12月29日，CDE發(fā)布了第一批通過一致性評價(jià)的品種名單，這意味著從2012年提出，2015年8月正式開始的開展一致性評價(jià)工作取得了階段性進(jìn)展。第一批通過的品種總共有17個。
17個品規(guī)藥品，首批通過仿制藥一致性評價(jià)。共涉及11個藥品，7個企業(yè)。
華海藥業(yè)是最大贏家，共9個品規(guī)，6個藥品。
成都倍特的替諾福韋，齊魯?shù)募翘婺幔帕⑻┑穆冗粮窭醉樌ㄟ^，搶占先機(jī)。
2016年3月5日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》（以下簡稱《意見》），成為中國醫(yī)藥企業(yè)正式開展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)的綱領(lǐng)性文件。接下來，CFDA不斷完善一致性評價(jià)細(xì)則，發(fā)布參比制劑、確定BE機(jī)構(gòu)、開展相關(guān)培訓(xùn)等，企業(yè)也紛紛厲兵秣馬，盤點(diǎn)自家資產(chǎn)，衡量利弊，搶2018大限。這無疑是一場競速賽和競時(shí)賽，品種能否占據(jù)前三關(guān)乎生死存亡。
那么，搶得第一批一致性評價(jià)入場劵的品種將迎來哪些利好？它們會如何攪動市場競爭格局？占領(lǐng)卡位優(yōu)勢的它們能否借助政策優(yōu)勢繼續(xù)占領(lǐng)市場？中國仿制藥格局將會迎來什么樣的變化？
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通過一致性評價(jià)有何好處？
眾所周知的一個道理是，仿制藥一致性評價(jià)將對我國醫(yī)藥工業(yè)的競爭格局產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，而通過一致性評價(jià)的品種將有望獲得巨大益處。且第一批通過的品種無疑將成為“明星品種”被熱切關(guān)注。
那么到底有何益處？
首先獲得好處是通過一致性評價(jià)的品種將在招標(biāo)定價(jià)方面享受到政策紅利。在目前的藥品招標(biāo)之中，除了婦兒科用藥、急搶救用藥、基礎(chǔ)輸液、低價(jià)藥、談判藥品和精麻藥品以外，其它藥品招標(biāo)仍然以“雙信封”制度為主，在經(jīng)濟(jì)技術(shù)標(biāo)評審過后還需要進(jìn)行商務(wù)標(biāo)評審，目前主要采取的是低價(jià)者中標(biāo)的規(guī)則。
在本輪藥品招標(biāo)之中，各省區(qū)的中標(biāo)價(jià)格已經(jīng)呈現(xiàn)出聯(lián)動態(tài)勢，在某一區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)降價(jià)則會影響到其他區(qū)域的中標(biāo)價(jià)，對于一些競爭較為激烈的品種而言，必須選擇棄標(biāo)維護(hù)價(jià)格體系還是犧牲價(jià)格維護(hù)市場份額，增加了企業(yè)維護(hù)價(jià)格體系的難度。所以我們看到的是，恒瑞的艾恒和信立泰的泰嘉等仿制藥，在其它省份占據(jù)的市場份額與原研相比都在持續(xù)上升，但是在廣州因?yàn)橐黄穬梢?guī)的原則，由于價(jià)格原因，棄標(biāo)，近幾年市場份額持續(xù)下降。
但通過一致性評價(jià)之后，這種狀況則出現(xiàn)改變。在藥品招標(biāo)中，通過一致性評價(jià)的品種在按質(zhì)量進(jìn)行競價(jià)分組時(shí)將占有一定優(yōu)勢，能夠避開未通過一致性評價(jià)的普通品種，從而以較為理想的價(jià)格中標(biāo)。從新一輪招標(biāo)規(guī)則來看，通過一致性評價(jià)的仿制藥向原研藥發(fā)起的沖擊已經(jīng)勢不可擋。廣東、江蘇、青海、廣西、河南等多地在新一輪招標(biāo)政策中，均降低原研藥質(zhì)量層次或?qū)⒎轮扑幰恢滦栽u價(jià)藥品、首仿藥、規(guī)模企業(yè)藥品、歐美日上市銷售等藥品與原研藥列入同一質(zhì)量層次。這表明，隨著仿制藥一致性評價(jià)工作的完成，以往原研藥單獨(dú)分組、定價(jià)體系穩(wěn)固的局面將不復(fù)存在。
此外，12月25日，深圳衛(wèi)計(jì)委向社會發(fā)布《深圳市公立醫(yī)院藥品集中采購目錄管理辦法》，其中第一條即明確目錄將優(yōu)先選擇通過國家仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)藥品，這是在醫(yī)院招標(biāo)層面對一致性評價(jià)品種大開通道。而甘肅在新近出臺的招標(biāo)規(guī)則也顯示，通過一致性評價(jià)的仿制藥，招標(biāo)采用與創(chuàng)新藥同樣的方式，采取省市聯(lián)合談判的形式采購。
其次在CFDA層面也將獲得大力支持。CFDA 在《 關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》中明確提出， 同品種藥品通過一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到 3 家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價(jià)的品種。未能通過一致性評價(jià)的產(chǎn)品將退出公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)市場，通過一致性評價(jià)的品種將有機(jī)會搶占這部分市場空間。另一方面， CFDA 允許通過一致性評價(jià)的藥品在藥品標(biāo)簽、說明書中使用“通過一致性評價(jià)”標(biāo)識，有利于提升產(chǎn)品的品牌價(jià)值，通過一致性評價(jià)的藥品有望憑借優(yōu)質(zhì)低價(jià)的優(yōu)勢搶占原研藥的市場份額。
第三，可獲得資金支持。通過一致性評價(jià)藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)改造，在符合有關(guān)條件的情況下，可以申請中央基建投資、產(chǎn)業(yè)基金等資金支持。
第四，在醫(yī)保支付層面將獲得支持。在醫(yī)保層面，目前醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)尚未出臺，其中，一致性評價(jià)工作尚未完成是醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)遲遲無法落地的一個重要原因。從此前發(fā)布的征求意見稿來看，按照通用名制定藥品支付標(biāo)準(zhǔn)是趨勢，這要求確保仿制藥和原研藥質(zhì)量一致。而通過仿制藥一致性評價(jià)占據(jù)招標(biāo)優(yōu)勢的品種，將直接與跨國藥企的原研品種同臺競爭，原研藥品牌優(yōu)勢減弱，仿制藥借助“性價(jià)比高”的價(jià)格優(yōu)勢將實(shí)現(xiàn)突圍。
隨著一致性評價(jià)和藥品審評審批制度改革的推進(jìn)，未來中國仿制藥行業(yè)的格局將出現(xiàn)重大變化。一致性評價(jià)對企業(yè)的技術(shù)能力和資金實(shí)力提出了較高的要求，只有行業(yè)的龍頭企業(yè)才能夠同時(shí)具備以上的條件。隨著一致性評價(jià)的進(jìn)行，無法通過一致性評價(jià)的產(chǎn)品將難以獲得市場準(zhǔn)入，中小企業(yè)將陸續(xù)推出，優(yōu)質(zhì)仿制藥市場份額將持續(xù)增加，行業(yè)集中度得到提升，在這個過程中產(chǎn)品質(zhì)量層次較高，與原研藥能夠達(dá)到等效，在一致性評價(jià)中進(jìn)展迅速的優(yōu)質(zhì)仿制藥生產(chǎn)企業(yè)將占據(jù)先機(jī)，實(shí)現(xiàn)制劑出口海外規(guī)范市場的企業(yè)也能夠利用轉(zhuǎn)報(bào)程序加速推進(jìn)自有產(chǎn)品一致性評價(jià)進(jìn)程。
另一方面，藥品審評審批制度改革提高了仿制藥審評標(biāo)準(zhǔn)，減少了低質(zhì)量供給?？傮w來看，未來仿制藥行業(yè)競爭格局將得到優(yōu)化，企業(yè)的市場份額和利潤率都將得到提升。
2
17個品種迎來利好！
“289目錄”是指根據(jù)CFDA《關(guān)于落實(shí)〈國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2016年第106號）所指定的2018年底前須完成仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的品種目錄，包括2012年版國家基本藥物目錄中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑。而除此之外的其他化學(xué)藥品仿制藥口服制劑，企業(yè)可自行組織一致性評價(jià)工作。
據(jù)CFDA初步統(tǒng)計(jì)，2007年10月前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑有289個品種、17740個批準(zhǔn)文號或注冊證號，涉及1817家國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)、42家進(jìn)口藥品企業(yè)。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2016年，289個一致性評價(jià)品種在醫(yī)院端銷售規(guī)模約614億元，占醫(yī)院化學(xué)藥市場規(guī)模約6%。
根據(jù)CFDA的統(tǒng)計(jì)，截止2017年5月，289目錄中相關(guān)文號的企業(yè)，表示放棄的企業(yè)數(shù)占39%，表示不放棄評價(jià)的數(shù)量占26%，但實(shí)際已開展評價(jià)的企業(yè)數(shù)量僅占26%。這說明在2018年大限之前，289基藥目錄的一致性評價(jià)時(shí)間緊、任務(wù)重，企業(yè)優(yōu)選品種做一致性評價(jià)是常態(tài)。而能最終走到最后品種一定是企業(yè)的核心品種、本身即占有一定市場份額、通過一致性評價(jià)能為市場銷售額帶來實(shí)質(zhì)性利潤的品種。
可以看到的是，部分品種屬于市場規(guī)模大、企業(yè)本身競爭格局良好的品種，企業(yè)抓住一致性評價(jià)機(jī)會繼續(xù)鞏固市場龍頭地位，并向原研藥發(fā)起沖擊；有些品種屬于原研藥占主導(dǎo)地位、市場規(guī)模大的品種，但此次通過一致性評價(jià)的相關(guān)企業(yè)尚在競爭中處于“弱勢”地位，但卻積極布局一致性評價(jià)，希望借此機(jī)會扭轉(zhuǎn)競爭格局，實(shí)現(xiàn)逆襲。
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通過一致性評價(jià)的產(chǎn)品如何搶占市場？
從產(chǎn)業(yè)格局上說，仿制藥一致性評價(jià)無疑將大大提升仿制藥市場集中度，壓縮低端仿制藥市場，加速進(jìn)口替代。
對企業(yè)本身來說，花大力氣做一致性評價(jià)的品種，一定是本身即占有一定市場份額的品種，在仿制藥整體面臨招標(biāo)降價(jià)的背景下，市場龍頭希望繼續(xù)占領(lǐng)先機(jī)，保持領(lǐng)先地位，市場份額暫居第二、第三者希望借一致性評價(jià)工作實(shí)現(xiàn)彎道超車、提升市場份額。
通過一致性評價(jià)之后，品牌對處方的影響將被削弱，患者對自付部分敏感性成為主要選擇因素。醫(yī)院端，隨著按病種付費(fèi)的推行，在藥占比和總額控費(fèi)背景下，藥品將成為成本端，在同等質(zhì)量情況下，醫(yī)院更愿意使用價(jià)格較低的國產(chǎn)仿制藥。因此，在傳播層面企業(yè)要將重心放在與醫(yī)生和患者的溝通中，針對醫(yī)生和患者制定相應(yīng)的傳播主題，推廣仿制藥一致性評價(jià)產(chǎn)品比原研藥“性價(jià)比高”的理念。
在過去一年的E藥經(jīng)理人持續(xù)關(guān)注一致性評價(jià)工作，并通過市場調(diào)研，已經(jīng)梳理出了一套完整的市場以及線下的傳播策略，并與相關(guān)的企業(yè)展開合作，主要從市場準(zhǔn)入、醫(yī)生處方習(xí)慣、患者理念三個層面設(shè)計(jì)了一整套的落地方案，凸顯通過一致性評價(jià)產(chǎn)品的市場地位。（如想了解更多一致性評價(jià)產(chǎn)市場方案，請與E藥經(jīng)理人聯(lián)系）。
4
一致性評價(jià)是怎樣進(jìn)行的？
企業(yè)從開展到最終完成一致性評價(jià)需要經(jīng)歷多個步驟，包括參比試劑遴選和采購、藥學(xué)研究、 BE 試驗(yàn)、提出一致性評價(jià)申請等，其中核心步驟為藥學(xué)研究和 BE 試驗(yàn)。
仿制藥一致性的意義包括兩方面，一是藥學(xué)等效，另一個則是生物學(xué)等效，進(jìn)而達(dá)到與原研藥的臨床療效等效，實(shí)現(xiàn)對原研藥的替代。藥學(xué)研究涉及了原料藥晶型和粒度研究、制劑處方和工藝、產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性等方面，最終達(dá)到與參比制劑體外溶出行為一致，如果不一致還需要進(jìn)行處方工藝變更研究。在藥學(xué)研究完成并確認(rèn)一直之后，則可以進(jìn)行 BE 試驗(yàn)。 BE 試驗(yàn)的最終目標(biāo)是要使受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內(nèi)，通常選擇藥代動力學(xué)參數(shù) Cmax和 AUC 進(jìn)行評價(jià)。
在完成 BE 試驗(yàn)并確認(rèn)生物等效之后，就能夠進(jìn)行資料整理并上報(bào) CFDA 申請進(jìn)行一致性評價(jià)。
對于已在歐盟、美國或日本上市仿制藥，在國內(nèi)進(jìn)行一致性評價(jià)時(shí)則享受到了較大的政策紅利。CFDA 也在 100 號文中提出，對于已在國內(nèi)上市的品種，可分為采用同一生產(chǎn)線同一處方工藝生產(chǎn)以及生產(chǎn)線或處方工藝不一致的兩大類。前者可以以境外上市申報(bào)的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料為基礎(chǔ)提出一致性評價(jià)申請， CFDA 審評通過后可視同通過一致性評價(jià)；生產(chǎn)線或處方工藝不一致的品種，在 CFDA 審評通過后變更處方工藝，也可視同通過一致性評價(jià)。對于已在境外上市但未在國內(nèi)上市的品種，無種族差異的，可使用境外上市申報(bào)的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出上市申請，審評通過的視同通過一致性評價(jià)。
該流程的最大優(yōu)勢在于能夠以境外上市申報(bào)的生物等效性研究和藥學(xué)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行一致性評價(jià)申請，免去了藥學(xué)研究和生物等效性試驗(yàn)這兩個核心步驟，至少可以省去近 18 個月（藥學(xué)研究+BE 試驗(yàn)）的時(shí)間，能夠?yàn)槠髽I(yè)節(jié)省大量的經(jīng)費(fèi)和時(shí)間，有助于在同品種一致性評價(jià)的競爭中處于領(lǐng)先地位。另一方面，美國、歐盟和日本的仿制藥審評較為嚴(yán)格，同時(shí) FDA 也會對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或 CRO 進(jìn)行審計(jì)，其 BE 試驗(yàn)結(jié)果絕大多是真實(shí)和規(guī)范的，能夠較為順利地轉(zhuǎn)報(bào)國內(nèi)并通過一致性評價(jià)。 我們也可以看出，目前擁有海外 ANDA 文號較多企業(yè)如華海藥業(yè)就按照此路徑進(jìn)行了國內(nèi)品種一致性申報(bào)，在申報(bào)品種的數(shù)量上遙遙領(lǐng)先。
按照CFDA發(fā)布的流程，一致性評價(jià)申請需要經(jīng)過接收、形式審查、立卷審查、有因檢查、審評和發(fā)布審評意見等步驟，并要求審評工作應(yīng)當(dāng)在受理后 120個工作日內(nèi)完成。
