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NCCN 子宮腫瘤臨床實踐指南2019.1版(2)

目錄


子宮內(nèi)膜癌的影像檢查原則a,1-9ENDO-A

ENDO-A,1/2

影像檢查原則

英文版

中文版

初始檢查

●接受不保留生育功能的治療

?考慮行胸部成像(胸部X線攝片)。如果發(fā)現(xiàn)異常,接著可能行胸部CT平掃。

?考慮行盆腔MRI檢查以明確腫瘤的原發(fā)部位(宮頸內(nèi)Vs子宮內(nèi)膜)并評估局部病灶的范圍。

?對于高級別癌b,考慮行胸部/腹部/盆腔CT以評估遠處轉(zhuǎn)移。

?對于接受全子宮切除術(shù)后偶然發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌或分期不全面伴子宮危險因素c的患者,考慮行胸部/腹部/盆腔CT以評估遠處轉(zhuǎn)移。

?在一些選擇性患者中,如果疑似存在轉(zhuǎn)移,考慮行全身PET/CT檢查。

?其它初始影像學(xué)檢查應(yīng)基于癥候?qū)W和臨床對遠處轉(zhuǎn)移的擔(dān)心情況。d

●接受保留生育功能的治療

?行盆腔MRI檢查(首選)以排除肌層浸潤并評估局部病變的范圍;如果存在MRI檢查禁忌,則行經(jīng)陰道盆腔超聲檢查。

?考慮行胸部成像(胸部X線攝片)。如果發(fā)現(xiàn)異常,接著可能行胸部CT平掃。

?在一些選擇性患者中,如果疑似存在轉(zhuǎn)移,考慮行全身PET/CT檢查。

?其它初始影像學(xué)檢查應(yīng)基于癥候?qū)W和臨床對遠處轉(zhuǎn)移的擔(dān)心情況。e 

隨訪/監(jiān)測

●接受不保留生育功能的治療

?影像學(xué)檢查應(yīng)基于癥候?qū)W和臨床對遠處轉(zhuǎn)移的擔(dān)心情況。e

?對于按FIGO III-IV期疾病治療的患者,可選擇在前3年每6個月行一次胸部/腹部/盆腔CT檢查,在第4-5年每6-12個月復(fù)查一次。

●接受保留生育功能的治療

?對于接受藥物治療6個月后失敗而子宮內(nèi)膜癌持續(xù)存在的患者(尤其是考慮進一步采取保留生育功能治療手段的患者),復(fù)查盆腔MRI(首選)。

?其它初始影像學(xué)檢查應(yīng)基于癥候?qū)W和臨床對遠處轉(zhuǎn)移的擔(dān)心情況。e

疑似復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移

●基于癥狀和體檢的結(jié)果行腹部/盆腔和/或胸部CT。e

●對于一些可能適合行手術(shù)/局部治療的選擇性患者,考慮行全身PET-CT。

●對于一些依然保留子宮的患者,考慮行盆腔MRI。

注解:

a.除非存在禁忌癥,指南中提及的MRI和CT都要加增強掃描。篩查性胸部CT不需要加增強掃描。

b.高級別子宮內(nèi)膜癌包括:低分化子宮內(nèi)膜癌、漿液性癌、透明細胞癌、未分化癌和癌肉瘤。

c.全子宮切除術(shù)后確認的子宮風(fēng)險因素包括:高級別癌(上述標準)、肌層浸潤>50%、宮頸間質(zhì)受侵、淋巴脈管間隙浸潤(LVI)、腫瘤>2cm。

d.指征可能包括體檢發(fā)現(xiàn)異常、巨塊性子宮腫瘤、陰道或?qū)m外受侵、發(fā)現(xiàn)或治療晚、存在腹部或肺部癥狀。

e.指征可能包括體檢發(fā)現(xiàn)異常(如發(fā)現(xiàn)陰道腫瘤)、觸及腫塊或增大的淋巴結(jié)、新發(fā)的盆腔、腹部或肺部癥狀。

ENDO-A,2/2

參考文獻


子宮切除術(shù)和病理學(xué)評估1,2

(ENDO-B)

英文版

中文版

TH/BSO:全子宮切除術(shù)+雙側(cè)輸卵管-卵巢切除術(shù)

RH:根治性子宮切除術(shù)

病理學(xué)評估內(nèi)容包括:

●子宮

?子宮肌層/間質(zhì)浸潤深度相對于子宮肌層厚度的比率

?宮頸受累(包括間質(zhì)浸潤的深度)

?腫瘤大小

?腫瘤位置(宮底Vs子宮下段/宮頸)

?組織學(xué)亞型與分級

?淋巴脈管間隙浸潤

●輸卵管/卵巢

●腹膜細胞學(xué)3

●淋巴結(jié)(切除時)

?淋巴結(jié)受侵的水平(即盆腔、髂總、腹主動脈旁) 

?轉(zhuǎn)移灶的大?。ü铝⑿阅[瘤細胞、微轉(zhuǎn)移、宏轉(zhuǎn)移)

●子宮內(nèi)膜癌的錯配修復(fù)(MMR)基因通用檢測

?檢測應(yīng)該在最終的子宮切除術(shù)標本上完成(若未行子宮切除術(shù),可在術(shù)前活檢標本中檢測)。

?MLH1 缺失的病例應(yīng)進行進一步針對啟動子甲基化的檢測以評估表觀遺傳過程。

?對所有發(fā)現(xiàn)其它MMR異常的病例進行遺傳咨詢和基因檢測。

?對于dMMR陰性或未篩查dMMR,但存在明顯的子宮內(nèi)膜癌和/或結(jié)直腸癌家族史的患者,建議行遺傳咨詢和基因檢測(參見《NCCN 遺傳/家族性高風(fēng)險評估指南:結(jié)直腸》中的“林奇綜合征/遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌[HNPCC]章節(jié)”)。

●對于III期、IV期和復(fù)發(fā)的腫瘤,行雌激素受體檢測。

注解:

1.American College of Obstetricians and Gynecologists practice bulletin, clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists, number 65, August 2005:management of endometrial cancer. Obstet Gynecol 2005;106:413-425.

2.參見評估和手術(shù)分期原則(ENDO-C)。

3.雖然細胞學(xué)檢查本身不影響 FIGO 分期,但仍應(yīng)獲取細胞學(xué)結(jié)果,因為細胞學(xué)陽性是一個不良的風(fēng)險因素。


評估和手術(shù)分期原則

(ENDO-C)

EDNO-C,1/6

子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)分期原則

英文版

中文版

子宮內(nèi)膜的手術(shù)分期原則1-15

●除非患者渴望(并適合)選擇保留生育能力的治療(見 ENDO-8),“全子宮切除術(shù)+雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)(TH/BSO)+淋巴結(jié)評估”是局限于子宮的子宮內(nèi)膜癌的主要治療方式。1-3部分經(jīng)篩選的轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者也適合行子宮切除術(shù)。(參見子宮切除術(shù)和病理學(xué)評估[ENDO-B])

●子宮內(nèi)膜癌應(yīng)該整塊切除以爭取獲得最佳預(yù)后;應(yīng)避免腹腔內(nèi)子宮分碎或腫瘤破碎。

●盡管局限于子宮的腫瘤的標準術(shù)式是微創(chuàng)手術(shù),但“TH/BSO+淋巴結(jié)評估”可通過任一手術(shù)入路來完成(如腹腔鏡、機器人、經(jīng)陰道、經(jīng)腹)。隨機試驗、考克蘭系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫以及基于人群的外科研究均支持在這種情況下首選微創(chuàng)技術(shù)手段,因為其手術(shù)部位感染率、輸血率、靜脈血栓栓塞率降低,住院日減少,治療花費減少,且不損害腫瘤學(xué)預(yù)后。4-9

●淋巴結(jié)評估包括對子宮引流淋巴結(jié)群的評估,常包括清掃的盆腔淋巴結(jié)±主動脈旁淋巴結(jié)。這繼續(xù)成為局限于子宮的子宮內(nèi)膜癌婦女手術(shù)分期的重要方面,因為該過程提供了可能改變治療決策的重要的預(yù)后信息。

●經(jīng)常清掃髂外、髂內(nèi)、閉孔和髂總的盆腔淋巴結(jié)以進行分期。

●腸系膜下和腎下區(qū)的腹主動脈旁淋巴結(jié)評估也可用于高危腫瘤(如深部浸潤性病變、高級別組織學(xué)類型、漿液性癌、透明細胞癌或癌肉瘤)患者的分期。

●可考慮行前哨淋巴結(jié)(SLN)定位。(見ENDO-C,2/6)15

●切除盆腔或腹主動脈區(qū)域可疑轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)或腫大的淋巴結(jié),對排除淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移很重要。

●某些患者可能不適合行淋巴結(jié)清掃。

●對腹膜、橫膈或漿膜表面進行肉眼評估并對任何疑似病變的部位進行活檢,對排除宮外病變很重要。

●盡管腹膜細胞學(xué)檢查并不影響分期,但FIGO和AJCC依然推薦手術(shù)醫(yī)師繼續(xù)在 TH/BSO術(shù)中獲取腹膜細胞學(xué)檢查結(jié)果。

●網(wǎng)膜活檢通常在組織學(xué)為漿液性癌、透明細胞癌或癌肉瘤的患者中施行。

EDNO-C,2/6

采用前哨淋巴結(jié)顯像時的評估和手術(shù)分期原則

英文版

中文版

前哨淋巴結(jié)顯像用于子宮內(nèi)膜癌分期的原則10-26

●前瞻性或回顧性研究表明:對于病變明顯局限于子宮的婦女中,與系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃相比,前哨淋巴結(jié)顯像結(jié)合超分期可能增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出率,且假陰性率較低。10-23,26如果考慮行前哨淋巴結(jié)顯像,手術(shù)醫(yī)師的專業(yè)技術(shù)和對技術(shù)細節(jié)的關(guān)注極其關(guān)鍵。近期的證據(jù)指示:前哨淋巴結(jié)顯像也可用于一些高危組織學(xué)類型(漿液性癌、透明細胞癌、癌肉瘤)。24,25

●對于惡性病變看似局限于子宮而影像學(xué)檢查未見轉(zhuǎn)移或術(shù)中探查未發(fā)現(xiàn)明顯宮外病變時,可考慮行前哨淋巴結(jié)顯像用于手術(shù)分期。

●作為一種有效和可驗證的技術(shù),宮頸染料注射可用于辨別存在高轉(zhuǎn)移風(fēng)險的淋巴結(jié)(例如,早期子宮內(nèi)膜癌患者的前哨淋巴結(jié)10-12)。

●分別于宮頸淺表(1-3mm)和深部(1-2cm,可選)注射染料,使染料到達宮頸或?qū)m體主要的淋巴管,也即淺表的漿膜下、中間的間質(zhì)及深部的粘膜下淋巴管。26,27(ENDO,3/6中的圖1)

●宮頸注射能使染料非常好地滲透至子宮血管區(qū)域及位于闊韌帶內(nèi)收集宮旁來源的主要子宮淋巴干道,進一步顯示盆腔、甚至腹主動脈旁前哨淋巴結(jié)。

●子宮體部淋巴管常橫跨退化的臍動脈,而盆腔前哨淋巴結(jié)最常見于髂外血管的中部、髂內(nèi)血管的腹側(cè)或閉孔區(qū)的上方。(ENDO,3/6中的圖2)

●當(dāng)淋巴管不再跨過退化的臍動脈,而是沿著輸尿管系膜向頭側(cè)移動時,可在髂總骶前區(qū)發(fā)現(xiàn)較少見的前哨淋巴結(jié)。(ENDO,3/6中的圖3)

●最常用于宮頸注射的放射性標記物是锝-99m(99mTc);另外也有多種的顏色染料(1%的異硫藍和1%的甲基藍 ,2.5%的專利藍鈉鹽)。

●靛青綠(IGC)最近被證實是一種有效的顯像染料,需要近紅外線攝像定位,有非常高的前哨淋巴結(jié)檢測率,目前常用于很多試驗中。20,26

●通過提高的病理學(xué)超分期技術(shù)檢測到微小的前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶是手術(shù)分期中應(yīng)用前哨淋巴結(jié)顯像的另一個潛在價值。10,21-23

●成功的前哨淋巴結(jié)顯像技術(shù)關(guān)鍵在于嚴格按照前哨淋巴結(jié)檢測流程,要求在無法顯像的病例中切除該側(cè)的淋巴結(jié),及無論顯像結(jié)果如何,均應(yīng)切除任何可疑轉(zhuǎn)移或增大的淋巴結(jié)。10-12,23,25(ENDO,4/6中的圖4)

●對于前哨淋巴結(jié)顯像失敗的病例,可通過術(shù)中評估來指導(dǎo)治療。

EDNO-C,3/6

前哨淋巴結(jié)顯像用于子宮內(nèi)膜癌分期的原則(續(xù))

英文版

中文版

●對前哨淋巴結(jié)進行超分期,通常包括以下2個部分內(nèi)容:

 1.連續(xù)切片并觀察多張H&E染色切片,和

 2.細胞角蛋白免疫組織化學(xué)染色。

?不同婦科病理科醫(yī)生之間,連續(xù)切片和超分期的方案有所不同。28當(dāng)采用連續(xù)H&E切片和IHC染色時,比較兩種不同的子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)超分期方案,并沒有顯示出明顯的優(yōu)勢差別。29

●最近的數(shù)據(jù)突出了超分期對于發(fā)現(xiàn)小轉(zhuǎn)移灶的潛在重要性。一般而言,前哨淋巴結(jié)活檢可增加術(shù)中的手術(shù)精確度以發(fā)現(xiàn)更可能藏匿轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)以及強化病理方案,從而提高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出率,這可能改變分期和輔助治療的建議。

●應(yīng)清楚報告存在孤立性腫瘤細胞的淋巴結(jié)。在子宮內(nèi)膜癌中,當(dāng)檢測到孤立性的腫瘤細胞而無宏轉(zhuǎn)移和微轉(zhuǎn)移時,淋巴結(jié)分期被命名為 pN0(i+)。30

EDNO-C,4/6

前哨淋巴結(jié)顯像的注射部位和顯像部位示圖

英文版

中文版
注:

?.圖 1、圖 2 和圖 3 經(jīng)授權(quán)許可轉(zhuǎn)載自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心(? 2013)。

EDNO-C,5/6

子宮內(nèi)膜癌SLN手術(shù)分期流程圖

英文版

中文版
注:

*經(jīng)授權(quán)許可轉(zhuǎn)載自Barlin JN, Khoury-Collado F, Kim CH, et al. The importance of applying a sentinel lymph node mapping algorithm in endometrial cancer staging: Beyond removal of blue nodes. Gynecol Oncol 2012;125:531-535.

EDNO-C,6/6

參考文獻


復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或高危腫瘤的全身治療(ENDO-D

ENDO-D,1/2

全身治療方案

英文版

中文版

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注解:

a.順鉑、卡鉑、脂質(zhì)體阿霉素、紫杉醇和多西他賽可能引起藥物反應(yīng)。(見NCCN 卵巢癌指南中——藥物反應(yīng)的處理[OV-C])

b.化療方案可用于所有組織學(xué)類型的癌。癌肉瘤目前被視為高級別癌并按照高級別癌治療。然而,以異環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的方案先前用于治療癌肉瘤。

c.“順鉑+多柔吡星+紫杉醇”方案并不被廣泛使用,因為擔(dān)心其毒性。

d.多西他賽可考慮用于存在紫杉醇使用禁忌癥的患者。

e.僅用與晚期和復(fù)發(fā)的腫瘤。

f.僅適用于HER2陽性的晚期(III/IV期)和復(fù)發(fā)性子宮漿液性癌。

g.如果紫杉醇皮試陰性,那么白蛋白結(jié)合型紫杉醇是對紫杉醇過敏的患者的合理替代。 如果患者對紫杉醇皮試呈陽性,則需要進行紫杉醇脫敏。 如果患者的皮試結(jié)果呈陽性,白蛋白結(jié)合型紫杉醇不能用于替代紫杉醇。

h.對于復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌,NCCN建議行MSI-H或dMMR檢測(如果先前沒有做過)。 帕博利珠單抗適用于先前接受細胞毒性化療后進展的MSI-H或dMMR腫瘤患者。

i.貝伐單抗可考慮用于先前接受細胞毒性化療過程中進展的患者。

j.激素療法通常用于較低級別的組織學(xué)為子宮內(nèi)膜樣的癌,首選用于小體積的腫瘤或生長速度緩慢的腫瘤。

ENDO-D,2/2

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