引言人乳頭瘤病毒相關(guān)的下生殖道鱗狀上皮腫瘤性病變在生物學(xué)和形態(tài)學(xué)方面具有相似之處因此目前建議采用統(tǒng)一的二級分類方案;不過,在不同的解剖部位會有不同的診斷標準及鑒別等問題。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理專家Eric J. Yang曾在《Surgical Pathology Clinics》雜志就相關(guān)問題進行了專門綜述。推薦閱讀婦科醫(yī)師、外科醫(yī)師、腫瘤科醫(yī)師、臨床醫(yī)師、病理醫(yī)師、病理技術(shù)員、病理學(xué)教師、細胞學(xué)醫(yī)師、檢驗科醫(yī)師、規(guī)培學(xué)員、在校醫(yī)學(xué)生、患者、健康人群。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是下生殖道諸多類型癌的必要因素:幾乎所有的宮頸鱗癌都是由于HPV感染所致,而外陰、陰道及陰莖的癌則有40%左右為HPV感染所致。盡管下生殖道HPV相關(guān)鱗狀上皮腫瘤性病變在病因方面有一定共同性,且形態(tài)學(xué)也有相似之處,但目前病理醫(yī)師、婦科醫(yī)師、皮膚科醫(yī)師之間對這類病變的分類卻仍未取得一致。美國病理醫(yī)師學(xué)會(College of American Pathologists,CAP)、美國陰道鏡及宮頸病理學(xué)會(American Society for Colposcopy and Cervical Pathology)曾聯(lián)合提出過一個下生殖道鱗狀上皮病變術(shù)語(Lower Anogenital Squamous Terminology,LAST)方案,具體包括:1.對于下生殖道所有的非浸潤性、HPV相關(guān)的鱗狀上皮腫瘤性病變都采取統(tǒng)一的二級分類,根據(jù)部位進一步確定相應(yīng)的上皮內(nèi)病變(intraepithelial neoplasia,-IN)名稱;2.免疫組化p16的應(yīng)用標準及解讀;3.采用表淺浸潤性鱗狀細胞癌(suoerficially invasive squamous cell carcinoma,SISCCA)的名稱;這是一類可以采取相對保守治療的微小浸潤性癌,根據(jù)不同的解剖部位會有不同的診斷標準。對于宮頸而言,HPV感染是幾乎所有鱗狀上皮腫瘤性病變的必要條件、但卻不是充分條件。HPV與鱗狀上皮之間的關(guān)系可以簡單的分為下述兩種主要情況:1.一過性感染這種情況組織學(xué)上對應(yīng)低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(low-garde squamous intraepithelial lesion,LSIL),臨床上具有較高的緩解率。2.持續(xù)性感染這種情況是指病毒基因組整合到鱗狀上皮并出現(xiàn)致癌基因E6、E7的表達,從而促進DNA損傷的蓄積、本應(yīng)發(fā)生阻滯的細胞周期因p53和Rb蛋白的調(diào)節(jié)異常而繼續(xù)進展。組織學(xué)上對應(yīng)高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(high-garde squamous intraepithelial lesion,HSIL);臨床上轉(zhuǎn)化為癌的風(fēng)險相對高。低級別鱗狀上皮內(nèi)病變大體特征宮頸檢查多為陰道鏡下、或直視下對大體表現(xiàn)顯著異常區(qū)域進行活檢,移行帶是觀察的重點,因為宮頸癌前病變及癌大部分都發(fā)生在這一區(qū)域,即鱗柱狀交界區(qū)域。陰道鏡檢查時,有LSIL病變的黏膜由于細胞核漿比增加、表皮厚度增加,所以白光檢查時白光反射增強而血管透射的紅光反射降低,移行帶表現(xiàn)相對較白。3-5%的醋酸會使得細胞短暫性腫脹,因此核漿比增加、及有其他異常的細胞其上皮的白化現(xiàn)象加重且持續(xù)。陰道鏡下應(yīng)注意的指標有:上皮顏色、血管模式、表面形狀、邊緣處特征。LSIL一般表現(xiàn)為醋酸涂布后呈淡白色(略呈半透明狀),很難與不成熟化生鑒別。邊界明顯不規(guī)則、呈地圖樣,血管顯著,這兩點可能有助于LSIL和化生鑒別。鏡下特征細胞學(xué)方面,病變細胞核增大(大于正常中間層細胞核的3倍),細胞核大小差距顯著(anisonucleosis),細胞核輪廓不規(guī)則,染色質(zhì)粗糙、深染,胞質(zhì)豐富、致密(因此核漿比低),可見雙核或多核,可見挖空細胞(即細胞核周邊有一圈空暈,而周邊為致密深染的胞質(zhì))。不滿足LSIL診斷標準的情況下,可以歸為意義不明的非典型鱗狀細胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US) 組織學(xué)上,鱗狀上皮出現(xiàn)棘層肥厚、表層出現(xiàn)細胞學(xué)異型性。低倍鏡下即可見細胞核排列雜亂;高倍鏡下細胞核大小差距顯著,深染,染色質(zhì)粗糙,偶有雙核或多核,并可見類似于細胞學(xué)中表現(xiàn)的挖空細胞。這些細胞學(xué)改變在受累成熟鱗狀上皮的表淺處最為顯著,在不成熟鱗狀上皮化生處則不太顯著?;讓涌奢p度增厚(局限于表皮下1/3),但一般仍均勻排列且僅有輕度細胞學(xué)異型性。核分裂一般局限于基底。病變可以扁平,也可呈外生性(尖銳濕疣)。