β受體阻滯劑自20世紀60年代以來，已廣泛用于防治心血管疾病。β受體阻滯劑是治療高血壓的五大類藥物之一，但是，自2005年起，因受到某些薈萃分析和英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）高血壓指南的影響，β受體阻滯劑的臨床價值受到質(zhì)疑。近些年，隨著相關研究的不斷深入，為正確應用β受體阻滯劑提供了大量證據(jù)。
2019年3月23日，《β受體阻滯劑在高血壓應用中的專家共識》在京隆重發(fā)布，旨在推動β受體阻滯劑在我國高血壓患者中的合理應用。讓我們來看看，臨床上常見的問題，是否能在新版專家共識中得到解答。
問題1
短期降壓療效方面，β受體阻滯劑不如其他種類的降壓藥嗎？答：β受體阻滯劑總體降壓效果不遜于任何一類其他藥物。
降壓治療的臨床獲益主要來自于降低血壓本身，而β阻滯劑降低血壓的療效與其他類別降壓藥物相似。
2003年發(fā)表的對354項隨機、雙盲、臨床試驗進行的薈萃分析顯示，標準劑量的噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、CCB、ACEI及ARB分別能使收縮壓平均降低8.8、9.2、8.8、8.5及10.3 mmHg，舒張壓平均降低4.4、6.7、5.9、4.7及5.7 mmHg。由此可見，在常用的五類降壓藥物中，β受體阻滯劑的總體降壓效果不遜于任何一類其他藥物。
問題2
長期治療預后方面，β受體阻滯劑與其他降壓藥物相同嗎？答：除阿替洛爾外，多數(shù)研究顯示β受體阻滯劑與其他降壓藥物的臨床療效相同。
在早年以安慰劑作為對照的大型隨機臨床試驗中，β受體阻滯劑（部分試驗中的患者可選用利尿劑）對主要心血管事件（卒中、心肌梗死或心血管病死亡）和全因死亡率的影響因試驗不同而有所不同。
在以活性藥物為對照的隨機臨床試驗中，多數(shù)研究結果顯示β受體阻滯劑（部分試驗中的患者可選用利尿劑）與其他降壓藥物的臨床療效相同。但是在兩項阿替洛爾的研究（LIFE，ASCOT-BPLA研究）中，與氯沙坦或氨氯地平相比，阿替洛爾的主要心血管事件發(fā)生率顯著增高。
由此提示，β受體阻滯劑之間對心腦血管事件的預后影響可能存在異質(zhì)性，美托洛爾等β受體阻滯劑與阿替洛爾是不同的。
問題3
β受體阻滯劑是否還是一線降壓藥物？答：我國高血壓指南仍然認為β受體阻滯劑是一線降壓藥物。
美國、英國及日本的高血壓指南認為β受體阻滯劑不是一線降壓藥，其主要依據(jù)是β受體阻滯劑（以阿替洛爾為代表）缺乏心血管保護作用，而且LIFE和ASCOT-BPLA研究證實阿替洛爾的療效顯著劣于氯沙坦和氨氯地平。
反之，歐洲、加拿大及我國的高血壓指南仍然認為五大類藥物均是一線降壓藥物，其主要依據(jù)是：①五大類藥物均能有效降低血壓；②與安慰劑相比，五大類藥物均能有效預防心血管事件；③在同等降壓水平，五大類藥物降低心血管事件發(fā)生率和死亡率的效益基本相同；④新近的薈萃分析仍然支持上述三條結論。
問題4
β受體阻滯劑尤其適用于哪些人群？答：尤其適用于伴快速性心律失常、冠心病、心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高等患者。
指南認可的β受體阻滯劑優(yōu)先使用的適應證包括：高血壓合并心力衰竭、心絞痛、心肌梗死病史、胸主動脈疾病、心房顫動或其他快速性室上性心律失常、交感神經(jīng)活性增高、高動力狀態(tài)、孕婦或準備懷孕的女性。對于這些患者，應優(yōu)先選用或聯(lián)合使用β受體阻滯劑，從血壓達標的角度，β受體阻滯劑聯(lián)合CCB是常用的方案。
問題5
β受體阻滯劑在中青年和老年人群中的療效相同嗎？答：β受體阻滯劑用于不同年齡患者時療效不盡相同，主要適用于中青年患者。
薈萃分析顯示，在一般的高血壓人群中，β受體阻滯劑主要適用于中青年患者，而在老年患者中，其臨床療效不如其他類別降壓藥物。因此，無合并癥的老年高血壓患者一般不首選β受體阻滯劑。
問題6
哪部分高血壓人群需要使用β受體阻滯劑控制心率？答：根據(jù)靜息心率和24 h動態(tài)心率決定。
無合并癥高血壓伴靜息心率＞80次/min、24 h動態(tài)心率>75次/min或家庭自測靜息心率>75次/min的患者，無β受體阻滯劑治療禁忌證時，推薦使用選擇性β1受體阻滯劑以控制心率；但應注意嚴重乏力、房室傳導阻滯及支氣管痙攣等不良反應。
問題7
所有種類的β受體阻滯劑都一樣嗎？答：β受體阻滯劑具有異質(zhì)性。
β受體阻滯劑具有異質(zhì)性，不同藥物的藥代動力學、藥效學特性以及臨床效益差別較大。隨機、對照試驗和薈萃分析均發(fā)現(xiàn)，水溶性的阿替洛爾缺乏心血管保護作用，可能與其不能有效抑制交感活性、不能降低中心動脈壓、每天1次服用時不能有效控制24 h血壓有關。因此，阿替洛爾不是β受體阻滯劑的代表性藥物，其循證結果不能外延至所有β受體阻滯劑。
與阿替洛爾不同，美托洛爾、比索洛爾及卡維地洛在高血壓、冠心病及心力衰竭患者中的臨床療效已被多項隨機對照試驗證實；阿羅洛爾的降壓療效和安全性也有諸多的研究證據(jù)支持。
問題8
慢性阻塞性肺疾病患者能否使用β受體阻滯劑？答：應使用選擇性β1受體阻滯劑。
一項慢性阻塞性肺疾病合并高血壓患者采用單一降壓藥物治療的隊列研究發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑能顯著降低全因死亡率，優(yōu)于其他類別降壓藥。還有研究發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑可顯著降低慢阻肺急性加重患者的病死率，這提示β受體阻滯劑對慢阻肺患者可能具有心肺雙重保護作用。
在高血壓伴慢阻肺患者需要β受體阻滯劑治療時，應使用選擇性β1受體阻滯劑。
總體來說，交感神經(jīng)過度激活是高血壓重要的發(fā)病機制之一，β受體阻滯劑是臨床廣泛使用的降壓藥物，在降低血壓的同時，具有明確的心血管保護作用，可作為高血壓患者降壓治療的初始和維持用藥。
《β受體阻滯劑在高血壓應用中的專家共識》將擇期發(fā)表于人民衛(wèi)生出版社《中國醫(yī)學前沿雜志（電子版）》
