劉邦選定黃道吉日，詔令文武大臣來到太廟祭祀，呂后自然也到場。祭禮用的是太牢——牛羊豬三牲俱備。當著大家的面，劉邦命人宰殺了一匹白馬，侍從接了滾熱的馬血傾入酒壇，文武大臣及呂后每人一杯。劉邦率先舉杯，莊嚴盟誓：“此后非劉氏不得封王，非有功不得封侯，如違此約，天下共擊之！”
盧綰謀反時，高祖命令樊噲以相國的身份去攻打燕國。這時高祖病得很厲害，因為樊噲是呂后的妹夫，就有人詆毀樊噲和呂氏結(jié)黨，聲稱劉邦只要一駕崩，樊噲就要帶兵殺死戚夫人和趙王如意。高祖聽說之后，勃然大怒，立刻命令陳平和周勃去代替樊噲，并想把樊噲斬首。但陳平接到命令并沒有立即執(zhí)行，覺得劉邦命不久矣，為了給自己留條后路，就把樊噲解赴長安。劉邦病情迅速惡化。呂后請來的名醫(yī)頻以“皇上之病必將痊愈”的話作為激勵，躺在病床上的劉邦卻無力地搖搖頭說：“我的命有天注定。再厲害的醫(yī)生在命運之前也是沒有辦法的。我出身卑微能以三尺劍取得天下是命，同樣，因病而亡也是命。你們不用再為我操心了?！闭f完賞給醫(yī)生黃金五十兩，讓他們回去。
公元前195年五月，劉邦駕崩?；侍觿⒂次?，呂雉稱太后。劉邦的死救了樊噲一命，呂后赦免了他并恢復了他的爵位和封邑。劉邦死后，因劉盈軟弱，實際上掌權(quán)的是呂后。于是她開始大開殺戒，首先被干掉的，就是當年攛掇劉邦換太子的戚夫人母子。
呂后下令將戚夫人關(guān)到永巷——又稱“冷宮”，罰她整日做舂米的苦活。舂米是將大石臼里放上稻谷，雙手用石杵不停地搗，直到稻谷外殼脫盡，搗成大米。戚夫人自從跟了劉邦之后哪里受過這種委屈，一夜之間就從夫人變成了苦役犯，這種地位的落差讓戚夫人無法釋懷，于是在舂米時自己編了首歌，歌曰：
子為王，母為虜，
終日舂薄暮，常與死為伍!
相離三千里，當誰使告女(汝)?
很快就有人把這事報告給了呂后，呂后勃然大怒，決定把戚夫人母子倆來個斬草除根。
呂后打算把劉如意騙回來再殺掉，多次以中央的名義下令給劉如意讓他到長安來述職，但是都被周昌攔下了。呂后三番四次請不來劉如意，于是大怒，使出調(diào)虎離山之計，先召周昌進京。呂后召劉如意進京，周昌可以抗命，但召他進京，他卻不好抗拒。周昌到了長安，拜見呂后。呂后以前曾因周昌堅決反對劉邦改立太子而下跪感恩，然而，此一時，彼一時也，這一次，她卻對周昌一肚子怨恨，當面問他：“你幾次攔著不讓劉如意來長安，是想跟我作對嗎?”
周昌答：“趙王年幼，先帝把趙王托付給我，我有責任保護他的安全，我只遵從先帝的遺命!”呂后無言以對，派使者召劉如意來京。劉如意當時只有十三歲，還是個孩子，失去了周昌的保護，無人為他做主，只好隨使者進京。
劉盈是個性格溫厚的人，他并沒有因為劉如意曾經(jīng)差點替代他而懷恨在心，呂后把劉如意請來的目的他也清楚，因而處處設(shè)法保護劉如意，整天跟劉如意同食同宿，形影不離，讓呂后沒有下手的機會。然而，劉如意還是沒能逃脫注定的命運。
公元前194年十二月的一天，劉盈早起出宮射獵，劉如意年幼貪睡，不能早起，劉盈見他睡得正香，就沒喊他。呂后得知劉盈不在劉如意身邊，立即派人帶著毒酒，來到劉盈的寢宮，把正在酣睡的劉如意喊起來，將毒酒強行灌入。等到劉盈打獵歸來，劉如意已七竅流血而死。周昌因未能完成劉邦交給他的使命，心中憤懣，從此稱病不再上朝，不久抑郁而死。
毒死劉如意后，呂后開始折磨戚夫人，派人砍掉她的手足，挖掉她的雙眼，用毒煙把她的耳朵熏聾，逼她喝下啞藥，然后把她扔進廁所。昔日劉邦寵溺的絕色美女，變成了一截血肉模糊的“人彘”。不僅如此，呂后對自己的所作所為十分得意，竟讓人去參觀“杰作”。劉盈一時好奇也跟著去了，一進去看到一個肉團縮在墻角，面如鬼魅，不禁毛骨悚然，驚問陪同的宦官：“那是何物?”
宦官低頭小聲答曰：“回殿下，那是戚夫人?！眲⒂敿磭樋?，說：“這太殘忍了，作為太后的兒子，這讓我怎么治理天下？”劉盈受此刺激，從此病倒，年余不起。劉盈后來病情略有好轉(zhuǎn)，但卻整日沉湎酒色，七年后病逝，年僅二十三歲。
解決完戚夫人母子后，呂后的下一個目標是劉邦的長子，劉肥。劉肥是劉邦與呂后婚前與情婦所生，封為齊王。干掉戚姬母子的第二年，劉肥進京朝見皇帝，劉盈覺得他是兄長，設(shè)宴時讓他坐在上首，劉肥也大大咧咧地沒有推辭。呂后見了大怒，暗中令人斟了兩杯毒酒端到劉肥面前，讓他起身敬酒，不料劉盈也端過一杯，要和劉肥一起向呂后敬酒。呂后大驚，慌亂之間伸手打翻了劉盈的酒杯。劉肥頓時覺得有點不對勁，放下酒杯找了個借口就跑了。跑回齊地后劉肥越想越覺得后怕，后來依手下人之計，先跑去魯元公主那里要認她做干媽，接著又把自己的一個郡獻給魯元公主做私邑，呂后這才善罷甘休。
劉友，劉邦的第六個兒子，原被封為淮陽王，劉如意被害后，遷封為趙王。呂后為發(fā)展呂氏家族的勢力，將自己的侄女嫁給劉友為王后，呂后的侄女估計脾氣也不太好，飛揚跋扈，劉友沒辦法喜歡她。呂后侄女氣惱之下，跑回京城，向呂后告狀，說：“趙王揚言‘呂氏家族憑什么得王位，等太后死了，我一定把他們殺光!’”呂后大怒，把劉友召到長安將他軟禁起來，并斷絕糧食。劉友餓死在軟禁之所，以平民禮節(jié)下葬，謚號幽王。
劉邦的另一個兒子劉恢，初封梁王，劉友死后，改封趙王。封梁王的時候他還是個小孩子，突然改封趙王劉恢心里不痛快，主要的原因是趙地前兩任王都死于非命，他害怕自己也步他們后塵。呂后又下令讓他娶侄子呂產(chǎn)的女兒為王后，這位呂王后得到太后的支持，根本不把劉恢放在眼里，不準劉恢跟其他王妃親近，也不讓劉恢去看自己的女兒。終于有一天劉恢忍不住了，跟這位王后干了一架。后果很嚴重，劉恢的寵妾和女兒被呂后侄女派人暗殺，一氣之下，劉恢上吊自殺了。
