巨噬細(xì)胞（組織細(xì)胞）的功能與相關(guān)疾病在華夏病理網(wǎng)個(gè)人博客的《七十二變的巨噬細(xì)胞》與《巨噬細(xì)胞的胡作非為》文中有敘述，本文聊聊巨噬細(xì)胞（組織細(xì)胞）及其衍生細(xì)胞（上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞）在淋巴瘤中出現(xiàn)的意義。
作者:黃慧 江西省兒童醫(yī)院病理科
兒童常見的非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤，我們就從它開始認(rèn)識(shí)巨噬細(xì)胞（組織細(xì)胞）及其衍生細(xì)胞（上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞）在淋巴瘤中出現(xiàn)的意義吧。
首先讓筆者想到的是由于巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞殘碎和核碎片而產(chǎn)生的星空現(xiàn)象。
除了星空現(xiàn)象，在伯基特淋巴瘤中少數(shù)病例伴有明顯的上皮樣組織細(xì)胞反應(yīng)。這種肉芽腫反應(yīng)通常位于腫瘤周圍而且可能部分掩蓋腫瘤細(xì)胞。目前僅見三篇文獻(xiàn)（均發(fā)表在《Am J Surg Pathol》雜志，2004,2005,2014年）報(bào)道具有肉芽腫反應(yīng)的病例都與EB病毒有關(guān)。值得注意的是，大多數(shù)病例為局部發(fā)生，常位于淋巴結(jié)，并且預(yù)后非常好。作者推測(cè)，肉芽腫反應(yīng)表示一個(gè)異常的宿主反應(yīng)，可能與EB病毒相關(guān)抗原有關(guān)。正如王維格老師所說，“星空現(xiàn)象”本身與腫瘤的預(yù)后并無直接關(guān)系，而是取決于“星空現(xiàn)象”背后的腫瘤生物學(xué)。
因此，如果在淋巴瘤等腫瘤中出現(xiàn)肉芽腫反應(yīng)，我們是否應(yīng)該首先想到該腫瘤與EB病毒（或其他病毒）感染有關(guān)，然后進(jìn)一步研究其發(fā)病機(jī)制。
在細(xì)針穿刺時(shí)，結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）除了具有能識(shí)別的淋巴細(xì)胞為主型細(xì)胞（LP細(xì)胞），背景中還含有淋巴細(xì)胞和上皮樣組織細(xì)胞。當(dāng)看見較多的上皮樣組織細(xì)胞，不要誤診為淋巴結(jié)結(jié)核。在活檢標(biāo)本的HE切片中，NLPHL是以小淋巴細(xì)胞為構(gòu)成結(jié)節(jié)的主要成分，組織細(xì)胞和LP細(xì)胞的出現(xiàn)使其呈蟲蝕狀表現(xiàn)。上皮樣組織細(xì)胞的數(shù)量多少不一，一些病例以組織細(xì)胞為主。由于這一特點(diǎn)，最初將其命名為淋巴組織細(xì)胞型霍奇金淋巴瘤。在一些病例，上皮樣組織細(xì)胞呈簇狀環(huán)繞在結(jié)節(jié)周圍。前文說淋巴瘤中如出現(xiàn)肉芽腫反應(yīng)首先應(yīng)想到該腫瘤是否與EB病毒（或其他病毒）感染有關(guān)。戲劇性的是EB病毒與NLPHL之間關(guān)系結(jié)論不一，僅少數(shù)學(xué)者報(bào)道了EB病毒陽(yáng)性病例（其他病例LP細(xì)胞沒有潛伏EB病毒感染，但旁邊的反應(yīng)性淋巴細(xì)胞或許可查出EB病毒），遺憾的是，這些EB病毒陽(yáng)性NLPHL是否出現(xiàn)了肉芽腫反應(yīng)，筆者不得而知。把這些疑問留給將來進(jìn)一步研究吧。
讓筆者欣慰的是，老年EB病毒陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的多形態(tài)亞型（認(rèn)可的形態(tài)學(xué)亞型是大細(xì)胞淋巴瘤亞型和多形態(tài)亞型）的反應(yīng)性細(xì)胞中可出現(xiàn)組織細(xì)胞或上皮樣組織細(xì)胞（反應(yīng)性細(xì)胞中還有小淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞）。順便提一下，多形態(tài)亞型中出現(xiàn)R-S樣細(xì)胞和反應(yīng)性細(xì)胞成分提示可能為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。老年EB病毒陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中出現(xiàn)組織細(xì)胞（或上皮樣組織細(xì)胞）的臨床意義讓“未來研究”來說話吧。
前文提到結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤了，經(jīng)典不能忘記。有些混合細(xì)胞型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（MCCHL）病例，可出現(xiàn)大量的上皮樣組織細(xì)胞簇，特別是EB病毒相關(guān)的病例中，常常形成肉芽腫樣小簇或肉芽腫。上文已述，老年EB病毒陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤多形態(tài)亞型中出現(xiàn)R-S樣細(xì)胞和反應(yīng)性細(xì)胞成分提示可能為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。因此，當(dāng)MCCHL病例中出現(xiàn)較多組織細(xì)胞時(shí)，需要與組織細(xì)胞豐富的非霍奇金淋巴瘤各種亞型區(qū)分開來。
系統(tǒng)性EB病毒陽(yáng)性T細(xì)胞淋巴組織增殖性疾病
接下來我們來看看主要發(fā)生于亞洲兒童的系統(tǒng)性EB病毒陽(yáng)性T細(xì)胞淋巴組織增殖性疾?。ㄏ到y(tǒng)性EBV+T細(xì)胞LPD）。發(fā)生于初次EB病毒感染后的兒童系統(tǒng)性EBV+T細(xì)胞LPD患者，在骨髓、肝和脾中，最顯著的組織學(xué)變化是組織細(xì)胞增生和明顯吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象，伴小T細(xì)胞數(shù)量顯著增加。
淋巴結(jié)的組織學(xué)變化多樣，可見上皮樣組織細(xì)胞、小肉芽腫或壞死。起源于T/NK細(xì)胞慢性活動(dòng)性EB病毒感染的系統(tǒng)性T細(xì)胞LPD細(xì)胞學(xué)異型性多樣，取決于EB病毒感染T細(xì)胞分化階段。
淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)可部分或完全破壞，伴多形細(xì)胞浸潤(rùn)，包塊小-中等淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和伴肉芽腫形成的組織細(xì)胞。除了系統(tǒng)性EBV+T細(xì)胞LPD外，種痘水皰病樣T細(xì)胞淋巴瘤中可混有反應(yīng)性組織細(xì)胞，這不足為奇。這類淋巴瘤中出現(xiàn)的組織細(xì)胞，筆者猜想這也是組織細(xì)胞在行使它的基本功能吧，更深層的生物學(xué)意義在哪里呢？
非特指外周T細(xì)胞淋巴瘤
在PTCL-NOS中，超過50%病例可檢測(cè)到EB病毒，這與低生存率有關(guān)。原位雜交結(jié)果發(fā)現(xiàn)，多數(shù)病例僅少數(shù)細(xì)胞陽(yáng)性，并且陽(yáng)性細(xì)胞多為B細(xì)胞；少見情況下，可有數(shù)量不等的腫瘤細(xì)胞含有EB病毒。推測(cè)EB病毒陽(yáng)性B細(xì)胞具有R-S樣細(xì)胞特征。進(jìn)展為EB病毒陽(yáng)性大B細(xì)胞淋巴瘤，在血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤中相對(duì)常見，但是在PTCL-NOS中偶見報(bào)道。
說了這么多，最讓筆者興奮的是，淋巴上皮樣變異型是PTCL-NOS預(yù)后有利的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。
血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤
血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤（AITL）的副皮質(zhì)區(qū)或?yàn)V泡間區(qū)有多種類型的浸潤(rùn)細(xì)胞，包括組織細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞。部分AITL病例可混雜有大量上皮樣細(xì)胞，使得診斷性形態(tài)學(xué)特征不明顯。鑒別AITL和PTCL-NOS，尤其是T區(qū)變異型很困難。
這兩種疾病的細(xì)胞成分可以相似，包括出現(xiàn)輕微異型性或無異型性的小-中等細(xì)胞，以及嗜酸性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞和上皮樣組織細(xì)胞組成的多種類型的炎癥細(xì)胞。兩種疾病都可出現(xiàn)散在R-S樣細(xì)胞。
有學(xué)者認(rèn)為，診斷AITL有賴于出現(xiàn)分支的血管和增生的FDC網(wǎng)，而富于上皮樣細(xì)胞的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（還有典型R-S細(xì)胞）和PTCL-NOS的淋巴上皮樣變異型（Lennert淋巴瘤）則沒有這些特征。
AITL的病因不明。在AITL累及的淋巴結(jié)中，通過原位雜交可檢測(cè)到約90%的病例存在EB病毒感染。大多數(shù)病例，EB病毒感染的細(xì)胞是轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞，僅在比較老的文獻(xiàn)中報(bào)道罕見的T細(xì)胞被EB病毒感染。盡管EB病毒在多種淋巴瘤中有明顯的致瘤作用，目前認(rèn)為EB病毒感染并非是AITL的致病因素。EB病毒感染很可能只是腫瘤過程中特征性出現(xiàn)免疫缺陷狀態(tài)的反映，盡管有學(xué)者提出EB病毒可直接驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞增生。
沒有無緣無故的愛，也沒有無緣無故的存在，存在即有道理。巨噬細(xì)胞（組織細(xì)胞）及其衍生細(xì)胞（上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞）的存在讓人有著無限的遐想，相信大家在很多腫瘤中都看到了它存在的價(jià)值。
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