中國腫瘤治療領域的泰斗孫燕院士在會上表達了對于中國自主研發(fā)的免疫治療藥物惠及更多普通患者的期望，他表示：“達伯舒?是第一個獲批的與國際制藥巨頭（禮來）合作的中國PD-1抑制劑，研發(fā)與生產質量都達到國際標準,也是第一個登上國際頂級學術期刊《柳葉刀》子刊封面的中國創(chuàng)新PD-1抑制劑，獲得了國際學術界的專業(yè)認可，標志著我國抗腫瘤藥物已經從以仿制為主，轉向創(chuàng)新，進入國際抗癌藥創(chuàng)新的第一梯隊。”
達伯舒?（信迪利單抗注射液）注冊臨床試驗的主要研究者（PI）、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院副院長石遠凱教授在會上分享了該臨床試驗數(shù)據(jù)。該臨床試驗受到了國際學術界的高度關注和認可，相關結果還登上了國際權威醫(yī)學期刊《柳葉刀·血液學》，這對中國創(chuàng)新生物藥而言意義非凡。
圖：啟動儀式
出席大會的重量級代表有新藥創(chuàng)制專項技術總師桑國衛(wèi)院士、衛(wèi)健委新藥專項實施辦公室主任楊青、中國工程院院士孫燕、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院副院長石遠凱、中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖、中國臨床腫瘤學會副理事長梁軍、信達生物制藥董事長俞德超、禮來中國高級副總裁王軼喆、信達生物制藥首席商務官劉敏等領導和腫瘤專家出席了本次大會，通過分享以信達生物為代表的中國生物藥企的創(chuàng)新成果，探討了當前國產生物創(chuàng)新藥物的發(fā)展機遇與挑戰(zhàn)。
達伯舒產品上市會現(xiàn)場（圖片由信達提供）
作為基于國際合作的中國原研生物藥的典范，達伯舒?（信迪利單抗注射液）的誕生折射出了中國生物制藥創(chuàng)新的新思路，是 “健康中國2030”的一個生動的樣本。對此，信達生物制藥董事長俞德超博士表示：“‘開發(fā)出老百姓用得起的高質量生物藥’始終是信達生物的使命，達伯舒?（信迪利單抗注射液）的誕生彰顯了信達在大分子領域開發(fā)出國際品質創(chuàng)新藥物的能力，我們將與國際戰(zhàn)略合作伙伴一道，全面保障達伯舒?（信迪利單抗注射液）的國際水準，并加速推進其進入國際市場，讓中國的創(chuàng)新藥惠及更多的患者，為中國生物藥長遠發(fā)展貢獻自己的力量?！?/span>
禮來制藥中國高級副總裁王軼喆博士表示：“中國作為全球第二大醫(yī)藥市場，擁有前瞻的宏觀健康政策和優(yōu)秀的醫(yī)學精英，是推動新藥研發(fā)的沃土。達伯舒?（信迪利單抗注射液）是禮來加強本土創(chuàng)新合作的卓越成果。未來，禮來將繼續(xù)秉持‘自主研發(fā)和外部合作’相結合的外向型研發(fā)戰(zhàn)略，加強與優(yōu)秀本土醫(yī)藥公司的合作，催化創(chuàng)新，最終為中國患者帶來更多的健康成果?！?/span>
達伯舒(信迪利單抗注射液)為信達生物與禮來制藥共同開發(fā)的重組全人源免疫球蛋白G(IgG4)型抗程序性死亡受體-1(Programmed Cell Death1，PD-1)單克隆抗體，通過結合PD-1并阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合，解除免疫抑制效應，激活T細胞功能，增強T細胞對腫瘤的免疫監(jiān)視能力和殺傷能力，產生腫瘤免疫應答。于2018年12月24日首個國產PD-1單抗達伯舒（信迪利單抗注射液）獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）批準上市。
中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授牽頭的ORIENT-1研究中，信迪利單抗治療復發(fā)難治cHL的客觀緩解率高達80.4%，安全性良好，有望成為復發(fā)難治cHL患者新的治療選擇。該研究結果刊登為國際著名期刊《柳葉刀子刊血液病學》雜志封面文章，期刊主編Stephen M Ansell教授撰寫述評隆重推出此篇文章，述評提到信迪利單抗的問世為腫瘤患者提供了創(chuàng)新且高度有效的治療模式，提升患者用藥可及性，從而改善治療結果。
ORIENT-1是一項2期多中心單臂研究，共有18家來自中國的醫(yī)學中心參與，患者入組要求包括年齡≥18歲，ECOG評分0-2，接受過≥2線治療的復發(fā)難治經典霍奇金淋巴瘤。靜脈給予信迪利單抗 200mg，每3周一次，直至疾病進展、死亡、不可接受毒性或撤出研究，主要研究終點是客觀反應率，對比基線、6周、15周、24周以及24-48周每12周、48周后每16周的增強CT或MRI，結果由獨立的影像學委員會評估（IRRC）。同時評估治療安全性。
ORIENT-1是迄今為止中國入組人數(shù)最多的復發(fā)或難治性經典型例霍奇金淋巴瘤（cHL）研究，一共招募了96位放療與ASCT在內的≥2線治療失敗的中國cHL患者，使用信迪利單抗注射液治療，劑量200mg/人，三周一次。
據(jù)該臨床試驗的主要研究者中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院副院長石遠凱教授介紹，2017年11月ORIENT-1研究即完成患者入組，采用200毫克/3周的固定劑量，臨床試驗的設計與兩個進口PD-1單抗基本相似，在2018年ASCO年會上發(fā)布了研究結果。
結果顯示，納入分析的92例患者，客觀緩解率（ORR）達80.4%，疾病控制率（DCR）達97.8%，完全緩解率（CR）達34%。這一研究結果刊發(fā)在2019年第一期《柳葉刀·血液學》的封面文章上，這也是來自中國的科研成果首次登上該雜志的封面。
僅從數(shù)據(jù)來看，相較進口的Opdivo和Keytruda，信迪利單抗有更優(yōu)的表現(xiàn)?！癘藥”和“K藥”的ORR接近70%，CR則一個為16%，一個為21.9%。
“雖然沒有頭對頭研究，不能直接說明信迪利單抗相較進口產品具有優(yōu)勢，但通過數(shù)據(jù)可以看出，產品在安全性和療效方面毫不遜色于進口PD-1單抗。另外，很重要的一點，兩個進口產品沒有基于中國復發(fā)難治霍奇金淋巴瘤患者的研究，已披露的數(shù)據(jù)是基于西方人群研究的結果，而我們是基于中國患者的研究，得到的是第一手資料。”石遠凱教授表示。
中國工程院院士孫燕也表示，信迪利單抗已獲得國際認可，在國內市場是有希望超越“O藥”和“K藥”的創(chuàng)新藥。
據(jù)石遠凱介紹，信迪利單抗能高效、特異地競爭抑制PD-L1和PD-L2。產品具備幾個重要的特性，包括更高的親和力、高度的穩(wěn)定性與顯著提高效應T細胞浸潤。如體外試驗和臨床前研究的結果顯示，與“K藥”和“O藥”相比，信迪利單抗親和力分別高出10倍和50倍。另一項研究顯示用藥4天后，腫瘤組織中CD8陽性的細胞比值更高，CD4陽性的T細胞比值更低，顯著表明了信迪利單抗有更強的抗腫瘤效果。
目前，信迪利單抗已開展了20多項臨床試驗，包括一線非鱗非小細胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌、一線食管癌、二線食管癌等，其中有多項為注冊臨床研究。
聯(lián)合治療也是腫瘤免疫產品開發(fā)的重要方向，信達在這方面也有所布局。信達董事長俞德超表示，信達以信迪利單抗作為產品鏈中的基礎，圍繞信迪利單抗啟動了多項不同聯(lián)合方案的臨床研究，未來會陸續(xù)匯報相應的數(shù)據(jù)。
據(jù)了解，信迪利單抗既開展外部聯(lián)合也有與信達內部自主開發(fā)產品聯(lián)合的方案。外部包括聯(lián)合化療、索拉非尼等。內部聯(lián)合亦是重中之重，包括聯(lián)合抗VEGF單抗IBI305、CTLA-4單抗IBI310、OX40單抗IBI101等。
其中OX40是近年來腫瘤免疫領域較為新興、較被看好的一個靶點，信達生物的產品線中還有同樣在腫瘤免疫中較被關注的抗CD47 單抗產品——IBI188，這兩個靶點均是PD-1聯(lián)合方案的熱門選擇。目前，IBI188、IBI101均獲得美國FDA的臨床批件，IBI101還是國內首個獲得FDA臨床批件的OX40單抗。
PD-1的定價一直是業(yè)界關注的焦點。據(jù)俞德超透露，預計在3月底，信迪利單抗會正式開始銷售，價格隨后也會公開，原則上將低于進口產品價格。
目前，信達具備3個1000L的生物反應器，可供應目前所需的產能，未來將建立6個3000L的生物反應器作為產能儲備；信達現(xiàn)在已建立起約350人的商業(yè)化團隊，未來將會進一步擴大商業(yè)團隊的規(guī)模，2019年底預計將達500人，第一批覆蓋的城市可達300多個。
在提高藥物可及性方面，信達首席商務官劉敏表示，信達將會積極響應各地政府工作，積極推動信迪利單抗更快進入各級醫(yī)保的進程，努力實現(xiàn)醫(yī)保和商保的覆蓋，最大化地提升患者醫(yī)療服務和信迪利單抗的可及性。
事實上，信達與禮來的長期深度合作同樣非常引人關注。2012年，禮來亞洲基金即成為信達的投資方之一。2015年，信達生物與禮來制藥合作達成3個產品開發(fā)的戰(zhàn)略合作，其中就包括將信迪利單抗海外市場授權給禮來。7個月后，雙方又達成3個腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物的全球開發(fā)合作，里程碑付款總金額超過10億美元。
信達生物首席商務官劉敏先生也表示，信達生物將繼續(xù)與禮來制藥共同探索創(chuàng)新方式，響應各級醫(yī)保談判，提升患者醫(yī)療服務和達伯舒?（信迪利單抗注射液）的可及性，爭取讓更多的患者平等地享受醫(yī)學進步的福祉。
目前，達伯舒?（信迪利單抗注射液）的其他20多項臨床試驗也正在迅速推進中，包括一線非鱗非小細胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌、一線食管癌、二線食管癌等。信達生物制藥董事長俞德超博士說道：“希望隨著更多相關研究工作的開展，達伯舒?（信迪利單抗注射液）能夠攜手更多醫(yī)學工作者向全世界分享來自中國的創(chuàng)新科研成果，在全球醫(yī)學舞臺上發(fā)出更響亮的 ‘中國創(chuàng)新之聲’！”
關于達伯舒?（信迪利單抗注射液）
達伯舒?（信迪利單抗注射液）是信達生物制藥和禮來制藥在中國共同合作研發(fā)的具有國際品質的創(chuàng)新生物藥。信達生物目前正在美國開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。達伯舒?（信迪利單抗注射液）是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體 1（Programmed Cell Death-1 Ligand-1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。達伯舒?（信迪利單抗注射液）是具有國際品質的中國創(chuàng)新PD-1抑制劑，其上市申請已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準，獲批的第一個適應癥是復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤。目前，達伯舒?（信迪利單抗注射液）的其他20多項臨床試驗也正在迅速推進中，包括一線非鱗非小細胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌、一線食管癌、二線食管癌等。信達生物制藥董事長俞德超博士說道：“希望隨著更多相關研究工作的開展，達伯舒?（信迪利單抗注射液）能夠攜手更多醫(yī)學工作者向全世界分享來自中國的創(chuàng)新科研成果，在全球醫(yī)學舞臺上發(fā)出更響亮的 ‘中國創(chuàng)新之聲’！”
參考文獻
https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(18)30192-3/fulltext
https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(18)30210-2/fulltext
