近期舉行的國際消化領(lǐng)域盛會(huì)美國消化系統(tǒng)疾病周（DDW 2022）中有諸多關(guān)于腸道菌群與消化道疾病的相關(guān)報(bào)道，如腸易激綜合征（IBS）不同亞型腸道微生物組特征、不同益生菌治療 IBS 的 meta 分析、長雙歧桿菌治療慢性便秘、糞便微生物群移植有效性等。
可見，近年備受關(guān)注的腸道菌群熱度不減，在胃腸道疾病防治中的作用更加突出。
▲ 益生菌在促進(jìn)胃腸道健康方面的應(yīng)用[1]
腸道菌群失調(diào)與多種腸道疾病相關(guān)，益生菌治療潛力凸現(xiàn)
腸道菌群按功能可分為益生菌、中性菌和致病菌。其中，益生菌是一種活的微生物，對(duì)維持腸黏膜屏障功能、調(diào)節(jié)免疫功能和促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的代謝吸收等具有重要作用[1]。當(dāng)腸道菌群失調(diào)（包括組成、數(shù)量、功能）時(shí)，相應(yīng)的疾病就有可能隨之發(fā)生[2]。
1. 腹瀉
腹瀉是常見的胃腸道不適。除了炎癥、感染以及精神異常時(shí)會(huì)引起腹瀉，濫用抗生素也會(huì)引發(fā)抗生素相關(guān)腹瀉（AAD），目前認(rèn)為 ADD 主要與抗生素使用引發(fā)的腸道微生態(tài)失衡相關(guān)[1]。
腹瀉時(shí)腸道蠕動(dòng)加快，導(dǎo)致相對(duì)穩(wěn)定的腸道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，使適合正常腸道菌群生存的微環(huán)境遭到破壞，從而改變了腸道菌群的多樣性結(jié)構(gòu)和各菌種的豐度[2]。
微生態(tài)制劑可幫助恢復(fù)腸道菌群多樣性，重建菌群平衡，修復(fù)腸道黏膜屏障，維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，對(duì)腹瀉癥狀的緩解和病程的縮短都有著積極的意義[2]。
2. 腸易激綜合征
IBS 是以腹部不適、腹痛伴有排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞫鵁o器質(zhì)性病變的常見功能性胃腸病。
內(nèi)臟高敏感、胃腸道動(dòng)力異常等是 IBS 的重要發(fā)病機(jī)制，近年新發(fā)現(xiàn)腸道菌群發(fā)生改變是 IBS 病因的一部分，如腸道微生物群及其代謝物如短鏈脂肪酸（SCFA）的改變、膽汁酸（BAs）代謝異常等，腸道微生態(tài)失衡可能與 IBS 癥狀的產(chǎn)生和持續(xù)有關(guān)[3]。治療上，除傳統(tǒng)治療方法如解痙劑、止瀉劑等藥物治療，關(guān)于腸道菌群的干預(yù)，如益生菌、糞便微生物群移植（FMT）對(duì) IBS 癥狀改善有一定作用[3,4]。
重建腸道菌群的多樣性和恢復(fù)腸道菌群的平衡在 IBS 治療中逐漸顯得更為重要。
3. 炎癥性腸病
炎性反應(yīng)性腸病（IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D），常發(fā)生于免疫系統(tǒng)對(duì)正常存在于腸道的菌群產(chǎn)生過激的免疫響應(yīng)后，激起一連串的破壞和摧毀腸壁的炎癥事件[1]。
IBD 雖機(jī)制不明，腸道菌群的失調(diào)可能是 IBD 發(fā)生和發(fā)展的起始因素。曾有研究證明腸道黏膜自身免疫機(jī)制出現(xiàn)異常并引發(fā)炎性反應(yīng)，是引起 IBD 發(fā)病的最主要原因，而腸道菌群的結(jié)構(gòu)和多樣性變化在免疫紊亂過程中起著關(guān)鍵作用[2]。
治療上，已有證據(jù)表明益生菌在預(yù)防和治療 IBD 方面有作用，可調(diào)理 IBD 患者的腸道菌群，緩解相關(guān)癥狀[1]。
最新專家共識(shí)推薦
雙歧桿菌三聯(lián)活菌散／膠囊
用于多種成人腸道疾病的治療
近年來，微生態(tài)調(diào)節(jié)劑在調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，改善各種疾病等方面取得了可喜的進(jìn)展。目前國內(nèi)外較為一致的意見是把微生態(tài)調(diào)節(jié)劑分成益生菌、益生元和合生元三部分[3]。
其中雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊是國內(nèi)臨床常用的益生菌制劑，其包含長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌 3 種菌株，可聯(lián)合不同菌種的特性和益生功效發(fā)揮平衡腸道菌群、調(diào)節(jié)免疫和修復(fù)腸道屏障等作用。
近日在《中華消化雜志》上發(fā)表的《雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的中國專家共識(shí)（2021 版）》中，推薦雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊用于多種腸道疾病的治療[5]。
? 在腹瀉相關(guān)治療方面，共識(shí)推薦：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊有助于抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的防治（ 證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量 推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦）和化學(xué)治療相關(guān)性腹瀉的防治（證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量 推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦），此外還推薦用于放射性腸炎的預(yù)防（證據(jù)質(zhì)量：中等質(zhì)量 推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦）[5]。
對(duì)于既往使用廣譜抗生素的患者，經(jīng)雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療后，其抗生素誘導(dǎo)的腸道菌群失調(diào)發(fā)生率呈現(xiàn)劑量依賴性降低（P < 0.05），提示該制劑可能預(yù)防 AAD 的發(fā)生[6]。
? 在 IBS 治療方面，共識(shí)推薦：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊單獨(dú)使用或與解痙劑聯(lián)合使用可治療成人 IBS（ 證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量 推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦）[5]。
RCT 和回顧性隊(duì)列究均表明，無論單藥治療或與曲美布汀、匹維溴銨等聯(lián)合使用，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊的安全性均良好，可提高 IBS 患者的臨床療效（總有效率 > 95%），有效降低 IBS 復(fù)發(fā)[5,7-13]。
? 在 UC 治療方面，共識(shí)推薦：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可能用于治療部分成人活動(dòng)期 UC，并預(yù)防 UC 復(fù)發(fā)（證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量 推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦）[5]。
Meta 分析結(jié)果顯示，與單藥相比，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊聯(lián)合氨基水楊酸治療 UC 可提高臨床療效（P < 0.00001），降低復(fù)發(fā)率（P = 0.0005）和不良反應(yīng)發(fā)生率（P = 0.0002）[14]。
小結(jié)
腸道菌群在腸道健康和疾病中起著重要作用，益生菌作為一種具有治療和干預(yù)作用的活性微生物，可起到調(diào)節(jié)與平衡腸道菌群的作用，幫助改善常見的腸道疾病，對(duì)于一些沒有專用藥物，發(fā)病機(jī)制不明的腸道疾病，益生菌不失為一個(gè)可以考慮的選擇。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊在腹瀉、IBS 和 IBD 等疾病治療中臨床證據(jù)豐富，最新版專家共識(shí)推薦其用于多種成人相關(guān)腸道疾病的治療。
專家簡介
呂 賓
● 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科 教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師
● 浙江中醫(yī)藥大學(xué)消化病研究所 所長
● 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì) 副會(huì)長
● 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì) 常委
● 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì) 主任委員
● 浙江省抗癌協(xié)會(huì)胃癌專委會(huì) 主任委員
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