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作者：郭松 張建平

作者單位：510120 廣州，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科

以往系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE)曾被認(rèn)為是妊娠禁忌證，但隨著診療水平提高，妊娠合并SLE已不鮮見。妊娠可加重SLE病情，有誘發(fā)SLE病情活動(dòng)可能，增加妊娠期各種并發(fā)癥（如子癇前期等）以及不良妊娠結(jié)局（如流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限等）的發(fā)生率，對(duì)母胎健康構(gòu)成極大威脅。必須規(guī)范妊娠合并SLE的管理，才能有效改善患者妊娠結(jié)局。本文僅對(duì)妊娠合并SLE病情活動(dòng)患者的孕期管理進(jìn)行討論。

SLE是一種有多系統(tǒng)損害的慢性自身免疫性疾病，其血清具有以抗核抗體為代表的多種自身抗體，好發(fā)于育齡期婦女，以20~35歲多見。臨床對(duì)于SLE的診斷，多采用1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(American College of Rheumatology, ACR)推薦的分類標(biāo)準(zhǔn)，包括11項(xiàng)內(nèi)容：頰部紅斑，盤狀紅斑，光過敏，口腔潰瘍，累及2個(gè)或以上外周關(guān)節(jié)的非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，漿膜炎，腎臟病變，神經(jīng)病變，血液學(xué)異常，抗雙鏈DNA抗體（抗ds-DNA 抗體）以及抗核抗體（ANA）滴度異常。其中符合4項(xiàng)或4項(xiàng)以上者，在除外感染、腫瘤和其他結(jié)締組織病后，即可診斷為SLE。在SLE患者血清中，存在與疾病診斷、病情活動(dòng)相關(guān)的各種免疫標(biāo)志物，如ANA、抗雙鏈脫氧核糖核苷酸抗體（anti-DNA antibodies）、抗Sm抗體、抗磷脂抗體等。SLE患者還常出現(xiàn)血清類風(fēng)濕因子陽性，高丙種球蛋白血癥和低補(bǔ)體血癥。近年來研究表明，SLE患者病情活動(dòng)還與其體內(nèi)Th2型和Th1型細(xì)胞因子比例失調(diào)有關(guān)[1]。目前對(duì)SLE活動(dòng)判斷標(biāo)準(zhǔn)以SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）最為常用，內(nèi)容包括：抽搐（8分）、精神異常（8分）、腦器質(zhì)性癥狀（8分）、視覺異常（8分）、腦神經(jīng)受累（8分）、狼瘡性頭痛（8分）、腦血管意外（8分）、血管炎（8分）、關(guān)節(jié)炎（4分）、肌炎（4分）、管型尿（4分）、血尿（4分）、膿尿（4分）、新出現(xiàn)皮疹（2分）、脫發(fā)（2分）、發(fā)熱（1分）、血小板減少（1分）、白細(xì)胞減少（1分）。0～4分為基本無活動(dòng)；5～9分為輕度活動(dòng)；10～14分為中度活動(dòng)；≥15分為重度活動(dòng)[2]。

妊娠合并SLE孕婦容易并發(fā)狼瘡性腎炎、重度子癇前期、心力衰竭、廣泛性肺間質(zhì)炎等，妊娠早期自然流產(chǎn)、妊娠中晚期早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限和死胎等發(fā)生率也明顯增高；新生兒患先天性心臟傳導(dǎo)阻滯、新生兒狼瘡綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加。臨床相關(guān)研究表明，患有SLE的女性所生新生兒體重小于不伴有SLE女性所生的新生兒，低出生體重或極低出生體重兒的發(fā)生率均顯著增加，新生兒呼吸窘迫綜合征、輔助通氣的實(shí)施、肺部支氣管的發(fā)育不良、主動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、輕至中度的腦室內(nèi)出血、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、先天性心臟傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率均要顯著高于正常人，新生兒狼瘡發(fā)生率為2%~3%，主要發(fā)生于抗Ro或抗La抗體陽性的母親所生的新生兒，表現(xiàn)為光敏性皮疹、血小板減少、肝功能異常和先天性心臟病，除先天性心臟病外，其他癥狀在4~6個(gè)月時(shí)緩解[3]。

妊娠早期，自然流產(chǎn)可能與SLE母體內(nèi)的抗干燥綜合征A、B抗原的抗體通過胎盤有關(guān)，而抗心磷脂抗體通過與胎盤組織的磷脂成分結(jié)合而阻礙胎盤的生長(zhǎng)發(fā)育，抗磷脂抗體導(dǎo)致的高凝狀態(tài)、高血壓或免疫介導(dǎo)的血管損傷也會(huì)引起胎盤功能受損。文獻(xiàn)報(bào)道，SLE胎盤在電鏡下顯示絨毛發(fā)育不良，免疫學(xué)研究見蛻膜絨毛上IgA、IgG、IgM、C3免疫復(fù)合物沉積[4]，提示SLE妊娠時(shí)胎盤存在免疫損傷，而造成小動(dòng)脈管壁缺血、缺氧及纖維素樣壞死和急性動(dòng)脈粥樣硬化，病理改變表現(xiàn)為蛻膜血栓、栓塞、血管病變等，可引起妊娠期高血壓疾病、胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫等。在妊娠晚期，SLE病情活動(dòng)極易導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫和胎兒死亡，可能與胎盤功能低下，妊娠期高血壓疾病，胎兒發(fā)育不良等有關(guān)。狄文等[5]在掃描電鏡觀察下見病變胎盤絨毛較正常絨毛為纖細(xì)，末梢絨毛呈豆芽狀，提示絨毛發(fā)育不良，絨毛的呼吸膜面積減少，使絨毛的交換功能受影響，從而使胎兒獲得的營(yíng)養(yǎng)減少，嚴(yán)重者可導(dǎo)致胎死宮內(nèi)。絨毛表面有多個(gè)針尖樣小孔，推測(cè)可能是SLE免疫復(fù)合物隨血液循環(huán)至胎盤，造成絨毛損傷的殘跡。SLE患者低補(bǔ)體或ds-DNA陽性也會(huì)使流產(chǎn)及早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

國(guó)外有回顧性研究表明[6]，孕前SLE病情不穩(wěn)定，且孕前6個(gè)月內(nèi)狼瘡活動(dòng)度高的患者孕期出現(xiàn)SLE病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)提高7倍；我國(guó)也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[7]，孕前SLE病情屬于控制期和緩解期達(dá)半年以上才妊娠的患者，孕期僅15. 6%的患者出現(xiàn)SLE病情活動(dòng)，而在孕前SLE尚處于活動(dòng)期或孕期首次確診的新發(fā)病例患者，全部出現(xiàn)不同程度的SLE病情活動(dòng)。此外，孕期新發(fā)病及孕期潑尼松用藥不規(guī)范，也是病情活動(dòng)的重要影響因素。發(fā)病后長(zhǎng)時(shí)間不用激素或不正規(guī)使用激素是誘發(fā)狼瘡危象發(fā)生的最主要原因。因此，SLE病情活動(dòng)的危險(xiǎn)因素包括：孕前6個(gè)月內(nèi)及孕期狼瘡病情活動(dòng)，孕期新發(fā)SLE，活動(dòng)性狼瘡腎炎或慢性腎臟疾?。ㄑ◆?.028 g/L），既往不明原因妊娠丟失史合并抗磷脂抗體（aPLs）陽性，抗ds-DNA抗體陽性，低補(bǔ)體水平，蛋白尿，血小板減少等。

 臨床上，孕期無皮疹、紅斑、脫發(fā)、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、血管炎、肌炎、漿膜炎、心腦腎和神經(jīng)損害等多種臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)穩(wěn)定者，為SLE 無活動(dòng)，即SLE 控制期和穩(wěn)定期。相反，出現(xiàn)一種或多種SLE的臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查提示血小板、白細(xì)胞、紅細(xì)胞減少、尿蛋白增加、腎功能異常、抗ds-DNA等抗體水平升高、補(bǔ)體水平下降等異常者，則為SLE活動(dòng)期[8]。根據(jù)各器官系統(tǒng)的損害程度，可分為輕重型活動(dòng)，最嚴(yán)重者可導(dǎo)致狼瘡危象，表現(xiàn)為急進(jìn)性狼瘡腎炎、嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、嚴(yán)重的溶血性貧血、血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞缺乏癥、嚴(yán)重心臟損害、嚴(yán)重狼瘡性肺炎、嚴(yán)重狼瘡性肝炎以及嚴(yán)重的血管炎等。

孕期SLE病情活動(dòng)的準(zhǔn)確判斷難度較大，因其癥狀與正常妊娠的一些生理變化相似，如疲勞、水腫、黃褐斑、非炎癥性關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、掌部紅斑及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變（貧血、血小板減少及血沉的上升）。此外，一些妊娠相關(guān)疾病尤其是子癇前期，也表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、血小板減少及腎功能損害，難以與SLE病情活動(dòng)腎損害區(qū)分。臨床上狼瘡腎炎與子癇前期的鑒別診斷及精準(zhǔn)治療尤為重要，因兩者治療原則及藥物選擇差異大：子癇前期病情加重首選終止妊娠，而SLE腎損害患者可選用免疫抑制劑?；颊叱霈F(xiàn)發(fā)熱、血管炎、口腔潰瘍、淋巴結(jié)腫大、Coomb′s試驗(yàn)陽性、心肌炎和肺炎預(yù)示狼瘡病情惡化可能。而合并高尿酸血癥、無SLE活動(dòng)癥狀且孕周≥22周的患者則首先考慮子癇前期[9]。頭痛可以是正常妊娠或妊娠伴高血壓的表現(xiàn)，子癇可導(dǎo)致抽搐發(fā)作，這與SLE的中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)或磷脂抗體綜合征很難鑒別。子癇前期、子癇、HELLP綜合征（溶血、肝酶升高、血小板減少）與SLE和血管炎復(fù)發(fā)臨床表現(xiàn)類似，很難鑒別。SLE妊娠并發(fā)子癇前期的發(fā)生率為13%~35%，而正常孕婦子癇前期發(fā)生率為5%~8%[10]。

為減少SLE患者妊娠期病情活動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)，建議選擇合適的時(shí)機(jī)妊娠，我國(guó)中華風(fēng)濕醫(yī)學(xué)會(huì)建議，SLE患者必須滿足以下條件可考慮妊娠[11]：（1）病情不活動(dòng)且保持穩(wěn)定至少6個(gè)月。（2）潑尼松使用劑量為15 mg/d或相當(dāng)劑量以下。（3）24 h尿蛋白定量為0.5 g以下。（4）無重要臟器損害。（5）停用免疫抑制物如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、雷公藤等至少6個(gè)月。（6）對(duì)于服用來氟米特的患者，建議先進(jìn)行藥物消除后，再停藥至少6個(gè)月后才可以考慮妊娠。存在以下情況則為妊娠禁忌證：嚴(yán)重的肺動(dòng)脈高壓（肺動(dòng)脈收縮壓＞50 mmHg，或出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓的臨床癥狀）；重度限制性肺部病變[用力肺活量（FVC）＜1 L]；心功能衰竭；慢性腎衰竭（血肌酐＞247.5 μmol/L）；既往有嚴(yán)重的子癇前期或經(jīng)過阿司匹林和肝素治療仍不能控制的HELLP綜合征；過去6個(gè)月內(nèi)曾出現(xiàn)腦卒中；過去６個(gè)月內(nèi)有重度的狼瘡病情活動(dòng)。

對(duì)于妊娠合并SLE者，應(yīng)由風(fēng)濕病科和高危產(chǎn)科醫(yī)生共同密切監(jiān)測(cè)。風(fēng)濕免疫科每個(gè)月復(fù)診1次，如果出現(xiàn)病情活動(dòng)趨勢(shì)，可增加復(fù)診頻率。產(chǎn)科20周前每個(gè)月復(fù)診1次，20~28周每2周復(fù)診1次，28周后每周1次。產(chǎn)科檢查內(nèi)容：（1）包括詳細(xì)的病史與體格檢查及專科檢查。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)，腎功能（尿酸、尿素氮、血肌酐），肝功能，尿常規(guī)，電解質(zhì)、尿蛋白/肌酐比值、補(bǔ)體成分及ds-DNA 抗體等；血液檢查應(yīng)每個(gè)月1次，對(duì)疾病的整體情況進(jìn)行評(píng)估。（3）超聲檢查：妊娠7~13周核實(shí)孕周，16周后每個(gè)月復(fù)查評(píng)估胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況，排除胎兒發(fā)育畸形，必要時(shí)行胎兒超聲心動(dòng)檢查了解胎兒心臟受累情況；抗SSA抗體陽性患者，推薦增加胎兒超聲心動(dòng)圖檢查，16~26周每周1次，26周至分娩每2周1次。（4）臍動(dòng)脈血流速度監(jiān)測(cè)：26周后每周監(jiān)測(cè)1次。（5）胎心監(jiān)護(hù)：孕晚期加強(qiáng)胎心監(jiān)護(hù)，指導(dǎo)患者自測(cè)胎動(dòng)，如發(fā)現(xiàn)胎動(dòng)及胎心異常，及時(shí)處理。嚴(yán)密的血壓監(jiān)測(cè)，血液檢測(cè)以評(píng)估疾病是否活動(dòng)，有利于完善治療的方案，決定終止妊娠的時(shí)機(jī)以及方式。

目前對(duì)于SLE合并妊娠何時(shí)終止妊娠還沒有明確定論，需要根據(jù)SLE病情嚴(yán)重程度及產(chǎn)科指征綜合考慮。對(duì)于SLE病情穩(wěn)定且無并發(fā)癥者，可等待自然分娩，分娩過程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)孕婦血壓、血生化、胎心監(jiān)測(cè)及產(chǎn)程進(jìn)展，對(duì)分娩過程中病情發(fā)生變化且不能及時(shí)結(jié)束分娩者，建議立即剖宮產(chǎn)終止妊娠。若出現(xiàn)病情活動(dòng)以及產(chǎn)科并發(fā)癥時(shí)，應(yīng)提早終止妊娠，適當(dāng)放寬剖宮產(chǎn)指征。結(jié)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)2015年《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》[8]及產(chǎn)科臨床經(jīng)驗(yàn)，建議終止妊娠的時(shí)機(jī)如下：（1）早孕期出現(xiàn)明顯的SLE病情活動(dòng)。（2）病情進(jìn)行性加重，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如重度子癇前期，血液系統(tǒng)受損，心、腎、肺、腦等器官出現(xiàn)損害等，經(jīng)積極治療無好轉(zhuǎn)者，不論孕周大小，都應(yīng)及時(shí)終止妊娠。（3）免疫學(xué)檢查異常，如高滴度抗核抗體和補(bǔ)體下降，可影響胎盤功能，胎兒隨時(shí)可能有宮內(nèi)缺氧表現(xiàn)，或出現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)受限，經(jīng)治療未見好轉(zhuǎn)，妊娠≥34周隨時(shí)結(jié)束分娩，＜34周可促胎肺成熟后結(jié)束分娩。（4）對(duì)于病情平穩(wěn)者，如胎齡已滿38周，建議終止妊娠。（5）妊娠晚期評(píng)分7分以上。根據(jù)病情及產(chǎn)科指征決定分娩方式。孕期出現(xiàn)SLE 活動(dòng)表現(xiàn)并非是終止妊娠的強(qiáng)制性指標(biāo)，但應(yīng)縮短孕期檢查間隔時(shí)間，并與風(fēng)濕免疫科醫(yī)生共同治療原發(fā)病。對(duì)于孕前已確診的SLE患者，需在孕前病情穩(wěn)定后再妊娠，孕期仍需藥物控制。由于SLE可在孕前、孕期及產(chǎn)后發(fā)病，故對(duì)于孕期新發(fā)病例，應(yīng)加強(qiáng)免疫指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，抗核抗體滴度增加、血清補(bǔ)體水平下降及紅細(xì)胞沉降率加快等均可提示SLE 活動(dòng)狀況，需及時(shí)處理；妊娠合并SLE患者血栓栓塞和疾病復(fù)發(fā)可發(fā)生在產(chǎn)后６個(gè)月內(nèi)，產(chǎn)后仍需進(jìn)行監(jiān)測(cè)和治療。

圍產(chǎn)期SLE病情活動(dòng)目前還沒有根治的辦法，但規(guī)范治療可以使大多數(shù)患者病情緩解。強(qiáng)調(diào)早期診斷和早期治療，以避免或延緩不可逆的組織器官的病理損害。SLE是一種高度異質(zhì)性的疾病，臨床醫(yī)生應(yīng)掌握藥物的適應(yīng)證及禁忌證，根據(jù)病情的輕重程度，衡量孕期治療的風(fēng)險(xiǎn)與效益。

是治療妊娠合并SLE的主要藥物，不但有利于改善SLE病情，而且可以減輕胎盤的免疫損傷，降低胎兒丟失的風(fēng)險(xiǎn)。其中潑尼松是首選藥物，目前臨床上雖未發(fā)現(xiàn)潑尼松有導(dǎo)致胎兒致畸作用，仍推薦低劑量控制病情，<15 mg/d，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)SLE活動(dòng)情況，根據(jù)病情酌情增減潑尼松用量，最大劑量不超過60 mg/d，分娩前1 d至產(chǎn)后3 d劑量可加倍。目前, 比較一致的意見是主張對(duì)妊娠合并SLE患者有病情活動(dòng)、特別是有主要組織器官損害者(如狼瘡性腎炎) 使用潑尼松。對(duì)于妊娠期狼瘡腎炎患者，可采用以下方法控制病情[12]：（1）所有妊娠合并SLE患者并發(fā)狼瘡性腎炎時(shí)都給予最小有效劑量的潑尼松（10 mg/d）。（2）在分娩前幾天和產(chǎn)后給予高劑量的潑尼松（80 mg/d）以減少產(chǎn)褥期病情的惡化。但對(duì)于病情穩(wěn)定者，妊娠期及分娩期均不需要加大潑尼松用量。為順利度過分娩時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)，圍分娩期改為氫化可的松替代治療，劑量為100～200 mg/d，可以有效地預(yù)防和控制SLE病情復(fù)發(fā)和惡化。大劑量甲基潑尼松龍對(duì)治療重型狼瘡和狼瘡危象有較好的療效，但也增加了并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括糖尿病、高血壓、子癇前期和胎膜早破等[13]。地塞米松和倍他米松可通過胎盤屏障，不宜于妊娠期常規(guī)使用，但可用于促胎兒肺成熟或心肌炎治療。

對(duì)于病情嚴(yán)重，單用激素不能控制或出現(xiàn)激素抵抗者可加用免疫抑制劑。SLE患者孕期可使用的免疫抑制劑主要有硫唑嘌呤、環(huán)孢素A、他克莫司。禁用的免疫抑制劑有甲氨蝶呤、霉酚酸酯、來氟米特、環(huán)磷酰胺、雷公藤等，如果已服用了這類藥物的患者，建議在停藥半年后再考慮妊娠。如服用來氟米特的患者，應(yīng)改口服考來烯胺8 g，3次/d，服用11 d后，檢測(cè)2次血漿中來氟米特的濃度，檢測(cè)時(shí)間至少間隔2 周以上，血漿濃度應(yīng)在0.02 mg/L（0.02 μg/ml）以下，如果血漿濃度高于此水平，還需再進(jìn)行1個(gè)周期的考來烯胺治療。也可口服或通過胃管給予活性炭混懸液50  g，每6 h一次，連續(xù)使用24 h，以清除體內(nèi)藥物。進(jìn)行藥物清除治療后，再停藥半年尚可考慮妊娠。

羥氯喹（hydroxychloroquine）是經(jīng)臨床驗(yàn)證孕婦可使用的安全藥物?？沽字贵w陽性的SLE患者，羥氯喹可以減少血栓形成的危險(xiǎn)。而抗SSA或抗SSB陽性的SLE患者，應(yīng)用羥氯喹可降低胎兒心臟傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率。羥氯喹推薦劑量為200 mg，2 次/d。而氯喹（chloroquine）具有致畸性，圍產(chǎn)期禁止使用。 

有反復(fù)自然流產(chǎn)病史、妊娠期抗磷脂抗體陽性及凝血功能亢進(jìn)的患者，推薦給予小劑量阿司匹林治療（75～150 mg/d）,孕期使用是安全的，并具有抗栓、舒張血管和改善胎盤循環(huán)的作用。

肝素（5 000~7 500 U/d，分2 次皮下注射）或低分子肝素（0.2~0.4 ml/d，1次/d，皮下注射）與小劑量阿司匹林聯(lián)用適用于治療妊娠期磷脂抗體綜合征。肝素和低分子肝素不能透過胎盤屏障，也不能從乳汁分泌。因此，在孕期及哺乳期均可安全使用，但用藥過程中需注意監(jiān)測(cè)凝血功能[14]。

SLE患者妊娠易合并子癇前期，此類患者血壓應(yīng)控制在140/90 mmHg以下，以減輕腎功能的損害。首選藥物為甲基多巴（methyldopa）和拉貝洛爾（labetalol），亦可選用常規(guī)劑量的硝苯地平（nifedipine）等。禁用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體抑制劑。

IVIG對(duì)SLE本身具有免疫治療作用，大劑量IVIG沖擊，可以封閉單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)及B淋巴細(xì)胞，與循環(huán)免疫復(fù)合物或感染性抗原形成不溶性免疫復(fù)合物等，贏得搶救時(shí)機(jī)。此外，IVIG具有非特異性的抗感染作用，可以對(duì)大劑量甲潑尼龍和環(huán)磷酰胺的聯(lián)合沖擊治療所致的免疫力挫傷起到一定的保護(hù)作用，能夠明顯提高各種狼瘡危象治療的成功率[15]，尤其適用于重癥血小板減少性紫癜、嚴(yán)重血小板減少伴嚴(yán)重感染、狼瘡高度活動(dòng)伴嚴(yán)重感染及對(duì)激素免疫抑制劑反應(yīng)較差者。IVIG 可以在相當(dāng)大程度上改善患者的蛋白尿、腎病綜合征和肌酐清除率，但同時(shí)IVIG 治療對(duì)于腎臟而言又是一把雙刃劍，因其有致腎小管壞死的毒性作用。

免疫吸附療法是通過去除致病的脂蛋白或自身抗體而達(dá)到治療的目的，但是這項(xiàng)操作極少在妊娠期使用。近年來日本學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用抗體免疫吸附療法對(duì)妊娠婦女是安全的，且耐受性好，并不影響胎兒的發(fā)育，盡管這種方法在妊娠期還很少使用，但作為一項(xiàng)新技術(shù)，可嘗試用于傳統(tǒng)治療方法無效的嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥患者[16]。

對(duì)于最嚴(yán)重的SLE活動(dòng)、狼瘡危象的治療，目標(biāo)在于挽救生命、保護(hù)受累器官、防止后遺癥。可使用甲基潑尼松500~1 000 mg，每天1次沖擊治療，加入液體250 ml緩慢靜脈滴注1~2 h，一般連續(xù)3 d為1個(gè)療程，具體療程和間隔期長(zhǎng)短需視具體病情而定。需要注意的是，甲基潑尼松沖擊療法雖可以幫助患者度過危險(xiǎn)期，但只能解決急性期的癥狀，療效不能持久，必須與其他免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺沖擊療法配合使用，否則病情容易反復(fù)，同時(shí)要加強(qiáng)抗感染治療，病情控制穩(wěn)定后不論孕周，需盡快終止妊娠。

因此，對(duì)于妊娠合并SLE者，為取得良好的妊娠結(jié)局，患者、產(chǎn)科醫(yī)生及風(fēng)濕免疫科醫(yī)生應(yīng)多方密切協(xié)作、共同管理；患者及醫(yī)生需了解妊娠期間用藥的安全性問題，停用致畸藥物而改用更安全的藥物來達(dá)到較低的疾病活動(dòng)或緩解。妊娠前，SLE者應(yīng)有計(jì)劃備孕，確保藥物能夠控制病情，孕期根據(jù)病情調(diào)整用藥、嚴(yán)密監(jiān)測(cè)、適時(shí)終止妊娠；產(chǎn)后繼續(xù)隨訪和治療。