嚴(yán)世蕃
歷史結(jié)局：嘉靖44年（1565年），嚴(yán)世蕃與同黨羅龍文一并處死，壽命53。從嚴(yán)家搜查出家財，得黃金三萬余兩，白銀二百萬余兩。
羅龍文
歷史結(jié)局：嚴(yán)世蕃的幕僚，曾任中書舍人。嘉靖44年被處死。
鄭泌昌
歷史結(jié)局：虛擬人物。
何茂才
歷史結(jié)局：虛擬人物。
胡宗憲
歷史結(jié)局：嘉靖四十三年（1564年）解官歸里。次年，朝廷獲得嚴(yán)嵩之子嚴(yán)世蕃給胡宗憲的親筆書信，辯誣無望，于是宗憲被捕入獄，胡宗憲寫下萬言的《辯誣疏》，為自己進行辯解，未得回應(yīng)。嘉靖四十四年（1565），引刃自盡，死于獄中。壽命53。
嘉靖
歷史結(jié)局：在位45年后去世，壽命59。身后評價多為負面，甚至有說法認為“明亡于崇禎,實亡于萬歷,始亡于嘉靖”。
嚴(yán)嵩
歷史結(jié)局：晚年，以事激怒嘉靖，為嘉靖所疏遠，被抄家去職，兩年后也就是隆慶元年（1567年）去世，壽命87。
鄢懋卿
歷史結(jié)局：依附同鄉(xiāng)權(quán)臣嚴(yán)嵩，官至刑部右侍郎。嚴(yán)嵩倒臺后遣戍。卒年不詳，《明史》將其列入《奸臣傳》。
裕王
歷史結(jié)局：
明穆宗隆慶帝，貪于女色，長期服食春藥導(dǎo)致身體每況日下，在位六年后去世，壽命35。
趙貞吉
歷史結(jié)局：隆慶年間，以禮部尚書兼文淵閣大學(xué)士入閣，因與高拱不睦，遂辭官返家，在桂湖街講學(xué)，與楊慎、任瀚、熊南沙合稱“蜀中四大家”，著有《趙文肅公詩文集》。萬歷四年（1576年）卒，享年69歲。
譚綸
歷史結(jié)局：隆慶元年（1568年）十一月回兵部管事。獲任命為兵部左侍郎、兼薊遼保定總督，負責(zé)京畿防務(wù)。他再度舉薦戚繼光協(xié)防，自居庸關(guān)到山海關(guān)，修建防御臺三千座，使東北一帶防務(wù)大大加強。隆慶五年八月，升兵部尚書、兼都察院右副都御史、協(xié)理戎政如故，十月以疾請告回籍。萬歷即位，起用為兵部尚書。萬歷五年（1577年）卒于官，壽命57。
高拱
歷史結(jié)局：嘉靖去世當(dāng)天，當(dāng)時的內(nèi)閣首輔徐階只召自己門生張居正共同寫就嘉靖遺詔，并未通知已是閣臣的對手高拱，二人頓生齟齬。穆宗去世后因遺詔問題，高拱計劃發(fā)動百僚驅(qū)逐馮保，雙方正式?jīng)Q戰(zhàn)。萬歷即位后，因“十歲孩子如何作人主”言論下臺，萬歷六年（1578年）卒于家，壽命66。
呂芳
歷史結(jié)局：虛構(gòu)人物，其歷史原型為明穆宗時內(nèi)官監(jiān)太監(jiān)的李芳。
陳洪
歷史結(jié)局：隆慶年間司禮監(jiān)太監(jiān)，結(jié)局不詳。
楊金水
歷史結(jié)局：虛擬角色，劇中擔(dān)任江南織造局兼浙江市舶司總管太監(jiān)。
張居正
歷史結(jié)局：官至太師、吏部尚書兼中極殿大學(xué)士，為內(nèi)閣首輔長達十年，其間成為實際最高領(lǐng)導(dǎo)人，掌握最高權(quán)力。知人善任，重用名將李成梁、戚繼光等，鎮(zhèn)守北部邊防，為改革營造穩(wěn)定的外部環(huán)境；任用潘季馴治理黃河，卓有成效。任內(nèi)推行一條鞭法與考成法，改革賦稅與官吏考核制度，影響深遠。萬歷十年（1582）病逝，享年57歲。死后家族被萬歷皇帝清算。
馮保
歷史結(jié)局：張居正成為首輔，在取得太后、皇帝的支持，和內(nèi)相馮保的配合下，親政多年。萬歷十八歲時，因醉酒要拔劍殺人。馮保向太后告狀，引得太后憤怒，幾乎廢掉帝位。太后命張居正上疏切諫，替神宗起草“罪己詔”，并命神宗在慈寧宮罰跪六個小時。皇帝為此對馮保懷恨在心。張居正死后，萬歷開始查抄馮保家產(chǎn)，發(fā)配南京孝陵種菜。萬歷十一年（1583年）病逝于南京，壽命41。
徐階
歷史結(jié)局：嘉靖死后，隆慶年間徐階依舊擔(dān)任首輔，于隆慶二年成功引退致仕。在徐階致仕后，由于家中子弟作惡多端，徐階被牽扯其中，多次與牢獄只有毫厘之差，甚至不得不致書好友求救，高拱等人同時又以舊案詰難徐階。直到萬歷十一年，徐階于華亭家中逝世，贈太師、謚文貞。壽命81。
李春芳
歷史結(jié)局：明朝狀元，官至內(nèi)閣首輔。卒于萬歷十二年（1584年），壽命75。贈太師，謚文定。
戚繼光
歷史結(jié)局：后來戚繼光受命鎮(zhèn)守北方邊境防范蒙古，得到首輔張居正和兵部尚書譚綸的信任，擔(dān)任薊州總兵十四年，重修長城，建造塔樓加強防務(wù)，官拜左都督，加封少保兼太子太保，地位顯赫。張居正過世后，戚繼光屢次被參劾，退休回鄉(xiāng)，晚境凄涼。萬歷十五年（1588年）去世，壽命59。
海瑞
歷史結(jié)局：萬歷十三年（1585年）以薦被任為南京右僉都御史、南京吏部右侍郎，但都沒有實權(quán)。萬歷十五年（1587年）十月十三日，卒于任上，壽命73。發(fā)喪之日，“市民送者夾岸，酹酒而哭者百里不絕。”
王用汲
歷史結(jié)局：官至南京刑部尚書，萬歷21年（1593年）卒，享年66。
高翰文
歷史結(jié)局：虛擬角色。
沈一石
歷史結(jié)局：虛擬角色，劇中浙江首富，奸商。
李時珍
歷史結(jié)局： 最終成為中國歷史上最著名的醫(yī)學(xué)家、藥學(xué)家和博物學(xué)家之一，其所著的《本草綱目》是本草學(xué)集大成的著作，對后世醫(yī)學(xué)和博物學(xué)研究影響深遠。李時珍與扁鵲、華佗和張仲景并稱中國古代四大名醫(yī)。萬歷21年（1593年）去世，壽命75。
李妃
歷史結(jié)局：萬歷42年（1614年）逝世，壽命68。
裕王世子
歷史結(jié)局：明神宗萬歷帝，在位48年，是明朝在位時間最長的皇帝，壽命57。 萬歷在位前十五年，在張居正的領(lǐng)導(dǎo)下明朝一度呈現(xiàn)中興景象，史稱萬歷中興，而在位中期亦主持萬歷三大征，保護藩屬，鞏固疆土。在張居正死后始親政，因國本之爭等問題而倦于朝政，自此三十年不上朝，國家機器運轉(zhuǎn)近乎停滯，同時朝廷內(nèi)東林黨爭開始萌芽、塞外又有后金勢力虎視眈眈，在其晚年占領(lǐng)了明朝東北大部分地區(qū)，使明朝逐步退守山海關(guān)?！睹魇贰ど褡诒炯o(jì)》評價：“明之亡實亡于神宗”。
