而且令人驚訝的是，在檢測(cè)大腦淀粉樣蛋白沉積的早期階段，該測(cè)試可能比目前的黃金標(biāo)準(zhǔn)（PET腦部掃描）更為靈敏。這種檢測(cè)方法可能會(huì)在幾年內(nèi)出現(xiàn)在臨床門(mén)診。一旦有了阻止疾病發(fā)展和預(yù)防癡呆癥的治療方法，它的益處就更大了。由于難以識(shí)別患有阿爾茨海默癥大腦變化但沒(méi)有認(rèn)知問(wèn)題的患者，因此預(yù)防性候選藥物的臨床試驗(yàn)一直受到阻礙。而這種血液檢測(cè)可以提供一種有效篩查早期疾病癥狀的方法，這樣他們就可以參與臨床試驗(yàn)，以評(píng)估藥物是否可預(yù)防疾病。該研究通訊作者、神經(jīng)學(xué)特聘教授Randall J. Bateman說(shuō)：“目前，我們通過(guò)腦部掃描來(lái)篩選參加臨床試驗(yàn)的患者，這是一個(gè)耗時(shí)且昂貴的過(guò)程，招募參與者通常需要花費(fèi)數(shù)年時(shí)間。但有了這種血液檢測(cè)法，我們就可以在一個(gè)月的時(shí)間內(nèi)篩查數(shù)千名患者。這意味著我們可以更有效地招募臨床試驗(yàn)參與者，以更快地找到治療方法，并可能對(duì)疾病的成本以及解決患者的痛苦產(chǎn)生巨大影響?！?/section>這項(xiàng)測(cè)試的早期版本在兩年前首次報(bào)道，它使用了質(zhì)譜技術(shù)精確地測(cè)量血液中兩種β淀粉樣蛋白的含量：β42和β40。這兩種蛋白的比例會(huì)隨著大腦中β淀粉樣蛋白沉積量的增加而下降。目前的這項(xiàng)研究共招募了158名50歲以上的參與者。除了其中10人以外，其余所有參與者的認(rèn)知功能均正常，他們每個(gè)人都提供了至少一份血液樣本，并接受了一次PET腦部掃描。研究人員將每份血液樣本測(cè)試結(jié)果與PET掃描結(jié)果分類為β淀粉樣蛋白陽(yáng)性或陰性，并發(fā)現(xiàn)每個(gè)參與者的血液測(cè)試與其PET掃描的符合率為88%，這一結(jié)果非常令人振奮，但對(duì)于臨床診斷測(cè)試來(lái)說(shuō)還不夠。為了提升準(zhǔn)確度，該研究團(tuán)隊(duì)又考慮了阿爾茨海默癥的其他幾種主要風(fēng)險(xiǎn)因素。年齡是已知的最大風(fēng)險(xiǎn)因素，65歲以后，患病的幾率每五年增加一倍。APOE4的遺傳變異會(huì)增加患阿爾茨海默癥3到5倍的風(fēng)險(xiǎn)。性別也發(fā)揮了作用，三分之二的阿爾茨海默癥患者是女性。當(dāng)研究人員將這些風(fēng)險(xiǎn)因素納入分析后，他們發(fā)現(xiàn)，年齡和APOE4狀態(tài)可以將血液測(cè)試的準(zhǔn)確率提高到94%。性別因素并沒(méi)有對(duì)分析結(jié)果造成顯著影響。該研究第一作者、神經(jīng)學(xué)助理教授Suzanne Schindler博士說(shuō)：“性別確實(shí)會(huì)影響β淀粉樣蛋白的比例，但不足以改變患者是β淀粉樣蛋白陽(yáng)性或陰性的結(jié)果，因此納入性別因素并沒(méi)有提高分析的準(zhǔn)確性?！?/section>此外，一些受試者的血液測(cè)試結(jié)果最初被認(rèn)為是假陽(yáng)性，因?yàn)檠簷z測(cè)對(duì)β淀粉樣蛋白呈陽(yáng)性，但腦部掃描結(jié)果呈陰性。但一些結(jié)果不匹配的人在隨后四年的腦部掃描中呈陽(yáng)性。這一發(fā)現(xiàn)表明，最初的血液檢測(cè)非但沒(méi)有錯(cuò)，反而顯示出黃金標(biāo)準(zhǔn)的腦部掃描沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的疾病早期跡象。越來(lái)越多的神經(jīng)學(xué)家一致認(rèn)為治療阿爾茨海默癥需要盡早開(kāi)始，最好是在認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前。當(dāng)人們變得健忘時(shí)，他們的大腦已經(jīng)嚴(yán)重受損，任何治療都不可能完全治愈他們。但是對(duì)預(yù)防方法的測(cè)試需要篩查成千上萬(wàn)的健康人群，以找到患有淀粉樣蛋白積聚且沒(méi)有認(rèn)知問(wèn)題的研究對(duì)象，這是一個(gè)緩慢且昂貴的過(guò)程。作為研究的一部分，研究團(tuán)隊(duì)分析了“A4”研究中阿爾茨海默癥預(yù)防試驗(yàn)的招募過(guò)程，該試驗(yàn)使用PET掃描確認(rèn)早期阿爾茨海默癥患者的大腦變化。最終他們得出結(jié)論：先進(jìn)行血液檢測(cè)，然后進(jìn)行PET掃描確認(rèn)，這樣可以將所需的PET掃描數(shù)量減少三分之二。與血檢不同的是，驗(yàn)血需要幾百美元，而每一次PET掃描的成本都在4000美元以上。一臺(tái)設(shè)備每個(gè)月只能進(jìn)行數(shù)十次PET腦部掃描，因?yàn)镻ET掃描儀主要用于患者診斷，而非研究用途。Bateman說(shuō)：“如果要為預(yù)防試驗(yàn)篩選無(wú)癥狀人群，舉例來(lái)說(shuō)，我們必須對(duì)一萬(wàn)人進(jìn)行篩選，才能得到1500或2000個(gè)符合條件的患者。減少PET掃描的次數(shù)，可以使我們利用相同的時(shí)間和金錢(qián)完成二倍的臨床試驗(yàn)。我們擔(dān)憂的并不是每次4000美元的PET掃描，而是有數(shù)百萬(wàn)患者正在遭受著痛苦，而我們卻沒(méi)有治療方法。如果能更快地進(jìn)行試驗(yàn)，那將使我們更近一步終結(jié)這種疾病。”
