兒童流感的治療
在流感在人群中流行時開展了一項雙盲安慰劑對照的研究，共入組了695例1至12歲兒童(平均年齡5.3歲)，均有發(fā)熱(體溫大于37.8度)加上咳嗽或流涕的癥狀。本試驗中69%的流感感染為甲型流感，31%為乙型流感。癥狀出現(xiàn)后48小時內(nèi)給予磷酸奧司他韋治療。與安慰劑組相比，磷酸奧司他韋治療能使病程(定義為咳嗽和鼻充血癥狀緩解、體溫正常和恢復(fù)正常的健康和活動)縮短35.8小時。服用磷酸奧司他韋的兒童出現(xiàn)急性中耳炎的比例較安慰劑組減少40%。對5歲以上兒童的亞組分折顯示，與安慰劑組相比較，磷酸奧司他韋組的中耳炎發(fā)生幾率下降56%，抗生素的使用比率下降40%。磷酸奧司他韋組兒童恢復(fù)正常的健康和活動的時間較安慰劑組提前約2天。
成人和青少年的流感預(yù)防
磷酸奧司他韋預(yù)防自然獲得甲型和乙型流感的作用在以下3個Ⅲ期臨床試驗中得到驗證。
1.密切接觸流感患者后的短期預(yù)防
對生活在同一家庭而接觸流感患者的成人和青少年(大于13歲)進(jìn)行了磷酸奧司他韋預(yù)防流感的Ⅲ期臨床試驗。在生活在同一家庭的流感患者(377例)出現(xiàn)癥狀后2天內(nèi)，962例流感密切接觸者接受磷酸奧司他韋預(yù)防流感，每次75毫克，每天1次，共7天。將家庭成員中經(jīng)病毒學(xué)證實為流感的密切接觸人群納入統(tǒng)計分析。安慰劑組接觸人群中12%(24/461)出現(xiàn)了臨床上的流感感染，而磷酸奧司他韋組接觸人群中僅1%(2/294)出現(xiàn)了臨床上的流感感染，即接觸人群中流感的發(fā)生率下降了92%。
2.流感流行時的季節(jié)性預(yù)防
在一項雙盲安慰劑對照試驗中，研究對象為18-56歲未接種流感疫苗的健康人群，結(jié)果顯示磷酸奧司他韋預(yù)防(75毫克每天1次。共42天)的人群1.2%(6/520)出現(xiàn)了臨床流感感染。而安慰劑組人群4.8%(25/519)出現(xiàn)了臨床流感感染。本試驗中人群均無流感密切接觸。
另一項雙盲安慰劑對照的試驗在老年療養(yǎng)院中進(jìn)行，在試驗期間80%的研究對象接種過流感疫苗。在31個參加試驗的療養(yǎng)院中有9個出現(xiàn)了流感感染的病例。在這些療養(yǎng)院中，磷酸奧司他韋預(yù)防(75毫克每天1次。共42天)的老年人群0.4%(1/276)發(fā)生了流感。而安慰劑組的老年人群4.4%(12/272)發(fā)病。安慰劑預(yù)防組發(fā)病的12例中有11例之前接種了流感疫苗。
本試驗中流感繼發(fā)的支氣管炎、肺炎和鼻竇炎的發(fā)生率顯著下降了86%。
這些Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示磷酸奧司他韋可明顯降低病毒排出的時間。成功阻止病毒在家庭內(nèi)傳播。
高危人群的流感治療
在老年人群(大于等于65歲)和合并有慢性心臟或和/呼吸道疾病的人群因流感接受磷酸奧司他韋治療后，疾病的中位持續(xù)時間無明顯縮短。但磷酸奧司他韋治療組患者發(fā)熱的時間縮短了約1天。
對老年流感患者，磷酸奧司他韋治療較安慰劑能減少需抗生素治療的下呼吸道并發(fā)癥(主要是支氣管炎)的發(fā)生率，分別為磷酸奧司他韋組12%(29/250)和安慰劑組19%(52/268)(p=0.0156)。
對合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的流感患者，需抗生素治療的下呼吸道并發(fā)癥的發(fā)生率分別為磷酸奧司他韋組14%(16/118)和安慰劑組17%(22/133)，組間無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.5976)。
病毒神經(jīng)氨酸酶敏感性的降低
在自然獲得性流感的臨床試驗中，0.34%(4/1177)的成人和青少年及4.5%(17/374)的1-12歲兒童中出現(xiàn)一過性甲型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶對奧司他韋羧酸鹽的敏感性下降。在細(xì)胞培養(yǎng)和臨床試驗中均未發(fā)現(xiàn)乙型流感病毒的神經(jīng)氫酸酶對奧司他韋羧酸鹽的敏感性下降。
體外實驗發(fā)現(xiàn)扎那米韋耐藥的流感突變株和奧司他韋耐藥的流感突變株有交叉耐藥。臨床中未發(fā)現(xiàn)足夠的證據(jù)證實有奧司他韋耐藥或交叉耐藥。
目前的流感預(yù)防的臨床試驗中，包括流感接觸后預(yù)防(7天)和季節(jié)性預(yù)防(42天)。無證據(jù)顯示應(yīng)用奧司他韋會引起相關(guān)的耐藥病毒株出現(xiàn)。
乙型流感的治療
總體上15%的流感患者是乙型流感病毒感染，在各個試驗中所占的比例為1-33%。各個試驗中乙型流感患者的中位疾病持續(xù)時間在各治療組之間無顯著差別。把所有試驗中的乙型流感患者504例匯總分析，與安慰劑組相比，奧司他韋可以使所有癥狀的持續(xù)時間縮短0.7天(95%可信區(qū)間為0.1-1.6天，p=0.022)，使發(fā)熱、咳嗽和流涕的持續(xù)時同縮短1天(95%可信區(qū)間為0.4-1.7天，p<0.001)。
