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C3GN是由于獲得性或遺傳性原因?qū)е卵a(bǔ)體替代途徑（APC）替代途徑過(guò)度活化，導(dǎo)致C3沉積占優(yōu)勢(shì)的腎炎。APC過(guò)度激活的最常見(jiàn)機(jī)制是產(chǎn)生針對(duì)C3轉(zhuǎn)化酶的自身抗體，稱為C3腎炎因子（C3NeF），它可穩(wěn)定轉(zhuǎn)化酶并導(dǎo)致通路過(guò)度激活。C3NeF也通常存在于DDD（以前為MPGN II型）中。相反，有些患者可能存在APC調(diào)節(jié)蛋白(例如CFH,CFI,MCP/CD46和CFHR)突變。這些突變會(huì)在非典型溶血性尿毒癥綜合征中引起補(bǔ)體調(diào)節(jié)異常。最后，在造血腫瘤（最常見(jiàn)的是漿細(xì)胞發(fā)育不良）的情況下，單克隆免疫球蛋白可以激活A(yù)PC。APC的過(guò)度激活導(dǎo)致C3在腎小球中沉積，誘發(fā)炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致腎小球損傷。在許多患者中，C3GN的發(fā)展都伴隨著補(bǔ)體放大病癥（如感染）的發(fā)生。有趣的是，已經(jīng)注意到一些感染后的腎小球腎炎患者表現(xiàn)出持續(xù)的C3沉積而不是完全恢復(fù)，并且這種所謂的“緩解/非典型”感染后腎小球腎炎被認(rèn)為誘發(fā)了APC異?；颊逤3GN的發(fā)生。

C3GN患者出現(xiàn)的年齡取決于其潛在的發(fā)病機(jī)理。由APC異常引起的C3GN通常出現(xiàn)在兒童期或成年期，而單克隆球蛋白病引起的C3GN通常出現(xiàn)在成年晚期。在大多數(shù)情況下，表現(xiàn)為血尿和輕度到大量蛋白尿。感染史并不罕見(jiàn)?；顧z中表現(xiàn)出膜增生性特征的病例通常伴有更嚴(yán)重的蛋白尿。慢性腎功能衰竭的存在提示腎組織存在不可逆的纖維化。補(bǔ)體C3水平通常會(huì)降低，但正常C3水平并不排除C3GN。C4水平通常是正常的。大約50％的病例中存在C3NeF。遺傳檢測(cè)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體替代途徑的組成部分（例如CFH，CFI，MCP / CD46和CFHR）中的突變。在老年人中，對(duì)于已有造血系統(tǒng)惡性腫瘤的病史，但是沒(méi)有單克隆球蛋白病病史的患者，應(yīng)建議通過(guò)蛋白質(zhì)電泳和/或輕鏈分析進(jìn)行檢查。這些患者的治療應(yīng)圍繞解決潛在的單克隆球蛋白病。對(duì)于補(bǔ)體異常導(dǎo)致的C3GN，目前已嘗試了多種治療方法，抗C5治療抑制補(bǔ)體在部分患者中有效，血漿置換術(shù)則用于自身抗體介導(dǎo)的疾病。多達(dá)50％的病例中最終發(fā)展為終末期腎臟疾病，同種異體移植容易復(fù)發(fā)。

大多數(shù)患者表現(xiàn)為以腎小球系膜細(xì)胞增生為特征的膜增生性病變。其中部分患者表現(xiàn)為毛細(xì)血管內(nèi)增生，包括毛細(xì)血管袢內(nèi)的嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，類似于感染后腎小球性腎炎的滲出性變化。毛細(xì)血管內(nèi)增生的患者通常伴有新月體形成。另一部分患者表現(xiàn)出系膜增生和基底膜雙軌，伴或不伴毛細(xì)血管內(nèi)增生和新月體。小管間質(zhì)則為不同程度的纖維化和萎縮。血栓性微血管病很少出現(xiàn)在C3GN患者中，可能與APC失調(diào)的共同病理生理通路相關(guān)。

C3GN定義為腎小球中C3沉積為主。大多數(shù)病例表現(xiàn)為C3強(qiáng)陽(yáng)性，而免疫球蛋白的沉積無(wú)或很少。但是，只要C3沉積強(qiáng)度至少?gòu)?qiáng)2級(jí)（例如：C3：3 ，IgG：1 ），就可以考慮C3GN的診斷。顆粒狀C3沉積的模式通常與光鏡表現(xiàn)相關(guān)。系膜增生型C3GN可見(jiàn)典型的系膜C3沉積，系膜加毛細(xì)管壁的C3沉積通常與C3GN的毛細(xì)血管內(nèi)增生或膜增生改變相關(guān)。C4d通常為陰性或顯示弱陽(yáng)性，在某些情況下可用于區(qū)分C3GN和感染后的腎小球腎炎。

系膜無(wú)定形電子致密沉積物沉積通常見(jiàn)于系膜增生型C3GN中。額外的內(nèi)皮下沉積物通常是提示毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增生。偶爾也可能存在上皮下或膜內(nèi)沉積物。盡管C3GN的沉積物是電子致密的，但不存在融合的高致密沉積物，因此可以區(qū)別于DDD。