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結(jié)直腸癌（大腸癌）有遺傳風(fēng)險(xiǎn)嗎？
是的，結(jié)直腸癌有非常明確的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。其中有癌癥家族史的患者大約為20-30%。
遺傳性結(jié)直腸癌綜合征
遺傳性結(jié)直腸癌綜合征主要可分2類：非息肉綜合征和息肉綜合征：
1. 非息肉綜合征中最常見的是林奇綜合征（Lynch 綜合征）?？牲c(diǎn)擊以下標(biāo)題了解詳細(xì)內(nèi)容：
2. 息肉綜合征主要包括：
?? 家族性腺瘤性息肉病/AFAP（FAP/AFAP-1）
?? 黑斑息肉（Peutz-Jeghers）綜合征 (PJS-1)
?? 幼年型息肉病綜合征 (JPS-1)
?? 鋸齒狀息肉病綜合征 (SPS-1)
?? 病因不明的結(jié)腸腺瘤性息肉?。–PUE-1）
此外，還有一部分有癌癥家族史，但是具體原因不清楚，需要進(jìn)一步探索。
哪些情況提示可能有遺傳高風(fēng)險(xiǎn)？
遺傳性風(fēng)險(xiǎn)首先建議通過個(gè)人史或家族史來初步判斷，如果符合以下所述任何一種情況則需重視：
1. >10個(gè)腺瘤樣息肉
2. ≥2個(gè)錯(cuò)構(gòu)瘤樣息肉
3. ≥5個(gè)鋸齒樣息肉，靠近乙狀結(jié)腸
4. ≥1個(gè)親屬患有息肉病
5. 有林奇綜合征相關(guān)癌癥的家族史：林奇綜合征家族相關(guān)的癌癥包括結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、輸尿管癌和腎盂癌、腦癌（通常是成膠質(zhì)細(xì)胞瘤）、小腸癌，以及見于 Muir-Torre綜合征的皮脂腺腺瘤、皮脂腺癌和角化棘皮瘤。尤其有多個(gè)家屬患癌癥時(shí)更應(yīng)該小心！
簡(jiǎn)而言之，<50歲患結(jié)腸癌或子宮內(nèi)膜癌的患者，或患多種類型腫瘤的患者，或有癌癥家族史的（尤其是多個(gè)一級(jí)或二級(jí)親屬患癌癥）的人群均需要警示遺傳風(fēng)險(xiǎn)。
其他建議評(píng)估的人群包括：
其他提示需要遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的個(gè)人史包括但不限于先天性視網(wǎng)膜色素上皮肥大、骨瘤、多生牙、硬纖維瘤、甲狀腺乳頭狀癌的篩狀變異型和肝母細(xì)胞瘤。
存在風(fēng)險(xiǎn)的家族成員包括：
發(fā)病個(gè)體和/或先證者的一級(jí)親屬，如果患者確定帶有致病基因，其一級(jí)家屬需要進(jìn)一步評(píng)估。
簡(jiǎn)言三個(gè)字：小，多，家
?。耗挲g比較年輕
多：同時(shí)或相繼診斷患多個(gè)部位腫瘤
家：家庭成員的癌癥家族史
對(duì)于所有結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌患者（不管診斷年齡如何），均推薦進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)缺陷的腫瘤篩查；而胚系遺傳檢測(cè)則常用于診斷年齡較小、有陽性家族史或腫瘤檢測(cè)結(jié)果異常（MSI 或喪失錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)）的患者。
遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的意義
攜帶致病基因的人群患癌風(fēng)險(xiǎn)到底有多高？以目前了解得比較多的林奇綜合征為例：
針對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的意義：
1. NCCN指南推薦：①告知患者親屬可能遺傳的癌癥風(fēng)險(xiǎn)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和應(yīng)對(duì)管理的選擇。②推薦進(jìn)行遺傳咨詢和考慮對(duì)存在風(fēng)險(xiǎn)的親屬進(jìn)行基因檢測(cè)。
2. 具有高?；虻幕颊?，一生中發(fā)生第二種，甚至第三種癌癥都是有可能的，所以，對(duì)于有根治希望的患者，進(jìn)行遺傳綜合征的評(píng)估，也是有意義的。這群患者需要醫(yī)生的密切跟蹤隨訪和后續(xù)的癌癥篩查指導(dǎo)，萬一還得癌癥，盡量能早點(diǎn)發(fā)現(xiàn)。
3. 對(duì)于臨床上有明顯癌癥家族史的癌癥患者及其一級(jí)家屬，進(jìn)行遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、基因檢測(cè)、和密切隨訪，可以增加醫(yī)生對(duì)這類癌癥發(fā)病特點(diǎn)的了解，有可能提高患者及醫(yī)生對(duì)這類癌癥的關(guān)注度，從而為癌癥的早期發(fā)現(xiàn)，早期治療提供先決條件。
針對(duì)患者家屬進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的意義：
1. 癌癥早期篩查，盡量避免晚期癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
2. 生育建議：(為下一代考慮）
?? 對(duì)于生育年齡的患者，告知產(chǎn)前診斷和輔助生殖的選擇，包括胚胎植入前遺傳學(xué)診斷。 討論應(yīng)包括這些技術(shù)已知的風(fēng)險(xiǎn)、局限和獲益。
?? 對(duì)于生育年齡的患者，如果夫妻雙方都是相同MMR基因或EPCAM突變的攜帶者，告知罕見隱性遺傳綜合征（結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷）的風(fēng)險(xiǎn)（例如：夫妻雙方都是PMS2基因突變攜帶者，則其未來的后代具有CMMRD綜合征的風(fēng)險(xiǎn)）。
注：本文內(nèi)容引用自世界權(quán)威指南之一：NCCN結(jié)直腸癌遺傳高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南2017.3版（當(dāng)前最新版）。
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