IgA腎病,是世界上最常見的原發(fā)性腎小球病。尤其是在中國、日本,比歐美國家患病人數(shù)多。
IgA腎病曾經(jīng)一度被認(rèn)為是一種良性病變,不會進(jìn)展,不會惡化。然而,隨著對這個(gè)疾病的認(rèn)識,發(fā)現(xiàn)自然病程中,并不是所有的IgA腎病患者預(yù)后都很好。如果不干預(yù)不治療任其發(fā)展,多達(dá)30%的IgA腎病患者會進(jìn)入腎衰竭。
蛋白尿,是IgA腎病腎功能下降最強(qiáng)的影響因素。也就是說,蛋白尿控制不好IgA腎友,腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大。減少尿蛋白(通常建議控制在0.5g以內(nèi)),能改善腎臟長期預(yù)后,降低腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)。
目前,控制IgA腎病尿蛋白的主要治療方案是,充分的RAS阻斷劑(即腎病患者常用的沙坦和普利類藥物),或者是在RAS阻斷劑的基礎(chǔ)上使用激素。
然而,一些蛋白尿很頑固的IgA腎友,對主要治療藥物不能耐受或者療效不好,急需一些新的治療武器。
近期,北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科在著名腎臟病雜志AJKD發(fā)表了一項(xiàng)臨床研究,探討羥氯喹治療IgA腎病的療效。這是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對照研究。
試驗(yàn)對象是18-75歲,慢性腎病1-3期的腎友,腎穿刺確診為IgA腎病,估算腎小球?yàn)V過率大于30ml/min/1.73m2(CKD-EPI工具),已經(jīng)接受了至少3個(gè)月最大耐受量的RAS阻斷劑,24小時(shí)蛋白尿定量依然在0.75~3.5g。排除前一年使用過免疫抑制方案,排除新月體腎炎、合并微小病變的IgA腎友。
最終,共有60位符合條件的腎友參與其中,被隨機(jī)分為兩組,30個(gè)服用安慰劑,30個(gè)使用羥氯喹。隨訪時(shí)間6個(gè)月。
研究結(jié)果:
已經(jīng)接受最大耐受量RAS阻斷劑的IgA腎友,服用羥氯喹可將尿蛋白繼續(xù)降低50%。
并且,患者耐受性較好,隨訪期間沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。
副作用方面,1例對羥氯喹過敏(皮膚和四肢有皮疹),早期退出試驗(yàn),停藥后恢復(fù);1例頭暈,1例瘙癢,減量后癥狀均緩解。1例心悸、惡心,后自發(fā)緩解;還有1例因懷孕退出。
這個(gè)試驗(yàn)不足的地方是,隨訪時(shí)間短,樣本量較小,無法對羥氯喹的長期腎臟保護(hù)作用和安全性做出終極結(jié)論。當(dāng)然,這是一個(gè)早期階段的試驗(yàn),它的目的也不是給予一個(gè)明確答復(fù)。為研究羥氯喹治療IgA腎病的機(jī)制,以及開展更大規(guī)模、更長時(shí)間、多中心、多種族的臨床試驗(yàn)提供了一個(gè)很好的“引子”。
而羥氯喹,作為一個(gè)經(jīng)典的免疫調(diào)節(jié)藥物,相信會在未來IgA腎病治療領(lǐng)域,發(fā)揮更重要的作用。
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