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PLA2、PLA2R、抗PLA2R抗體相關性及臨床意義

一、基本概念

磷脂酶A2(PLA2)——是一類催化磷脂二位?;╯n-2)水解的酶族,主要分為分泌型(sPLA2)、胞漿型(cPLA2)、非鈣離子依賴型(iPLA2)。PLA2所產生的脂質介質能夠引起膜的溶解及細胞損傷,同時,在信號傳遞、血小板活化因子的產生、抗炎以及抗菌等方面也起著重要的作用。

磷脂酶A2受體(PLA2R)——PLA2R分為神經型(N型)和肌肉型(M型)受體,M型PLA2R是一類跨膜糖蛋白,屬于C型凝集素超家族成員。研究表明PLA2R有內吞潛能,具有調節(jié)sPLA2的多種生物效應。腎小球足細胞上M型PLA2R是原發(fā)性膜性腎病的主要抗原。

抗磷脂酶A2受體抗體(抗PLA2R抗體)——由漿細胞在循環(huán)中分泌并釋放的自身抗體,可在腎小球中積累,與M型PLA2R抗原結合成原位免疫復合物,激活補體導致足細胞損傷,并致腎臟損害。原發(fā)性膜性腎病患者,其血清中可檢測到抗PLA2R抗體。 

二、臨床意義

磷脂酶A2(PLA2)

目前,對于分泌型PLA2(sPLA2,PLA2-II)的研究較為深入,又因其較早在血小板中發(fā)現,也稱為血小板型PLA2或IIA型PLA2。PLA2-IIA在機體內的含量隨著外界環(huán)境的變化而改變,其適應性調節(jié)由多個信號轉導途徑、核因子、促炎細胞因子等因素介導。PLA2-IIA分布廣泛,在多種細胞和組織中存在,在各種炎癥的滲出液中都能檢測出,尤其是在嗜酸性粒細胞介導的炎癥部位有高水平的PLA2-IIA。研究證實PLA2-IIA水平與膿毒癥和細菌感染存在正相關,臨床上可將PLA2-IIA可作為診斷膿毒癥和細菌感染的生物標志物[1]。 

磷脂酶A2受體(PLA2R) 

PLA2R中 M-PLA2R是哺乳動物甘露糖受體家族的一員,除了作為sPLA2的受體之外也參與細胞衰老、細胞凋亡、細胞遷移等多種生物反應。特發(fā)性膜性腎病(IMN)是成人腎病綜合征的常見病因,而M-PLA2R是造成該疾病的主要自身抗原。M-PLA2R具有pH依賴的構象變化特征,其膜外區(qū)域在酸性環(huán)境下呈現緊密結實的構象,在堿性環(huán)境下呈現線性伸展的構象。M-PLA2R與其配體的結合具有嚴格的物種特異性。在特發(fā)性膜性腎病中M-PLA2R的構象變化可能會影響該分子的表位與自身抗體的結合[2]。臨床中,IMN患者除了血清抗PLA2R抗體外,腎小球PLA2R抗原沉積也是IMN的重要特征,多項研究證實,血清PLA2R抗體陽性患者多伴隨腎小球PLA2R抗原沉積[3]。

抗磷脂酶A2受體抗體(抗PLA2R抗體)

隨著2009年抗PLA2R抗體的首次報道將原發(fā)性膜性腎病(pMN)的認識帶入了全新時代,短短幾年時間,抗PLA2R抗體已經成為國內外專家、學者公認的pMN標志性抗體。其臨床意義除了疾病診斷外,通過抗體滴度的檢測還能夠對疾病治療及患者預后進行評估。同時2020年KDIGO腎小球腎炎診治指南提出對于具有臨床表現且血清學抗體檢測陽性患者可免做腎活檢[4]

抗PLA2R抗體檢測臨床應用[5]

歐蒙公司目前可以提供基于轉染細胞的間接免疫熒光法(IIFT)和基于重組抗原的酶聯免疫吸附法兩種方法學對抗PLA2R抗體進行檢測。在臨床上可滿足對pMN患者的疾病診斷、治療指導及預后評估等檢測需求。

歐蒙抗PLA2R抗體產品列表

參考文獻:

[1] The role of group IIA secretory phospholipase A2 (sPLA2-IIA) as a biomarker for the diagnosis of sepsis and bacterial infection in adults—A systematic review. PLOS ONE, 2017.

[2] Structure of human M-type phospholipase A2 receptor revealed by cryo-electron microscopy, Journal of Molecular Biology, 2017.

[3] 腎組織PLA2R抗原檢測方法的建立和評估.中華腎病雜志, 2018

[4] KDIGO clinical practice Guideline on glomerular disease, 2020

[5] Management of Membranous Nephropathy in the PLA2R Era. Clin J Am Soc Nephrol, 2018

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