看完這篇，β-內酰胺類抗菌藥一清二楚。
β-內酰胺類抗菌藥物作為臨床中品種最多、應用最為廣泛的一類抗菌藥物，由于常年應用于臨床，目前，細菌對此類藥物的耐藥性也比較嚴重。
常見的細菌耐藥機制有多種，如產(chǎn)生滅活酶、降低細胞膜的通透性、增強主動外排機制、改變藥物靶點等。其中，產(chǎn)生β-內酰胺酶是細菌對β-內酰胺類藥物的主要耐藥機制。然而，β-內酰胺酶抑制劑為β-內酰胺類藥物繼續(xù)發(fā)揮抗菌活性提供了可能。
那么，我們對β-內酰胺酶抑制劑到底了解多少呢，小編為大家整理了相關內容。
一、β-內酰胺酶
說到β-內酰胺酶抑制劑，首先要知道的是β-內酰胺酶。β-內酰胺酶的耐藥機制主要是通過水解β-內酰胺環(huán)中的酰胺鍵，使β-內酰胺類抗菌藥物開環(huán)失活。
β-內酰胺酶種類繁多，有890多種結構，其分類方法亦有多種，其中引用較多的兩種方法有：Bush分類法和Ambler分類法。
Bush分類法
主要是根據(jù)β-內酰胺酶的底物、生化特征及是否被酶抑制劑所抑制的功能分類法，將β-內酰胺酶分為四類：
第一類：頭孢菌素酶（AmpC酶），通常由染色體介導，對第一、二、三代頭孢菌素水解能力強，主要由銅綠假單胞菌、腸桿菌、不動桿菌等細菌產(chǎn)生。
第二類：青霉素酶和超廣譜酶，包括青霉素酶、廣譜酶及超廣譜酶（ESBLs）、非金屬型碳青霉烯酶（分為A類和D類）。此類青霉素酶可被克拉維酸抑制。ESBLs由質粒介導，能水解青霉素類、頭孢菌素和單環(huán)酰胺類等，對碳青霉烯類和頭霉素類水解能力弱，可被酶抑制劑所抑制，常見于肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、變形桿菌等腸桿菌科細菌。A類碳青霉烯酶可部分被克拉維酸所抑制，D類碳青霉烯酶（OXA酶）對苯唑西林水解活性強，主要見于不動桿菌細菌，酶抑制劑對其沒有很好的抑制作用。
第三類：金屬型碳青霉烯酶，可水解碳青霉烯類、青霉素類、頭孢菌素類，不能被酶抑制劑抑制。常見于銅綠假單胞菌、不動桿菌和腸桿菌科細菌。
第四類：其他不能被克拉維酸抑制的青霉素酶。
Ambler分類法
此類分類法主要是根據(jù)β-內酰胺酶末端的氨基端序列特征的分子生物學分類法，將β-內酰胺酶分為絲氨酸酶（A、C、D類）和金屬酶（B類），具體見表1。
A類酶：與Bush第二類酶相似，包括青霉素酶、廣譜酶及超廣譜酶（ESBLs）、非金屬型碳青霉烯酶。
C類酶：為頭孢菌素酶，對頭孢噻吩、頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢他啶等耐藥，水解頭孢菌素的能力強于青霉素，不被克拉維酸所抑制，常見于腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌等。
D類酶：為OXA酶，可水解青霉素類、碳青霉烯類抗菌藥物，主要來自于不動桿菌和銅綠假單胞菌。
B類酶：為鋅依賴型水解酶，分為B1、B2、B3三類。B2類以單鋅結合方式水解碳青霉烯類，對青霉素類、頭孢菌素類作用較弱，B1和B3以雙鋅結合方式水解所有β-內酰胺類（除單環(huán)內酰胺類）。
表1 β-內酰胺酶抑制劑的Ambler分類法
親絲氨酸β-內酰胺酶抑制劑
金屬型β-內酰胺酶抑制劑
A類
C類
D類
B1類
B2類
B3類
TEM型
AmpC
OXA-1
Bcll
CphA
L1
SHV型
P99
OXA-5
CcrA
FEZ-1
Sme-1,-2,-3
GC1
OXA-10
VIM-2
NmcA
OXA-18
IMP-1
IMI-1,-2
BlaB
SFC-1
GIM-1
GES型
SPM-1
KPC-2至-10
BS3
Bla1
CTX-M型
PC1
二、β-內酰胺酶抑制劑
目前臨床應用的β-內酰胺酶抑制劑都是與β-內酰胺類抗菌藥物組成復合物發(fā)揮抗菌治療效果。其中，β-內酰胺酶抑制劑按照作用機制可分為不可逆性與可逆性兩類。
不可逆性酶抑制劑可與酶結合，形成難以逆轉的復合物，使酶失活。由于復合物結合牢固，只有水解酶抑制劑方可釋放滅活的酶，因此，這種抑制作用也稱為自殺式抑制，常見的此類酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦。
可逆性酶抑制劑可與細菌的β-內酰胺酶活性部分可逆性結合，發(fā)揮抑制作用，自身結構不會被破壞，具有長效抑酶作用。此類酶抑制劑常見的有阿維巴坦。
下面，我們用兩張表格來對比臨床中常見β-內酰胺酶抑制劑和β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑合劑的抗菌作用。
表2 常見β-內酰胺酶抑制劑對比藥物克拉維酸舒巴坦他唑巴坦阿維巴坦
作用機制不可逆性不可逆性不可逆性可逆性
合成年份1976197819842003
分子結構式
穿透能力（BBB）
抑酶譜（總）
β-內酰胺酶A類
B類－－－－
C類－
D類不確定不確定
抑酶強度
抗菌作用－不動桿菌－－
穩(wěn)定性
誘導酶作用 －
表3 臨床常見β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑復合物的藥物特性對比藥物阿莫西林/克拉維酸頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦
劑量（g）0.25/0.125，po1/1，iv4/0.5，iv
Cmax（μg/ml）5.6/3.4236.8/130.2298/34
T1/2（h）1.4/1.11.7/10.7~1.2/0.7
蛋白結合率（%）20/3070~90/3821/23
腎清除率（%）60/5025/8473.8/90
抗菌作用鏈球菌
MSSA
腸球菌 －
卡他莫拉菌
流感嗜血桿菌
大腸埃希菌
克雷伯菌
腸桿菌屬
銅綠假單胞菌－
嗜麥芽窄食單胞菌－ －
不動桿菌－
本文來源：醫(yī)學界臨床藥學頻道
