近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Neuron上的研究報(bào)告中，來(lái)自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們?cè)诳挂钟羲幬镩_(kāi)發(fā)上取得重大進(jìn)展，相關(guān)研究結(jié)果或有望開(kāi)發(fā)出見(jiàn)效快、能更有效地緩解癥狀且副作用較小的新型抗抑郁藥物。
圖片來(lái)源：Neuron
研究者所采用的方法能夠增加大腦特殊部位興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽的供給，這或許能通過(guò)降低抑制谷氨酸鹽釋放的受體的活性來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體的情緒。研究者M(jìn)ax Joffe表示，利用藥物樣分子來(lái)選擇性地抑制受體mGlu2和mGlu3或許就能阻斷動(dòng)物機(jī)體中谷氨酸鹽的長(zhǎng)期變化，谷氨酸鹽受體（mGlu2和mGlu3）位于突觸的相對(duì)兩側(cè)或神經(jīng)細(xì)胞的間隙中。
研究者表示，抑郁癥并不是一種單一的紊亂性疾病，隨著研究人員研究的深入，他們逐漸發(fā)現(xiàn)，mGlu2和mGlu3在抑郁癥的不同方面都發(fā)揮著重要作用，不同的患者對(duì)兩種受體的反應(yīng)都不相同。特殊的化合物能夠影響連接大腦前額葉皮層和丘腦之間的神經(jīng)回路，由于該回路參與了機(jī)體注意力和認(rèn)知功能的發(fā)揮，因此其對(duì)于快速的抗抑郁作用也非常重要。
最常見(jiàn)的抗抑郁藥物—SSRIs能夠選擇性地抑制血清素的再攝取，但其卻會(huì)花費(fèi)數(shù)周時(shí)間來(lái)釋放癥狀，焦慮就是一種常見(jiàn)的副作用，而且三分之一的患者對(duì)抗抑郁藥物并沒(méi)有反應(yīng)。氯胺酮（Ketamine）最早作為一種麻醉劑，最近研究人員利用其來(lái)快速幫助患者釋放抑郁癥癥狀，該藥物就能潛在通過(guò)釋放谷氨酸鹽的“爆發(fā)”來(lái)發(fā)揮作用，但該療法必須嚴(yán)格地進(jìn)行監(jiān)控，因?yàn)樗幬飼?huì)誘發(fā)患者出現(xiàn)幻覺(jué)和其它的精神病癥狀。使大腦擺脫抑郁的另一種可能性方式就是通過(guò)降低特殊類型谷氨酸鹽受體的活性來(lái)增加大腦前額葉皮層中的谷氨酸鹽水平。
代謝型谷氨酸鹽受體（metabotropic glutamate receptors）在機(jī)體認(rèn)知、記憶和運(yùn)動(dòng)過(guò)程，以及很多疾病（精神分裂癥等）發(fā)生中都扮演著非常關(guān)鍵的角色。促代謝受體（Metabotropic receptors）是一種能通過(guò)第二信使發(fā)揮作用的膜受體。多年以來(lái)，研究人員開(kāi)發(fā)出了一系列稱之為“變構(gòu)調(diào)節(jié)器”的化合物，其能夠扮演電路中的調(diào)光開(kāi)關(guān)的角色，減緩或增加特殊大腦回路中谷氨酸鹽的傳輸，同時(shí)還不會(huì)誘發(fā)副作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)，減緩mGlu2和mGlu3的活性或能增強(qiáng)下丘腦皮層中信號(hào)的傳播，并能抑制患者長(zhǎng)期的抑郁癥表現(xiàn)，如今研究人員開(kāi)始通過(guò)更為深入的研究理解上述兩種受體的差異，以及其如何與攜帶不同抑郁癥癥狀的特定患者群體存在唯一的相關(guān)性。
原始出處：Max E. Joffe，Chiaki I. Santiago，Kendra H. Oliver, et al. mGlu2 and mGlu3 Negative Allosteric Modulators Divergently Enhance Thalamocortical Transmission and Exert Rapid Antidepressant-like Effects, Neuron(2019). doi:10.1016/j.neuron.2019.09.044
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