▎藥明康德|報道
今年的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會已經(jīng)成功閉幕，我們歸納總結(jié)了一部分新數(shù)據(jù)和腫瘤藥物開發(fā)的趨勢，以供讀者參考。
I. 腫瘤免疫療法：PD-1組合療法蓬勃向上
與去年ASCO年會一樣，本次會議的報告集中在PD-1 / PD-L1抗體的抗腫瘤治療方案。目前為止，PD-1受體抑制劑已在已知的每一種人類腫瘤里得以測試（見下面來自Merck的圖表）。接下來的焦點(diǎn)逐步轉(zhuǎn)移到以PD-1作為主干成分，結(jié)合其他抗腫瘤療法的組合型方案。這些輔助性療法包括了其他的免疫檢測點(diǎn)、靶向治療、化療和放療。
▲Keytruda單一治療在20個腫瘤類型里有活性
現(xiàn)在最流行的策略是結(jié)合PD-1抗體與其他免疫抗腫瘤藥劑（如CTLA4、IDO、OX40、KIR、4-1BB、LAG3、CD27等），行業(yè)里有幾十個臨床組合試驗(yàn)正在進(jìn)行，有一部分甚至達(dá)到了臨床III期。其中最有效果和潛力的組合之一是Opdivo + Yervoy用于黑色素瘤。在這次會議上，百時美施貴寶也提供了有關(guān)該組合在治療小細(xì)胞肺癌和胃癌方面的初步數(shù)據(jù)，我們期待更多的良好結(jié)果。
II. 新型免疫抗腫瘤藥劑（OX40，4-1BB）
羅氏的OX40激動劑（MOXR0916）和輝瑞公司的4-1BB激動劑（PF-05082566）是兩個備受矚目的候選新藥。羅氏的MOXR0916+ atezolizumab組合治療初步數(shù)據(jù)顯示出良好的安全性。輝瑞公司的4-1BB激動劑也有了一些令人鼓舞的數(shù)據(jù)，在多種腫瘤類型中（包括了小細(xì)胞肺癌和腎癌）有26％（6/23）的響應(yīng)率，安全性也沒問題。
III. 吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）抑制劑？
Incyte公司正在進(jìn)行多項(xiàng)IDO抑制劑（epacadostat）＋PD-1抑制劑的組合臨床試驗(yàn)。因?yàn)镮DO信號通路抑制T細(xì)胞功能，使得局部腫瘤能夠逃避免疫應(yīng)答，行業(yè)人士大都認(rèn)為IDO有可能是一個很有前途的靶向。 Incyte公司和默克公司最近已將epacadostat+ Keytruda組合治療黑色素瘤推進(jìn)到了III期臨床階段。
羅氏公司正在評估其IDO抑制劑（GDC-0919）與atezolizumab的組合療法，這項(xiàng)臨床在2015年7月已經(jīng)開始進(jìn)行了。
IV. 化療組合療法的潛力
化療組合繼續(xù)表現(xiàn)出有潛力的初步療效，尤其是在非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案方面。等到明年多項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)出爐后，PD-1 +化療的組合方式在肺癌中的療效作用將會更加明朗。2016年晚期，默克公司將會得到Keytruda＋化療在一線治療非小細(xì)胞肺癌的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，我們也會對患者是否適合選擇這類型的療法有更深刻更成熟的理解。
V. 初露鋒芒的MEK抑制劑
羅氏公布了其I期臨床的PD-L1 + MEK（atezolizumab+ cobimetinib）組合療法用于治療大腸癌的數(shù)據(jù)， 該組合有了挺不錯的20％（4/20）的響應(yīng)率。這項(xiàng)研究是較為重要的，因?yàn)樗砻饕恍┧幬锟赡芘cPD-1一起使用時產(chǎn)生協(xié)同效益。MEK抑制劑是潛在的“PD-1的增效劑”，且已在臨床前試驗(yàn)中被證明。
▲羅氏的MEK抑制劑臨床試驗(yàn)
由于這些良好的初步數(shù)據(jù)，Exelixis公司啟動了一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)。而且，Array公司目前已有兩個相關(guān)的MEK抑制劑候選新藥，一個是MEK抑制劑（binimetinib）用于NRAS +黑色素瘤，另一個是MEK抑制劑（selumetinib）用于在KRAS +非小細(xì)胞肺癌。
我們衷心祝賀2016年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會的完滿結(jié)束，期待更多更好的抗腫瘤新藥能早日從臨床走到應(yīng)用，造福廣大腫瘤患者。
參考資料：
[1] Notes from ASCO 2016 by Ohad Hammer
[2] ASCO 年會報告摘要
[3] Merk官網(wǎng)
