shí)塑造它們。

“當(dāng)你想到胎兒發(fā)育時(shí),一般來(lái)說(shuō),組織一直在發(fā)生大規(guī)模的重塑,”鮑姆加斯說(shuō)。例如,人類最初會(huì)在手指之間形成織帶,但這種織帶在出生前就被剪掉了。可能是 B-1 細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中幫助指導(dǎo)這種組織修剪,但“這是我的猜測(cè),”她說(shuō)。

Baumgarth 說(shuō),除了雕刻組織外,B-1 細(xì)胞還可以提供一定程度的免疫保護(hù),抵御小到足以穿過(guò)胎盤(pán)屏障的病原體。她說(shuō),這又是一種猜測(cè)。

Rothstein 說(shuō),這項(xiàng)新研究擴(kuò)大了我們對(duì) B-1 細(xì)胞最初如何發(fā)育的理解,并可能為未來(lái)研究細(xì)胞在生命后期的功能奠定基礎(chǔ)。

Originally published on Live Science. 

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