目前的觀點是,從獲得初始DNA突變的細胞開始發(fā)展成癌癥。這又引起了其他的不足之處,最終受影響的細胞以不受控制的方式開始增殖以形成原發(fā)性腫瘤。這些可以隨后傳播并在身體其他部位產(chǎn)生轉(zhuǎn)移瘤或繼發(fā)性腫瘤。然而,根據(jù)弗萊堡大學(xué)的研究人員的研究,造成轉(zhuǎn)移腫瘤的干細胞也可能由相鄰組織誘導(dǎo),并不一定需要受影響細胞本身的初始DNA損傷。
最初,研究人員只想研究FOXO的作用,F(xiàn)OXO是一種眾所周知的轉(zhuǎn)錄因子。眾所周知,F(xiàn)OXO的激活增強了許多生物體中細胞的抗逆性?;紫x中的FOXO活性C. elegans實際上使動物的壽命翻倍。 FOXO也被證明具有腫瘤抑制性質(zhì)。然而,由于在不同類型的白血病中,F(xiàn)OXO也可能具有相反的作用,作為致癌基因,由弗賴堡大學(xué)兩位分子遺傳學(xué)家Wenjing Qi博士和Ralf Baumeister教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組決定仔細研究一下這些矛盾的結(jié)果。為此,他們調(diào)查了FOXO在使用秀麗隱桿線蟲(一種非常適合操縱和分析遺傳功能的1毫米長的實驗室生物體)的癌癥發(fā)展中的作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)FOXO的激活足以在干細胞中發(fā)展出具有無限增殖能力的無所不能的永生腫瘤細胞。科學(xué)家在調(diào)查誘發(fā)這種癌癥的信號時,發(fā)現(xiàn)在腫瘤細胞本身不能發(fā)現(xiàn),而是來自周圍的組織 - 在這種情況下,主要來自表皮。研究人員現(xiàn)在假設(shè)來自鄰近組織的錯誤信號被傳送到干細胞,然后其發(fā)展成腫瘤。該信號的來源不僅涉及幾種已知的致癌基因,而且涉及幾種新發(fā)現(xiàn)的基因。 “有了秀麗隱桿線蟲,我們能夠準確地確定其基因組中的20,000個基因中哪一個對這種腫瘤形成有貢獻,”Qi解釋說。 “我們已經(jīng)找到了10多個候選者,我們還沒有搜索?!痹撔〗M現(xiàn)在已經(jīng)在科學(xué)雜志“PLoS遺傳學(xué)”上發(fā)表了他們的研究成果。該出版物是協(xié)同研究中心(SFB 850)中名為“控制細胞運動性形態(tài)發(fā)生,癌癥侵襲和轉(zhuǎn)移”的項目的結(jié)果。
研究人員Baumeister解釋說:“干細胞在許多器官中都處于休眠狀態(tài),它們不僅是免疫系統(tǒng)的儲藏體,而且是替代體內(nèi)損傷的細胞,最終也會發(fā)育出胚胎細胞。 “我們認為,來自其他不明顯組織(在這種情況下是皮膚)的誤導(dǎo)信號足以使調(diào)節(jié)干細胞維持失調(diào),受影響的干細胞本身不需要突變來發(fā)展腫瘤。相反的,它們像突然失控的煙火沖向人群而不是天空?!?/p>
研究人員現(xiàn)在想破譯并了解這些串擾信號的性質(zhì)。 Baumeister說:“到目前為止,我們確定的所有基因也在人類中發(fā)現(xiàn),而我們目前的研究結(jié)果表明,人類可能會誘發(fā)腫瘤發(fā)生。研究人員假設(shè)他們的結(jié)果可能表明轉(zhuǎn)移可以發(fā)展,而不會在另一個身體部位發(fā)生原發(fā)性腫瘤。事實上,在所有發(fā)生轉(zhuǎn)移性腫瘤的大約三分之一中,從未發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤病變?!?sunshine2015 205536)