早產(chǎn)仍然是美國及世界范圍內(nèi)造成新生兒死亡和短期長期殘疾的主要原因。大部分早產(chǎn)屬于自發(fā)性早產(chǎn),復(fù)發(fā)風(fēng)險率很高。常規(guī)宮頸長度(cervical length)篩查可用來識別早產(chǎn)高危女性,繼而接受干預(yù)治療達(dá)到預(yù)防早產(chǎn)的目的。近期母胎醫(yī)學(xué)學(xué)會(SMFM)發(fā)布了咨詢系列 40,介紹了預(yù)防早產(chǎn)行宮頸長度篩查的適應(yīng)證和基本原理。文章發(fā)表在近期 American Journal of Obstetrics and Gynecology 雜志上。
建議總結(jié)
1. 建議單胎和有自發(fā)性早產(chǎn)史女性行常規(guī)經(jīng)陰道宮頸長度篩查。(證據(jù)等級:1 A)
2. 不建議宮頸環(huán)扎、多胎妊娠、早產(chǎn)胎膜早破和胎盤前置女性行常規(guī)經(jīng)陰道宮頸長度篩查。(證據(jù)等級:2 B)
3. 建議醫(yī)師在決定進行普遍宮頸長度篩查時應(yīng)嚴(yán)格遵守指南。(證據(jù)等級:2 B)
4. 建議超聲醫(yī)師和 / 或臨床醫(yī)師接受孕期宮頸圖像獲取與解釋方面的專項培訓(xùn)。(證據(jù)等級:2 B)
超聲診斷宮頸過短的臨床意義是什么?
孕齡 < 34="" 周的孕婦中,只有="" 10%="" 有自發(fā)性早產(chǎn)病史。因此,研究人員和臨床醫(yī)師為了進一步危險分層并試圖識別早產(chǎn)高危女性,研究了既往妊娠史以外其他導(dǎo)致早產(chǎn)的因素。目前,孕中期經(jīng)陰道超聲測量宮頸長度是預(yù)測自發(fā)性早產(chǎn)最佳的辦法?;谌丝谘芯亢驮兄茉u估,臨床上診斷宮頸過短的臨界值在="" 20~30="" mm="">
自發(fā)性早產(chǎn)的風(fēng)險同宮頸長度成反比:宮頸長度越短,早產(chǎn)風(fēng)險越高。在一項針對未經(jīng)篩選的 22~24 孕周的孕婦的研究中,只有 1.7% 的孕婦宮頸長度 < 15="" mm,但是卻占="">< 28="" 孕周早產(chǎn)的="" 86%,占="">< 32="" 孕周早產(chǎn)的="">
宮頸過短的特異性與宮頸長度截斷值相關(guān)。在一項研究中(包括高危和低危女性),宮頸長度 ≤ 20 mm 患者 < 34="" 周早產(chǎn)的特異性為="" 99.9%;宮頸長度="" ≤="" 30="" mm="" 的特異性為="" 90.1%;宮頸長度="" ≤="" 35="" mm="" 的特異性降為="">
選擇經(jīng)腹超聲還是經(jīng)陰道超聲測量宮頸長度?
經(jīng)陰道超聲被認(rèn)為是測量宮頸長度的金標(biāo)準(zhǔn)。同經(jīng)腹超聲不同,經(jīng)陰道超聲可復(fù)性高,不受孕婦肥胖、宮頸位置和胎兒陰影的影響。經(jīng)陰道超聲也比經(jīng)腹超聲敏感性高,尤其是在用宮頸長度截斷值篩查宮頸過短時。
例如,經(jīng)腹超聲識別宮頸過短 < 25="" mm="" 的敏感性為="" 44.7%(選擇="">< 25="" mm="" 截斷值)~96.15%(選擇="">< 36="" mm="" 截斷值)。經(jīng)陰道超聲是安全的。熟練操作者經(jīng)陰道超聲的結(jié)果是可重復(fù)的,觀察者間變化率相對較低,在="" 5%~10%="">
準(zhǔn)確測量宮頸長度需要實施哪些步驟?
表 1 宮頸長度測量正確步驟
在一項關(guān)于宮頸長度測量的多中心隨機對照試驗中,1/4 的宮頸長度超聲圖像不符合發(fā)布的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不正確的測量方法(卡尺放置和 / 或未能識別最短長度的最佳圖像)以及未能獲取滿意圖像(過度壓迫、必要的標(biāo)志不可見、不正確的圖像尺寸、檢查匆忙和孕婦膀胱充盈)是主要的原因。同孕早期測量胎兒頸部半透明厚度一樣,不恰當(dāng)?shù)販y量會導(dǎo)致不正確的處理方式。
網(wǎng)上有一些在線培訓(xùn)項目,如 SMFM 和圍產(chǎn)質(zhì)量基金共同贊助的 Cervical Length Education and Review(CLEAR)項目(https://clear.perinatalquality.org)和胎兒醫(yī)學(xué)基金會宮頸測量合格證書(https://fetalmedicine.org)。
如果用超聲測量宮頸長度,應(yīng)該在孕期何時進行?
陰道超聲篩查宮頸長度應(yīng)該在孕 16~24 周進行。16 周前,子宮下段未發(fā)育完全,此時很難區(qū)分子宮下段和子宮頸內(nèi)管,因此不應(yīng)行進行常規(guī)篩查。事實上也有研究證實,孕早、中期測量宮頸長度對早產(chǎn)的預(yù)測價值不高。
孕齡 > 24 周的無癥狀女性也不建議行常規(guī)宮頸長度篩查,因為 24 周通常是是孕期篩查、干預(yù)和治療(如環(huán)扎術(shù)、陰道用黃體酮)的時間上限。孕齡 > 24 周的無癥狀女性行宮頸長度篩查的臨床價值有限,并且缺乏數(shù)據(jù)證明篩查可改善結(jié)局。
有早產(chǎn)史和無早產(chǎn)史患者行宮頸長度篩查的方式有什么不同?
選擇宮頸長度篩查的方式應(yīng)基于患者自身的特點和危險因素。目前,SMFM 和美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(ACGO)指南推薦有自發(fā)性早產(chǎn)史的患者應(yīng)選擇經(jīng)陰道超聲宮頸長度篩查。孕 16~24 周內(nèi)應(yīng)連續(xù)多次評估宮頸長度(每 1~2 周,依臨床情況而定)。
對無早產(chǎn)史、單胎妊娠孕婦是否應(yīng)普遍行經(jīng)陰道超聲宮頸長度篩查來預(yù)防早產(chǎn)這一問題,業(yè)內(nèi)仍然在討論。目前,SMFM 指南聲明尚不推薦對這類孕婦普遍實施宮頸長度篩查。然而,篩查可以認(rèn)為是合理的,應(yīng)該個性化使用??紤]到普遍篩查對產(chǎn)前保健的影響以及濫用的可能性,不應(yīng)擴大 RCT 中的篩查標(biāo)準(zhǔn)和治療策略。
其他特殊情況
1. 有宮頸非典型增生治療史的女性(無早產(chǎn)史)應(yīng)該行常規(guī)連續(xù)宮頸長度篩查嗎?
目前尚無充分的證據(jù)支持有宮頸非典型增生治療史(LEEP 治療,冷刀錐切)的女性行額外的篩查。大型回顧性隊列研究、系統(tǒng)分析和 meta 分析發(fā)現(xiàn),有治療史的女性平均宮頸長度較短,然而大部分孕中期女性宮頸長度在正常范圍內(nèi)。更重要的是,這類人群自發(fā)性早產(chǎn)風(fēng)險的增加和宮頸非典型增生有關(guān),而與治療本身無關(guān)。
因此,這些有宮頸非典型增生病史或治療史,然而原本低危的女性只需接受同無早產(chǎn)史女性一樣的篩查,不需要行額外的篩查。
2. 宮頸環(huán)扎術(shù)后女性應(yīng)該行常規(guī)宮頸長度篩查嗎?
一些小型研究對此進行了探討。研究結(jié)果證明環(huán)扎后宮頸長度進行性縮短,增加了早產(chǎn)的風(fēng)險,尤其是當(dāng)宮頸長度 < 10="" mm="">
3. 多胎妊娠女性應(yīng)行常規(guī)宮頸長度篩查嗎?
多胎妊娠女性宮頸較短,早產(chǎn)風(fēng)險增加。MFMU 網(wǎng)實施的一項大型多中心早產(chǎn)預(yù)測研究發(fā)現(xiàn),孕 22~24 周時,約 18% 雙胎妊娠女性(單胎妊娠的為 9%)宮頸長度 < 25="" mm,早產(chǎn)風(fēng)險增大="" 8="" 倍(單胎妊娠為="" 6="">
針對多胎妊娠及縮短宮頸的各種干預(yù)治療(黃體酮、子宮托)的 RCT 實驗正在進行。但目前的研究數(shù)據(jù)表明,對所有多胎妊娠行常規(guī)篩查并不會帶來充分的臨床效益。因此,SMFM 目前并不推薦對多胎妊娠女性行常規(guī)宮頸長度篩查。
宮頸長度篩查在預(yù)測其他臨床情境中早產(chǎn)的作用?
1. 先兆早產(chǎn)
在評估有急性早產(chǎn)癥狀女性的宮頸檢查中,經(jīng)陰道超聲測量宮頸長度可能起輔助作用。一些觀察性研究認(rèn)為聯(lián)合宮頸長度和胎兒纖維連接蛋白(FFN)檢測可能會提高此類孕婦早產(chǎn)的預(yù)測。在有癥狀患者聯(lián)合宮頸長度篩查和 FFN 檢測的子類研究中,F(xiàn)FN 檢測不會增加宮頸長度過短(<20 mm)或過長(=""> 30 mm)女性的早產(chǎn)預(yù)測。這種情況下,應(yīng)舍棄 FFN 檢測。因為宮頸長度 ≥ 30 mm 的 NPV 很高(96%~100%);而宮頸長度 < 20="" mm="">
結(jié)合宮頸長度篩查,F(xiàn)FN 檢測在宮頸長度長 20~29 mm(如灰色區(qū)域)時作用更大。這種情況下,陰性結(jié)果(約 80%)不會采取治療措施,而陽性結(jié)果則會建議行干預(yù)治療(產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素應(yīng)用,轉(zhuǎn)上級醫(yī)院等)。這同 FFN 的常規(guī)使用存在一些矛盾。目前只有一項介入性試驗結(jié)果認(rèn)為結(jié)合宮頸長度和 FFN 會改善結(jié)局。2007 年一項 RCT 發(fā)現(xiàn)結(jié)合宮頸長度和 FFN 會縮短宮頸長度 > 30 mm 女性的評估時間,整體 SPTB 較低。而最近一項系統(tǒng)評價認(rèn)為使用 FFN 檢測評估早產(chǎn)而不進行宮頸長度篩查并未顯示任何有任何臨床改善。
2. 早產(chǎn)胎膜早破
一個近 500 例早產(chǎn)胎膜早破(PPROM)患者的前瞻性研究結(jié)果是矛盾的:有 4 項研究發(fā)現(xiàn)宮頸長度越短,潛伏期越短,但第五項研究結(jié)果相反。后續(xù)研究主要是針對 PPROM 患者每周宮頸長度測量的安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)測量組和不測量組的絨毛膜羊膜炎發(fā)病率(分別為 20% 和 28%)、子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率(9% 和 6%)和新生兒感染率(20% 和 17%)相似。
另一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)孕 23~33 周的 PPROM 患者,40% 經(jīng)陰道超聲測量宮頸長度 < 20="" mm,一周內(nèi)分娩的陽性預(yù)測率為="">
3. 胎盤前置
3 項前瞻性實驗研究了宮頸長度在孕晚期預(yù)測緊急剖宮產(chǎn)和胎盤前置出血中的作用。3 項研究都定義宮頸過短的截斷值為 30 mm。研究發(fā)現(xiàn)宮頸長度越短,出血和緊急剖宮產(chǎn)的機會越大。然而這 3 項研究都證實了在胎盤前置情況下,縮短的宮頸長度和早產(chǎn)之間可能存在一定的關(guān)聯(lián)。但目前尚無基于宮頸長度值的治療策略方面的前瞻性研究,因此目前證據(jù)尚不足以證明常規(guī)宮頸長度測量會帶來臨床效益。
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