一位24歲的女性,每次曬太陽(yáng)后顴骨處皮疹明顯,早晨關(guān)節(jié)僵硬、雙手腫脹,倍感乏力,于是去醫(yī)院就診,查抗核抗體升高(1:320),血常規(guī)顯示白細(xì)胞和血小板減少,血肌酐正常,24小時(shí)尿蛋白0.5g。
風(fēng)濕科和腎內(nèi)科醫(yī)生初步診斷為:系統(tǒng)性紅斑狼瘡,狼瘡性腎炎,建議她避免日曬,并且考慮給她用羥氯喹及其他藥物治療。
她以前學(xué)過(guò)一點(diǎn)醫(yī),記得書上介紹過(guò)這個(gè)藥,是一種治療瘧疾的藥物,怎么可以用于治狼瘡呢?
那么,接下來(lái),我們有請(qǐng)宋巖醫(yī)生介紹羥氯喹在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用。
什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡?
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫病,這類患者的免疫系統(tǒng)異常,尤其是可以產(chǎn)生多種自身抗體,可損傷全身幾乎所有的器官,比較常見的如皮膚、血液系統(tǒng)、關(guān)節(jié)、腎臟等受損。
其中,狼瘡繼發(fā)腎病,是最常見、最重要,也是相對(duì)嚴(yán)重的一種情況。如果沒有及早控制好,可引起永久性腎功能損傷。
目前,狼瘡患者繼發(fā)腎臟病的主要治療藥物是:激素、免疫抑制劑和降壓藥。
而羥氯喹作為一種老牌抗瘧疾的藥物,F(xiàn)DA已批準(zhǔn)用于狼瘡治療,被越來(lái)越多的醫(yī)生所青睞。
那么,我們就來(lái)講講這個(gè)藥。
抗瘧藥的發(fā)展史
抗瘧藥在二次世界大戰(zhàn)不久前發(fā)現(xiàn),大規(guī)模生產(chǎn)是因?yàn)楫?dāng)時(shí)瘧疾是作戰(zhàn)士兵非常容易得的一類病。
后來(lái)發(fā)現(xiàn)抗瘧藥不只是可以對(duì)抗瘧疾,一些士兵說(shuō)他們用藥后,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡癥狀也緩解了。這些觀察讓醫(yī)生注意到抗瘧藥竟然還能治療某些自身免疫病?!
琢磨著琢磨著,越來(lái)越多研究發(fā)現(xiàn),抗瘧藥對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療效果確實(shí)不那么簡(jiǎn)單!
降低狼瘡活動(dòng),
減少至少50%的死亡率
2010年,Ann Rheum Dis發(fā)表了一項(xiàng)高質(zhì)量的薈萃分析,納入95篇文章:
指出抗瘧藥羥氯喹可以顯著降低狼瘡患者的病情活動(dòng),將狼瘡患者死亡率至少減少50%。在懷孕期的女性中,羥氯喹在不傷害嬰兒的前提下減少狼瘡活動(dòng)。不僅如此,羥氯喹另一比較強(qiáng)大的作用是預(yù)防狼瘡患者的血栓形成。
鑒于這些研究,許多學(xué)者主張建議將羥氯喹作為狼瘡患者的全病程用藥,孕期繼續(xù)使用。
在狼瘡腎炎中的應(yīng)用
在狼瘡腎炎中,羥氯喹也被一些研究證實(shí)可以減少激素的使用量,減少腎病活動(dòng)性,減慢腎功能進(jìn)展。在疾病緩解并撤掉激素后,繼續(xù)使用羥氯喹有利于維持疾病緩解,降低復(fù)發(fā)。
羥氯喹多久可以起效?
羥氯喹達(dá)到穩(wěn)定的藥物濃度大概需要6個(gè)月,短時(shí)間不能充分看到治療效果,因此,通常建議用藥6個(gè)月后評(píng)估對(duì)病情是否有效。
口服生物利用度因人而異,一些患者對(duì)這個(gè)藥吸收不好達(dá)不到應(yīng)有的血藥濃度,可能導(dǎo)致治療失敗。
羥氯喹的副作用是什么?
講了羥氯喹的正作用,來(lái)講講羥氯喹的副作用。
羥氯喹的總體安全性比較高,副作用方面,讓醫(yī)生最擔(dān)心的是羥氯喹對(duì)眼睛方面的傷害,嚴(yán)重的可引起視網(wǎng)膜病變,甚至失明。雖然總體發(fā)生率不高,但是長(zhǎng)期用藥的患者需要密切關(guān)注眼睛方面的問題。
所有用羥氯喹的患者,用藥第1年要到眼科檢查1次,如果沒有危險(xiǎn)因素(眼底疾病、年紀(jì)大于60歲),未來(lái)5年內(nèi)不需要檢查,5年后得每年查1次眼睛;如果有危險(xiǎn)因素,每年查1次。
另外比較常見的副作用,皮膚色素沉著,膚色加深
還有少數(shù)患者對(duì)羥氯喹過(guò)敏,出現(xiàn)皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮炎等。極少數(shù)患者可能出現(xiàn)頭痛、失眠、肌肉酸痛、腹痛、惡心,這些毒性反應(yīng)發(fā)生概率很小。
總得來(lái)說(shuō),羥氯喹雖然是一個(gè)用了半個(gè)多世紀(jì)的老藥,但隨著對(duì)它認(rèn)識(shí)的加深,目前這個(gè)藥物已經(jīng)在紅斑狼瘡、狼瘡腎炎患者中應(yīng)用越來(lái)越廣泛。
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