最近一項(xiàng)研究中美國(guó)麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺腫瘤細(xì)胞的分子特征可以發(fā)生自發(fā)性變化，使腫瘤變成一個(gè)混合細(xì)胞群體，并且由混合細(xì)胞群體組成的腫瘤需要同時(shí)使用幾種不同的治療藥物進(jìn)行治療。
研究人員表示他們?cè)谧畛踉\斷為ER陽(yáng)性/HER2陰性的乳腺癌病人血液樣本中發(fā)現(xiàn)HER2陽(yáng)性和HER2陰性的循環(huán)腫瘤細(xì)胞同時(shí)存在，這些病人均發(fā)生了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
腫瘤的分子異質(zhì)性是最近幾年癌癥治療的一個(gè)干擾因素，需要使用多種藥物特異性靶向不同的癌細(xì)胞群體。這項(xiàng)研究的目的在于進(jìn)一步研究每個(gè)病人的腫瘤細(xì)胞中HER2表達(dá)的差異，以及這種差異性如何影響腫瘤生長(zhǎng)和治療。研究人員使用了一種叫做CTC-iChip的微流體裝置來(lái)從血液樣本中分離循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC），結(jié)果發(fā)現(xiàn)18名病人中有16人的血液樣本中同時(shí)存在HER2陽(yáng)性和HER2陰性的CTC，這些病人在接受了ER陽(yáng)性和HER2陰性乳腺癌靶向治療后發(fā)生了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
研究人員將從這些病人體內(nèi)分離得到的CTC進(jìn)行培養(yǎng)也發(fā)現(xiàn)了HER2表達(dá)的類似特征，并且部分腫瘤細(xì)胞可以表達(dá)HER2，另外一些不表達(dá)。進(jìn)一步檢測(cè)這些HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)一些參與生長(zhǎng)信號(hào)途徑的蛋白出現(xiàn)表達(dá)升高，但是HER2表達(dá)水平卻沒(méi)有像在HER2擴(kuò)增原發(fā)性腫瘤中表達(dá)得那么高。
研究人員還發(fā)現(xiàn)這些HER2陽(yáng)性細(xì)胞對(duì)HER2抑制劑藥物的敏感性不比HER2陰性細(xì)胞更好，但將HER2抑制劑藥物和IGFR1抑制劑藥物組合使用能夠?qū)?/span>HER2陽(yáng)性CTC產(chǎn)生毒性作用。
與之相比，HER2陰性CTC中參與Notch信號(hào)途徑以及應(yīng)答DNA損傷的一些信號(hào)途徑的蛋白出現(xiàn)表達(dá)增加。除了這些差別，HER2陽(yáng)性細(xì)胞增殖更快，能夠?qū)?biāo)準(zhǔn)的化療藥物產(chǎn)生應(yīng)答，而HER2陰性細(xì)胞對(duì)化療藥物抵抗性更強(qiáng)，但是對(duì)伽馬分泌酶抑制劑更敏感。
研究人員還將HER2陽(yáng)性和陰性的乳腺腫瘤細(xì)胞分別注射到小鼠的乳腺組織，誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生。隨后使用化療藥物紫杉醇治療HER2陽(yáng)性細(xì)胞占主導(dǎo)地位的腫瘤會(huì)導(dǎo)致腫瘤快速萎縮，但是之后會(huì)出現(xiàn)更多數(shù)量的HER2陰性細(xì)胞，而用紫杉醇治療HER2陰性腫瘤則沒(méi)有效果。將紫杉醇和一種伽馬分泌酶抑制劑組合治療混合了兩種細(xì)胞的腫瘤，可以顯著拖延腫瘤復(fù)發(fā)，這表明這種組合治療策略有望清除混合腫瘤細(xì)胞群。
這兩種腫瘤細(xì)胞群體來(lái)回轉(zhuǎn)換表明一些可以同時(shí)靶向兩個(gè)細(xì)胞群體的藥物在治療這類腫瘤方面可能會(huì)有非常重要的作用，不過(guò)這種轉(zhuǎn)換機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。
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