類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的治療有一種絕望的氣氛。隨著每一次新的藥物研發(fā)失敗，都無法可靠地阻止疾病的進展，醫(yī)學(xué)界越來越大膽地嘗試更強大、更具潛在危險的藥物。許多最新的疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD），如甲氨蝶呤，都是免疫抑制劑；最新的單克隆抗體作為最后的抗癌藥物開始了生命。
在被改造為治療關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病的藥物之前，這類藥物也被稱為抗腫瘤壞死因子（anti-tumor necrosis factor，anti-TNF）藥物，用于治療非霍奇金淋巴瘤，通常用于那些在傳統(tǒng)化療無效后癌癥復(fù)發(fā)的患者?？筎NF藥物（稱為“生物DMARDS”）通過中和細胞及其膜內(nèi)的TNF發(fā)揮作用。這些蛋白質(zhì)被認(rèn)為在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展中起著核心作用，過量存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血液和關(guān)節(jié)中，導(dǎo)致炎癥?？鼓[瘤壞死因子藥物阻斷腫瘤壞死因子的作用，從而減輕炎癥。
然而，TNF在身體中也起著其他一些主要作用。眾所周知，至少在動物模型中，TNF有助于抵抗體內(nèi)感染。TNF在自然殺傷細胞活性中也起著核心作用，盡管自相矛盾的是，它也有一些促瘤作用。然而，一個相當(dāng)明顯的問題仍然存在：關(guān)閉身體對感染的反應(yīng)及其對腫瘤生長的控制不會導(dǎo)致嚴(yán)重的感染或癌癥嗎？
最近，美國梅奧診所（Mayo Clinic）的一些研究人員對所有抗TNF抗體的藥物試驗進行了一次重要的回顧，并以響亮的“是”回答。該綜述得出結(jié)論，抗TNF治療至少使RA患者患惡性腫瘤（淋巴瘤，加上皮膚、胃腸道、乳腺和肺部腫瘤）的風(fēng)險增加了三倍，并使嚴(yán)重感染（即需要抗菌治療和住院治療）的風(fēng)險增加了一倍。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)了“劑量依賴性”效應(yīng)；服用的藥物劑量越高，患者受到不良影響的可能性越大。服用高劑量該藥物的患者患癌癥的可能性是普通人的四倍多。該綜述涉及兩種獲準(zhǔn)臨床使用的抗腫瘤壞死因子藥物：不可命名的英夫利昔單抗（Remicade）和更大劑量的阿達木單抗（Humira）。第三種產(chǎn)品依那西普（Enbrel）也獲得了許可，但其結(jié)合能力不同，因此未納入梅奧研究。
然而，最近一項關(guān)于依那西普的研究顯示，與對照組患者中無惡性腫瘤的患者相比，服用依那西普的患者中實體惡性腫瘤的發(fā)病率顯著增加（89名患者中有6名實體癌患者使用依那西普加環(huán)磷酰胺治療）。在“薈萃分析”中，來自明尼蘇達州梅奧診所的一組研究人員綜合了這兩種授權(quán)藥物在12周或更長時間內(nèi)的所有隨機安慰劑對照試驗結(jié)果。共進行了9次此類試驗，近3493名患者服用活性藥物，約1512名患者服用安慰劑。調(diào)查人員還調(diào)查了這兩種許可藥物的制造商。
實際統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，與薈萃分析報告的風(fēng)險相比，風(fēng)險更高。在3493名至少服用一劑抗腫瘤壞死因子藥物的患者中，有24人患上了惡性腫瘤，而對照組只有兩人。此外，向美國食品和藥物管理局報告的安全數(shù)據(jù)顯示了更大的數(shù)字：與對照組中的三個相比，服用該藥物的患者共有37個惡性腫瘤。盡管如此，梅奧診所的研究人員選擇不統(tǒng)計7例在研究期間發(fā)生但被認(rèn)為與藥物無關(guān)的皮膚癌，以及6例在研究實際完成后發(fā)生的惡性淋巴瘤。最終的匯總分析得出結(jié)論，與安慰劑組相比，服用該藥物的患者患惡性腫瘤的風(fēng)險是安慰劑組的3.3倍。
在接受藥物治療的患者中，另有126名患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染，而對照組為26人。
這類藥物的主要感染風(fēng)險被認(rèn)為是肉芽腫性感染（如肺炎或肺結(jié)核）。然而，只有10%的嚴(yán)重感染屬于這種類型。事實上，荷蘭最近的一項研究表明，服用這些藥物的患者中，多達四分之一會出現(xiàn)皮膚感染、皮疹或濕疹。
梅奧臨床薈萃分析的結(jié)果與德國生物制劑注冊中心的研究結(jié)果相似，后者表明服用英夫利昔單抗的患者嚴(yán)重感染的風(fēng)險增加了兩倍。到目前為止，制藥公司聲稱由抗腫瘤壞死因子治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的惡性腫瘤是罕見的。只有一項針對18000多名患者的單藥研究，比較了接受甲氨蝶呤或抗TNF藥物的患者，發(fā)現(xiàn)使用單克隆抗體的患者患血液惡性腫瘤的風(fēng)險增加。這項薈萃分析的結(jié)果證實了這種樂觀的觀點。
國家臨床證據(jù)研究所（NICE）是一個為英國國家衛(wèi)生服務(wù)提供建議的組織，現(xiàn)在正在重新評估這些藥物的處方范圍。梅奧診所的研究人員建議英夫利昔單抗每八周超過3毫克/千克的劑量可能會導(dǎo)致問題。事實上，這項研究表明服用更高劑量的藥物沒有額外的益處。
