中國 北京，2017年12月12日，拜耳（Bayer）靶向抗腫瘤藥物瑞戈非尼（拜萬戈?）被中國食藥監(jiān)局（CFDA）正式批準，適用于既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌（HCC）患者。這是繼索拉非尼上市后，10 年來 CFDA 批準的首個肝癌治療新藥，堪稱「十年磨一劍」；研究顯示瑞戈非尼與索拉非尼「雙劍合璧」序貫治療可使肝癌患者生存時間突破至 26 個月。
本次瑞戈非尼肝癌適應癥在華獲批，距其在歐盟獲批僅 4 個多月；距在美國獲批也僅 7 個多月。這既體現(xiàn)了政府部門急患者之所急，加快創(chuàng)新藥物審批以早日使患者獲益的政策態(tài)度；也源于瑞戈非尼本身的優(yōu)秀和業(yè)界的高度認可；更反映了肝癌治療領域巨大的未滿足臨床需求。
世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《世界癌癥報告 2015》顯示，2015 年全球肝癌新發(fā)病例達 85.4 萬，死亡人數(shù)達 81 萬；其中中國新發(fā) 46.6 萬例，死亡 42.2 萬人，嚴重威脅全人類的健康和生命。由于大多數(shù)肝癌患者合并基礎肝病，起病隱襲，早期癥狀不明顯或不典型，早診比較困難，確診時往往已喪失了手術時機。介入和消融等局部治療雖有效，但是常會發(fā)生轉移進展，因此，對于中晚期肝癌，系統(tǒng)治療必不可少。
對于瑞戈非尼肝癌適應癥在華批準，中國科學院院士，復旦大學附屬中山醫(yī)院院長，上海市肝病研究所所長樊嘉教授介紹，「分子靶向治療是晚期肝癌在手術、介入等局部治療手段之外的全身治療重要進展，索拉非尼在過去十年幫助很多中國肝癌病人延長了生存時間。對于索拉非尼治療進展的病人，拜耳創(chuàng)新藥物瑞戈非尼的獲批是近十年來的重要突破，瑞戈非尼的上市將造福更多的中國肝癌病人?！?/span>
國家肝癌專家組組長、中國臨床腫瘤學會肝癌專委會主委、解放軍南京八一醫(yī)院全軍腫瘤中心秦叔逵教授也發(fā)表了自己的看法：「分子靶向藥物索拉非尼一線治療可以明顯延長中晚期肝癌患者的生存期，已成為目前肝癌的標準治療；但部分患者用藥后仍會發(fā)生疾病進展，急需二線治療藥物。瑞戈非尼作為更新?lián)Q代的靶向新藥，在歐美已獲批肝癌二線治療適應癥，本次在中國經(jīng) CFDA 快速優(yōu)先批準，可以解決該類患者人群迫切的治療需求，值得在臨床上推廣應用。這也是中國肝癌治療向全程管理新時代邁進的一個里程碑事件?？上部少R！」
作為一款口服多激酶抑制劑，瑞戈非尼可阻斷涉及腫瘤生長和進展過程中涉及血管生成、腫瘤形成、轉移和腫瘤免疫的多種蛋白激酶，包括 VEGFR 1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。這些激酶單獨或共同作用，控制腫瘤的生長、間質(zhì)微環(huán)境的形成和疾病進展。
2016 年 12 月發(fā)表于柳葉刀（The Lancet）雜志的國際多中心Ⅲ期 RESORCE 研究評估了瑞戈非尼用于索拉非尼治療后出現(xiàn)進展的肝癌患者的療效和安全性。其結果提示，瑞戈非尼顯著改善應用患者的總生存期（中位 OS 10.6 個月 vs. 7.8 個月，P＜0.0001），與安慰劑對照組相比，瑞戈非尼組患者死亡風險顯著降低 37%（圖 1）。
無進展生存期（PFS）方面瑞戈非尼組同樣具有顯著優(yōu)勢（中位 PFS 3.1 個月 vs. 1.5 個月，P＜0.0001，圖 2），以上治療獲益在所有預先界定的亞組中均得以維持。此外，經(jīng)瑞戈非尼治療的患者還具有更高的緩解率和疾病控制率。
RESORCE 研究的探索性分析顯示，從既往索拉非尼治療開始，索拉非尼和瑞戈非尼序貫治療方案可使肝癌患者中位生存時間延長至 26 個月。這對于苦無實質(zhì)進展已久的肝癌內(nèi)科治療無疑具有突破性意義。
「十年磨一劍，今朝試鋒芒」，從索拉非尼到瑞戈非尼，彰顯了拜耳公司在肝癌研究、治療領域的長期領導地位。此次瑞戈非尼快速獲批，符合患者企盼，為醫(yī)生之所樂見，于國家和社會也是一件幸事，必將填補肝癌臨床治療的巨大空白，為中國肝癌患者帶來新的生機和希望，讓我們拭目以待！
