作者:北京安貞醫(yī)院 劉巍 房芳
如果說誰將是本次ESC2019會議的明星,是占據(jù)三個重磅試驗的替格瑞洛,還是剛剛進入血脂指南1類推薦的降脂強藥PCSK9,還是已經(jīng)進入心衰治療神壇的ARNI?不,都不是,當9月1日下午ESC Hotline會場,當DAPA-HF試驗揭曉時,全場付之雷鳴般掌聲。
DAPA HF是什么研究?為什么其結(jié)果令在場聽眾如此激動?
DAPA HF 是驗證一種新型糖尿病藥物SGLT2達格列凈在射血分數(shù)降低心衰中的應(yīng)用。
如果昨天你還認為降糖藥物只有二甲雙胍和胰島素增敏劑,那你就過時了,如果今天,你認為降脂新藥SGLT 2僅僅是降糖藥,那你也過時了。
首先SGLT 2達格列凈是一種降糖藥,本次ESC的糖尿病指南當中已經(jīng)將SGLT 2列為糖尿病的1級來強力推薦,推薦等級甚至高于“神藥”二甲雙胍。
SGLT 2之所以能列為1類推薦,是因為其心血管保護作用,眾所周知,DM是CVD的高危因素,所以治療糖尿病,除了降血糖,控制心血管發(fā)病及死亡才至關(guān)重要,所以SGLT 2成為I類推薦不足為怪。
SGLT 2 對心臟的保護作用主要是其對糖尿病患者發(fā)生HF的預(yù)防作用。那么SGLT-2對于不伴有2型糖尿病的患者是否也有保護作用?
在試驗中納入EF < 40% , NT-proBNP > 600 , 的心衰患者,治療的主要終點是:心衰加重,心血管事件死亡及再住院的聯(lián)合終點。
試驗共納入了20個國家近5000名患者, 平均隨訪了18.2 個月,試驗結(jié)果非常顯著,主要終點事件(包含死亡,心衰加重及心衰住院)降低了26% ,( P=0.0001), 不僅如此,死亡降低了18% , 更重要的是無論在患有糖尿病還無糖尿病的患者中,下降幅度一致, 另外在有沒有ARNI治療的患者中也是一樣.
次級終點事件也顯示:因為心衰住院及心血管死亡患者相同。而且,改善心衰癥狀, 此外安全性SGLT 2 組也優(yōu)于對照組。
結(jié)論:達格列凈在傳統(tǒng)心衰治療的基礎(chǔ)上能夠改善癥狀,避免心衰加重風(fēng)險,降低死亡,改善臨床癥狀明顯的心衰,對無糖尿病的心衰患者同樣有效。達格列凈安全,耐受性強。
也就是說:SGLT 2 是真正的跨界明星,也許心衰治療又有新藥了。
意大利的Macon教授指出, DAPA-HF在降低主要終點事件,心衰,心血管死亡全因死亡方面均陽性,其陽性結(jié)果和SHIFT ,EMPHASIS HF, PARADIGM -HF 等心衰藥物相媲美。此外,達格列凈改善患者癥狀。而且生存曲線早期即發(fā)生差異。
其原因是由于:利尿作用,改善心機的代謝,離子的流動, 抑制纖維化及其他作用。
當然,其他SGLT 2及在射血分數(shù)保留心衰的作用還有待于進一步證實。