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抗體Fc段糖基化
核心7糖結構:四個N-乙酰葡糖胺和三個甘露糖殘基。(雖然糖基化對于Fc和Fc受體結合很重要,但是二者結合還是主要靠氨基酸殘基介導。)
核心巖藻糖基化;
雙切乙酰葡萄糖胺化;
單臂或兩臂的半乳糖化;
半乳糖的存在下添加末端唾液酸。
核心巖藻糖存在,末端唾液酸修飾會破壞Fc穩(wěn)定性,出現(xiàn)與2型FcγR結合構象。
缺乏核心巖藻糖,增強Fc段和1型FcγR結合(此時不考慮唾液酸化的位置)。
現(xiàn)在研究比較清楚的是IgG1和FcR的結合,IgG2-4,還知之甚少。
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FcγR分型、分布、信號通路
分型
根據(jù)和特定糖修飾的Fc段結合能力差異,將FcγR分為1型和2型。- 1型FcγR(FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIc、FcγRIIIa、FcγRIIIb)為免疫球蛋白超家族,與唾液酸化Fc段IgG結合弱??贵w通過Fc段結合FcγR,是抗體(抗體藥物)發(fā)揮其抗感染及抗腫瘤功能所必需的。
- 2型FcγR(DC-SIGN/CD209, CD23/FcεRII),他們都是c型凝集素受體,在免疫復合物中結合唾液酸化的Fc段。DC-SIGN/CD209介導抗炎癥信號,CD23介導生發(fā)中心B細胞選擇。
細胞分布
信號通路
IgG免疫復合物(IC),驅動受體交聯(lián),激活I型FcγRs。Src家族激酶激活ITAM(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,免疫受體酪氨酸激活基序),使其磷酸化。隨后啟動了一系列信號通路,導致細胞激活,Ca2+動員,激活激酶參與肌動蛋白重塑,后期轉錄因子的激活,表達細胞因子、趨化因子和存活蛋白,進一步增強炎癥過程。3
功能多樣性
舉例1:DC細胞FcγR表達及功能
DC細胞表達激動性受體FcγRIIα,和抑制性受體FcγRIIb,兩種受體的平衡,調(diào)節(jié)著對T細胞的激活。如優(yōu)先結合激動性受體FcγRIIα,則誘導DC細胞成熟,增加抗原呈遞和細胞因子分泌,最終擴大T細胞的活化。
舉例2:B細胞FcγR表達
唾液酸化的IgG免疫復合物,結合B細胞表面CD23,上調(diào)FcγRIIb,提高B細胞選擇的閾值(表達高親和力B細胞受體的細胞被選擇),從而產(chǎn)生高親和力的IgG抗體。喵評:抗體Fc七糖核心結構及改性,也是抗體藥物工程的重要基礎。注:更正CD分子,44為64,22為32
參考文獻
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