免费视频淫片aa毛片_日韩高清在线亚洲专区vr_日韩大片免费观看视频播放_亚洲欧美国产精品完整版

打開APP
userphoto
未登錄

開通VIP,暢享免費電子書等14項超值服

開通VIP
IgG Fc段糖基化--FcγR選擇--功能多樣化

1

抗體Fc段糖基化

IgG活性取決于IgG亞型Fc段糖基化。

  • 四個人類IgG:IgG1-4,IgG1和IgG3與I型FcγRs具有高的親和力。


  • Fc段CH2結構域的Asp297雙角N-連接寡糖復合物,對于Fc結構極為重要。糖基化調(diào)節(jié)Fc構象的穩(wěn)定程度,進而影響Fc和1型及2型FcγR的結合。


核心7糖結構:四個N-乙酰葡糖胺和三個甘露糖殘基。
雖然糖基化對于Fc和Fc受體結合很重要,但是二者結合還是主要靠氨基酸殘基介導。

核心Fc糖基化改性
  • 核心巖藻糖基化;

  • 雙切乙酰葡萄糖胺化;

  • 單臂或兩臂的半乳糖化;

  • 半乳糖的存在下添加末端唾液酸。

核心巖藻糖存在,末端唾液酸修飾會破壞Fc穩(wěn)定性,出現(xiàn)與2型FcγR結合構象。

缺乏核心巖藻糖,增強Fc段和1型FcγR結合(此時不考慮唾液酸化的位置)。

現(xiàn)在研究比較清楚的是IgG1和FcR的結合,IgG2-4,還知之甚少。

2

FcγR分型、分布、信號通路

分型

根據(jù)和特定糖修飾的Fc段結合能力差異,將FcγR分為1型和2型。

  • 1型FcγR(FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIc、FcγRIIIa、FcγRIIIb)為免疫球蛋白超家族,與唾液酸化Fc段IgG結合弱??贵w通過Fc段結合FcγR,是抗體(抗體藥物)發(fā)揮其抗感染及抗腫瘤功能所必需的。
  • 2型FcγR(DC-SIGN/CD209, CD23/FcεRII),他們都是c型凝集素受體,在免疫復合物中結合唾液酸化的Fc段。DC-SIGN/CD209介導抗炎癥信號,CD23介導生發(fā)中心B細胞選擇。


細胞分布

信號通路

IgG免疫復合物(IC),驅動受體交聯(lián),激活I型FcγRs。
Src家族激酶激活ITAM(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,免疫受體酪氨酸激活基序),使其磷酸化。
隨后啟動了一系列信號通路,導致細胞激活,Ca2+動員,激活激酶參與肌動蛋白重塑,后期轉錄因子的激活,表達細胞因子、趨化因子和存活蛋白,進一步增強炎癥過程。

3

功能多樣性

舉例1:DC細胞FcγR表達及功能


DC細胞表達激動性受體FcγRIIα,和抑制性受體FcγRIIb,兩種受體的平衡,調(diào)節(jié)著對T細胞的激活。
如優(yōu)先結合激動性受體FcγRIIα,則誘導DC細胞成熟,增加抗原呈遞和細胞因子分泌,最終擴大T細胞的活化。

舉例2:B細胞FcγR表達


唾液酸化的IgG免疫復合物,結合B細胞表面CD23,上調(diào)FcγRIIb,提高B細胞選擇的閾值(表達高親和力B細胞受體的細胞被選擇),從而產(chǎn)生高親和力的IgG抗體。

喵評:抗體Fc七糖核心結構及改性,也是抗體藥物工程的重要基礎。注:更正CD分子,44為64,22為32

參考文獻

  1. Shields RL, et al. High resolution mapping of the binding site on human IgG1 for Fc gamma RI, Fc gamma RII, Fc gamma RIII, and FcRn and designof IgG1 variants with improved binding to the Fc gamma R. J Biol Chem. 2001;276(9):6591–6604.
  2. Taia T. Wang and Jeffrey V. Ravetch,F(xiàn)unctional diversification of IgGs through Fc glycosylation,J Clin Invest. 2019;129(9):3492–3498.
  3. Ahmed AA, et al. Structural characterization of anti-inflammatory immunoglobulin G Fc proteins. J Mol Biol. 2014;426(18):3166–3179.
  4. Wang TT, et al. Anti-HA glycoforms drive B cell affinity selection and determine influenza vaccine efficacy. Cell. 2015;162(1):160–169.
  5. Anthony RM, Nimmerjahn F, Ashline DJ, Reinhold VN, Paulson JC, Ravetch JV. Recapitulation of IVIG anti-inflammatory activity with a recombinant IgG Fc. Science. 2008;320(5874):373–376.
  6. Stylianos Bournazos, et al, Signaling by Antibodies: Recent Progress,Annu. Rev. Immunol. 2017. 35:285–311
  7. Stylianos Bournazos,Jeffrey V. Ravetch,F(xiàn)c receptor pathways during active and passive immunization.Immunological Reviews 2015,Vol. 268: 88–103

本站僅提供存儲服務,所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布,如發(fā)現(xiàn)有害或侵權內(nèi)容,請點擊舉報
打開APP,閱讀全文并永久保存 查看更多類似文章
猜你喜歡
類似文章
專利 CN101506238A (具有提高治療活性的方法和成分)
細胞培養(yǎng)基添加劑對IgG糖基化的影響
FcγRⅡb與自身免疫病的研究進展
Immunity:IgG抑制炎癥性骨重建需要模式識別受體Dectin-1
為什么要關注抗體藥物的糖基化修飾?
原創(chuàng)|單抗產(chǎn)品糖基化的現(xiàn)狀與未來
更多類似文章 >>
生活服務
分享 收藏 導長圖 關注 下載文章
綁定賬號成功
后續(xù)可登錄賬號暢享VIP特權!
如果VIP功能使用有故障,
可點擊這里聯(lián)系客服!

聯(lián)系客服