肝癌的免疫治療發(fā)展迅速，患者使用廣泛。但PD1/PDL1類藥物在為很多患者帶來臨床獲益之外，也有部分患者出現(xiàn)了由免疫引起的“超進展”，表現(xiàn)為使用免疫藥物短期內(nèi)出現(xiàn)高于既往腫瘤增長速度的爆發(fā)性進展，這類患者的預(yù)后極差。
目前，比較全面的超進展定義如下，在免疫治療后腫瘤進展?jié)M足以下三個條件：①在免疫治療中，腫瘤進展時間小于兩個月；②腫瘤負荷相比于基線期增長（TGR）超過50%；③免疫治療后腫瘤生長速度超過之前速度2倍以上。
下面就是兩例真實的使用免疫后快速進展并導(dǎo)致患者加速死亡的案例，比較觸目驚心。
超進展案例一
超進展案例二
免疫超進展在腫瘤中的發(fā)生率目前報道不一，4%-20%。要明顯高于化療引起的超進展概率。但一旦發(fā)生，對患者預(yù)后影響較大，因此，對于免疫超進展發(fā)生原因、人群特征及處理方法要注意。
超進展可以視為免疫治療原發(fā)性耐藥的一種類型，其機制仍在探索中。目前認為，導(dǎo)致免疫治療超進展現(xiàn)象發(fā)生的機制主要有以下五個方面。
阻斷PD-1/PD-Ｌ1可能增強調(diào)節(jié)性Treg細胞，導(dǎo)致免疫抑制腫瘤微環(huán)境；
阻斷PD-1/PD-Ｌl，替代檢查點的代償性上調(diào)可能導(dǎo)致耗竭T細胞增加；
抑制PD-1/PD-Ｌ1可能影響免疫抑制細胞亞群的極化，如M2巨噬細胞、樹突狀細胞（DCs）或髓源性抑制細胞（ＭDSCs），導(dǎo)致分泌免疫抑制細胞因子或可溶性介質(zhì)；
PD-1/PD-Ｌ1阻滯可能引發(fā)不受控制的Th1和Th17細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，這種反應(yīng)有利于腫瘤免疫逃逸和加速腫瘤生長；
PD-1/PD-L1阻斷可能通過激活原癌基因信號通路直接影響腫瘤細胞生長。
高齡患者，免疫機能不佳；
腫瘤負荷較大，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移灶較多、LDH高的患者；
基因檢測具有MDM2擴增的患者的患者；
EGFR突變的患者見于肺癌；
既往接受放療的人群，在放療區(qū)域容易引起超進展。
3）超進展概念醫(yī)患均須知，并在使用前、使用早期定期進行CT等影響檢查。觀察腫瘤增長速率，及時發(fā)現(xiàn)?；颊咦陨眢w感及體能的變化，是區(qū)分進展、假性進展、超進展的另一重主訴指標。
參考文獻：
Hyperprogressive disease in hepatocellular carcinoma with immune checkpoint inhibitor use: a case series
