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長(zhǎng)期用激素,如何防治骨質(zhì)疏松?這20條建議講明白了!

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考



使用激素的人要注意了!


高劑量的糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)快速流失,尤其是腰椎骨質(zhì)流失,特別是在治療的前12個(gè)月。糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥(GIOP)是成人骨質(zhì)疏松癥的常見(jiàn)繼發(fā)性病因,易發(fā)生骨折、生活質(zhì)量下降和健康經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

BBC更新了20條指南建議


2022年6月,比利時(shí)骨骼俱樂(lè)部(BBC)更新了關(guān)于預(yù)防和治療成人GIOP的共識(shí)建議(以下簡(jiǎn)稱“BBC指南”)。共計(jì)20條,包括以下幾個(gè)方面:

1.糖皮質(zhì)激素的使用(4條)
2.高危人群非藥物管理方案(4條)
3.實(shí)驗(yàn)室評(píng)估(1條)
4.骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療啟動(dòng)(3條)
5.鈣和維生素D(1條)
6.抗再吸收藥和骨合成代謝藥(2條)
7.隨訪和監(jiān)測(cè)(5條)

該指南截圖

糖皮質(zhì)激素的適當(dāng)使用


  • 建議1:為預(yù)防GIOP和長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的其他并發(fā)癥,建議在最短的時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量(強(qiáng)烈建議,高質(zhì)量證據(jù))。

  • 建議2:建議局部而不是全身給藥,因?yàn)榭赡苄Ч嗤◤?qiáng)烈建議,證據(jù)質(zhì)量中等)。

  • 建議3:建議盡早考慮使用可替代糖皮質(zhì)激素的免疫抑制治療(弱建議,證據(jù)質(zhì)量低)。

  • 建議4:GIOP的防治工作仍未到位,建議各級(jí)政策制定者、科學(xué)協(xié)會(huì)和護(hù)理組織考慮采取措施來(lái)縮小GIOP治療的巨大鴻溝。(弱建議、證據(jù)質(zhì)量低)。



高危人群非藥物管理方案

  • 建議5:建議對(duì)所有接受糖皮質(zhì)激素治療的患者進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥和骨折風(fēng)險(xiǎn)的教育,以及避免這些風(fēng)險(xiǎn)的方法(強(qiáng)烈建議,證據(jù)質(zhì)量低)。

  • 建議6:強(qiáng)烈建議所有有骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)的成年人采取非藥物措施,包括健康的飲食、定期鍛煉、將體重保持在推薦范圍內(nèi)、戒煙和防止酗酒,尤其是接受糖皮質(zhì)激素治療的患者(強(qiáng)烈建議,證據(jù)質(zhì)量低)。

  • 建議7:建議對(duì)老年糖皮質(zhì)激素使用者進(jìn)行跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,并實(shí)施循證策略,以降低高危人群跌倒的風(fēng)險(xiǎn)(弱建議,證據(jù)質(zhì)量低)。

  • 建議8:鑒于缺乏癥狀改善或功能獲益的證據(jù)以及可能的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),不推薦對(duì)患有椎體壓縮性骨折的GIOP患者進(jìn)行常規(guī)椎體成形術(shù)或后凸成形術(shù)(強(qiáng)烈建議,證據(jù)質(zhì)量中等)。


值得注意的是,一項(xiàng)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn),與非手術(shù)治療相比,椎體成形術(shù)在在疼痛、殘疾或生活質(zhì)量方面沒(méi)有明顯益處。此外,另有系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn),骨密度低和椎體成形術(shù)后的患者椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管如此,對(duì)于椎體骨折患者,尤其是后移位患者,仍應(yīng)接受有關(guān)脊髓壓迫癥狀的教育和監(jiān)測(cè),并考慮手術(shù)轉(zhuǎn)診。

點(diǎn)評(píng):

在非藥物管理方案方面,《2020版中國(guó)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥防治共識(shí)》(以下簡(jiǎn)稱“中國(guó)共識(shí)”)也明確提出了相似的調(diào)整生活方式建議。然而,BBC指南還強(qiáng)調(diào)骨質(zhì)疏松癥和骨折風(fēng)險(xiǎn)的教育,重視對(duì)老年糖皮質(zhì)激素使用者進(jìn)行跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,并且明確提出了對(duì)患有椎體壓縮性骨折的GIOP患者的手術(shù)建議。

實(shí)驗(yàn)室評(píng)估

  • 建議9:建議對(duì)所有計(jì)劃使用糖皮質(zhì)激素的患者進(jìn)行除骨質(zhì)疏松癥外其他繼發(fā)性病因的基本生化評(píng)估(最好在糖皮質(zhì)激素治療開(kāi)始之前),無(wú)論其骨折風(fēng)險(xiǎn)如何(弱建議,證據(jù)質(zhì)量低)。


表:推薦的實(shí)驗(yàn)室檢查以評(píng)估GIOP
注:基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)包括:全血計(jì)數(shù)、肌酐和估算腎小球?yàn)V過(guò)率、血漿鈣和磷酸鹽、甲狀旁腺激素、25-羥基維生素D、堿性磷酸酶、肝功能、血清蛋白電泳、促甲狀腺激素、24小時(shí)尿鈣排泄。可選檢查包括:總睪酮和游離睪酮(男性)、雌二醇和促性腺激素(未服用避孕藥的非月經(jīng)期絕經(jīng)前女性)、性激素結(jié)合球蛋白,抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體等。

骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療啟動(dòng)

  • 建議10:建議使用臨床危險(xiǎn)因素、椎體骨折評(píng)估和雙能X線吸收法(DXA)進(jìn)行骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,以指導(dǎo)GIOP的治療決策(強(qiáng)烈建議,證據(jù)質(zhì)量低中等)。

  • 建議11:建議絕經(jīng)后女性、骨折風(fēng)險(xiǎn)極高的的大于40歲的男性/女性(既往椎骨或髖部骨折,T評(píng)分≤-2.5),或骨折風(fēng)險(xiǎn)高(FRAX評(píng)分升高,T評(píng)分≤-1.5或使用潑尼松龍≥7.5mg當(dāng)量/天)的患者啟動(dòng)早期GIOP預(yù)防(強(qiáng)烈建議,證據(jù)質(zhì)量低中等)。

  • 建議12:建議絕經(jīng)前女性或骨折風(fēng)險(xiǎn)高至極高的男性考慮早期預(yù)防GIOP(弱建議,證據(jù)質(zhì)量低)。


點(diǎn)評(píng):

中國(guó)共識(shí)建議在使用激素治療過(guò)程中,定期收集患者臨床資料,利用骨密度、FRAX對(duì)患者進(jìn)行骨折風(fēng)險(xiǎn)分層。BBC指南量化了骨折風(fēng)險(xiǎn)分層的指標(biāo),和2017年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)發(fā)布的GIOP指南保持一致。[ACR指南提出了糖皮質(zhì)激素治療患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)分類依據(jù):根據(jù)患者的年齡(<或≥40歲)、既往骨質(zhì)疏松性骨折、腰椎或髖部T評(píng)分(如果40歲,則為Z評(píng)分)、FRAX評(píng)分(如果≥40歲)和糖皮質(zhì)激素劑量分類]。總的來(lái)說(shuō),美國(guó)和國(guó)際/歐洲指南之間有許多相似之處。


鈣和維生素D

  • 建議13:對(duì)于有骨質(zhì)流失或骨折風(fēng)險(xiǎn)的成年人(包括糖皮質(zhì)激素使用者),建議每日最佳鈣攝入量為1200-2000mg(最好來(lái)自乳制品或其他營(yíng)養(yǎng)來(lái)源),以及維生素D補(bǔ)充劑800–1000IU/天,以達(dá)到25羥維生素D的總目標(biāo)水平50-125nmol/L(20-50ng/ml)(強(qiáng)烈建議,證據(jù)質(zhì)量低)。


點(diǎn)評(píng):

根據(jù)中國(guó)共識(shí):建議所有使用激素療程≥3個(gè)月者,調(diào)整生活方式(證據(jù)水平3,推薦等級(jí)C);每日補(bǔ)充元素鈣(1000~1200mg)、維生素D(600~800IU)或活性維生素D,并維持25-羥基維生素D水平≥20ng/ml。

許多GIOP指南建議鈣和維生素D的劑量也分別在1000-1200mg/天和600-800IU/天之間,以達(dá)到25-羥基維生素D的目標(biāo)血清水平。較高劑量并非更有效,但嚴(yán)重缺乏的患者除外。BBC指南推薦的鈣和維生素D的劑量比既往許多GIOP指南建議要積極。

值得注意的是,在許多患者中僅鈣和維生素D補(bǔ)充劑是不夠的,他們需要與抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合治療。隨機(jī)試驗(yàn)報(bào)告發(fā)現(xiàn),補(bǔ)鈣與補(bǔ)充/不補(bǔ)充維生素D的GIOP患者在一年內(nèi)腰椎骨密度仍然丟失了1%-4%。換句話說(shuō),鈣和維生素D補(bǔ)充劑是有用的,但這不應(yīng)是不開(kāi)雙膦酸鹽或其他骨靶向藥物的借口。

抗再吸收藥和骨合成代謝藥

  • 建議14:推薦阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、唑來(lái)膦酸鹽、地舒單抗或特立帕肽用于GIOP預(yù)防(強(qiáng)烈建議,證據(jù)質(zhì)量高)。

  • 建議15:建議骨折風(fēng)險(xiǎn)高的GIOP患者口服雙膦酸鹽,骨折風(fēng)險(xiǎn)極高的GIOP患者考慮口服特立帕肽、地舒單抗或唑來(lái)膦酸鹽。然而,我們建議不僅要根據(jù)骨折的風(fēng)險(xiǎn),還要根據(jù)禁忌證、患者偏好、成本和依從性差的可能性來(lái)調(diào)整治療選擇。(弱建議,證據(jù)質(zhì)量中等)

點(diǎn)評(píng):

對(duì)照中國(guó)共識(shí)推薦:在GIOP初始治療中評(píng)估為中、高度骨折風(fēng)險(xiǎn)者,除補(bǔ)充鈣劑和維生素D以及調(diào)整生活方式外,可選擇雙膦酸鹽、特立帕肽、地舒單抗、雷洛昔芬(限絕經(jīng)后)、降鈣素(限3個(gè)月)等(證據(jù)水平1,推薦等級(jí)A)。

大多數(shù)指南優(yōu)先考慮口服雙膦酸鹽作為一線GIOP藥物,因?yàn)樗鼈円子谑褂?、安全、便宜,然而患者?duì)骨質(zhì)疏松癥藥物的依從性通常不佳,尤其是口服劑型。

就有效性而言,對(duì)GIOP中隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析表明,特立帕肽和地舒單抗比口服雙膦酸鹽更能降低椎骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)。GIOP中的單個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明,特立帕肽、地諾單抗和唑來(lái)膦酸鹽產(chǎn)生的BMD增益大于利塞膦酸鹽。此外,有證據(jù)表明,在GIOP中,特立帕肽比阿侖膦酸鹽更能降低椎間骨折風(fēng)險(xiǎn)。

因此,BBC指南建議在骨折風(fēng)險(xiǎn)極高的患者(即既往有椎體或髖部骨折和/或T評(píng)分≤-2.5的患者)中考慮使用特立帕肽、地舒單抗或唑來(lái)膦酸鹽。

總之,BBC指南建議將阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、唑來(lái)膦酸鹽、地諾單抗和特立帕肽作為循證治療方案,以預(yù)防GIOP骨折。如果沒(méi)有替代品(例如由于禁忌證),可以考慮雷洛昔芬。之前的指南版本(2006年版)建議中提到的其他治療方法(伊班膦酸鹽、降鈣素、雷尼酸鍶等)不再推薦。

鑒于成骨細(xì)胞活性受損在GIOP中的病理生理學(xué)貢獻(xiàn),聯(lián)合治療(例如地諾單抗加特立帕肽)或序貫治療以及硬化素抑制劑預(yù)防或逆轉(zhuǎn)GIOP的潛力值得進(jìn)一步研究。

隨訪和監(jiān)測(cè)

  • 建議16:建議GIOP的隨訪應(yīng)側(cè)重于遵守GIOP預(yù)防和治療措施,并在每次就診時(shí)重新評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)(弱建議,證據(jù)質(zhì)量低)。

  • 建議17:建議在啟動(dòng)糖皮質(zhì)激素治療一年內(nèi)通過(guò)DXA監(jiān)測(cè)骨密度和識(shí)別椎體骨折。此后,可以考慮個(gè)性化的監(jiān)測(cè)間隔。在長(zhǎng)期使用抗骨吸收藥物治療(累計(jì)≥3年)的糖皮質(zhì)激素患者行DXA監(jiān)測(cè)成像時(shí),可考慮進(jìn)行擴(kuò)展股骨掃描(弱建議,證據(jù)質(zhì)量低)。

點(diǎn)評(píng):

對(duì)比既往指南,BBC指南更明確地提出了骨密度測(cè)量方法和錐體骨折的監(jiān)測(cè)細(xì)節(jié)。

  • 建議18:GIOP監(jiān)測(cè)期間可以考慮骨小梁評(píng)分系統(tǒng)(TBS),然而,目前的證據(jù)不足以僅根據(jù)TBS結(jié)果改變治療(弱建議,證據(jù)質(zhì)量低)。


點(diǎn)評(píng):

TBS最近被認(rèn)為可能為糖皮質(zhì)激素治療期間骨微結(jié)構(gòu)衰變的評(píng)估增加價(jià)值。在GIOP的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,特立帕肽比阿侖膦酸鹽對(duì)TBS的改善更大。雖然TBS可以被認(rèn)為是一種有前途的工具,在某些情況下甚至可能比骨礦物質(zhì)密度值(BMD)對(duì)變化更敏感,但我們建議將TBS結(jié)果與BMD和臨床危險(xiǎn)因素一起考慮,而不是單看孤立的結(jié)果。


  • 建議19:GIOP患者使用抗吸收或抗骨合成代謝藥物的治療過(guò)程中,可考慮使用骨形成標(biāo)記物PINP和骨吸收標(biāo)志物β-CTX來(lái)監(jiān)測(cè)療效。(弱建議,證據(jù)質(zhì)量中等)。

  • 建議20:當(dāng)停用糖皮質(zhì)激素時(shí),建議重新評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn),以決定繼續(xù)或停止預(yù)防GIOP治療(強(qiáng)烈建議,證據(jù)質(zhì)量中等)。

點(diǎn)評(píng):

對(duì)照中國(guó)共識(shí)推薦:只有停止激素治療且骨折風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估為低風(fēng)險(xiǎn)者,才可停用抗骨質(zhì)疏松藥物(證據(jù)水平1,推薦等級(jí)A)。這一點(diǎn)BBC指南和國(guó)內(nèi)指南保持一致。


結(jié)

總的來(lái)說(shuō),2022年BBC更新的指南有許多值得學(xué)習(xí)和借鑒的地方。

  • 在糖皮質(zhì)激素的使用方面,BBC指南提出了明確細(xì)致的建議,原則和國(guó)內(nèi)指南基本一致。

  • 在高危人群非藥物管理方案方面,國(guó)內(nèi)外指南都明確提出了相似的調(diào)整生活方式建議。然而,BBC指南還強(qiáng)調(diào)了對(duì)患者骨質(zhì)疏松癥和骨折風(fēng)險(xiǎn)的教育,重視對(duì)老年糖皮質(zhì)激素使用者進(jìn)行跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,并且明確提出患有椎體壓縮性骨折的GIOP患者應(yīng)謹(jǐn)慎手術(shù)建議。

  • 雖然證據(jù)質(zhì)量較低,BBC指南仍舊在實(shí)驗(yàn)室評(píng)估方面給出了建議,認(rèn)為有條件應(yīng)該對(duì)所有計(jì)劃使用糖皮質(zhì)激素的患者進(jìn)行除骨質(zhì)疏松癥外的其他繼發(fā)性病因基本的生化評(píng)估,無(wú)論其骨折風(fēng)險(xiǎn)如何。

  • BBC指南推薦的鈣和維生素D的劑量比國(guó)內(nèi)GIOP指南建議要積極。臨床上我們要根據(jù)患者的基礎(chǔ)病、并發(fā)癥、缺乏程度各方面來(lái)推薦的鈣和維生素D的劑量。

  • 在藥物治療方面,BBC指南對(duì)照中國(guó)共識(shí)推薦原則基本一致,不同的是對(duì)降鈣素的推薦差異。降鈣素突出特點(diǎn)是能明顯緩解骨痛,對(duì)骨關(guān)節(jié)炎及其骨折引起的骨痛有效。雖然系統(tǒng)回顧提示,與單純補(bǔ)鈣和維生素D比,加用降鈣素可提高腰椎骨密度2.8%,但在降低骨折風(fēng)險(xiǎn)上無(wú)明顯收益。

盡管因?yàn)镚IOP的高發(fā)病率和嚴(yán)重并發(fā)癥制定了明確的指導(dǎo)方針和循證策略,目前GIOP的診斷和治療仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足,導(dǎo)致這個(gè)現(xiàn)象的原因與治療成本、診斷時(shí)間和成本、對(duì)藥物副作用的擔(dān)憂等原因有關(guān),未來(lái)仍需要更多的努力。同時(shí),需要謹(jǐn)記預(yù)防GIOP是每一位開(kāi)糖皮質(zhì)激素處方的醫(yī)生的責(zé)任。

參考資料:

[1]Laurent MR,Goemaere S,Verroken C,et al.Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis in Adults:Consensus Recommendations From the Belgian Bone Club.Front Endocrinol(Lausanne).2022 Jun 9;13:908727.doi:10.3389/fendo.2022.908727.PMID:35757436;PMCID:PMC9219603.

[2]2020版中國(guó)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥防治專家共識(shí)?!吨腥A內(nèi)科雜志》2021,60(01)

[3]Devogelaer JP,Goemaere S,Boonen S,et al.Evidence-Based Guidelines for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis:A Consensus Document of the Belgian Bone Club.Osteoporos Int(2006)17:8–19.doi:10.1007/s00198-005-2032-z

[4]Buckley L,Guyatt G,Fink HA,Cannon M,Grossman J,Hansen KE,et al.American College of Rheumatology Guideline for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis.Arthritis Care Res(Hoboken)(2017)69:1095–110.doi:10.1002/acr.23279


本文來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道
本文作者姚小燕
本文審核丨陳新鵬 副主任醫(yī)師
責(zé)任編輯丨小池

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