一年一度的美國臨床腫瘤年會是全球腫瘤學(xué)的盛會。今年的ASCO于2018年6月1-5日在美國芝加哥舉行，眾多腫瘤學(xué)新進(jìn)展在會上報(bào)告，現(xiàn)在讓我們來回顧一個(gè)與前列腺癌治療中一個(gè)棘手問題，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌，有關(guān)的研究。
以前有研究顯示，帶有同源性重組修復(fù)突變（HRRm）的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的患者對PARP抑制劑奧拉帕尼（商品名Lynparza）單藥治療的反應(yīng)較沒有該突變的患者好。那么在這個(gè)II期臨床試驗(yàn)中，研究者研究了奧拉帕尼聯(lián)合激素治療（阿比特龍）在接受過化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的療效和安全性。患者不需要有同源性重組修復(fù)突變。
在接受多西他賽化療后，mCRPC患者按照1:1隨機(jī)分為兩組，治療組接受奧拉帕尼300mg每日兩次聯(lián)合阿比特龍1000mg每日一次治療，對照組接受安慰劑聯(lián)合阿比特龍1000mg每日一次治療，直到疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)是放射學(xué)無進(jìn)展生存（rPFS）。HRRm狀態(tài)通過可選擇的腫瘤（n=68），全血和血漿標(biāo)本測定。
※ 共有142名患者進(jìn)行了1:1隨機(jī)分組和治療，患者中位年齡69歲。
※ 總的來說，與對照組相比，奧拉帕尼阿比特龍聯(lián)合治療組顯著改善了放射學(xué)無進(jìn)展生存，而且不依賴于HRRm狀態(tài)。聯(lián)合治療組中位總生存23.3個(gè)月，而對照組僅20.9個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比0.89，95%CI 0.58， 1.35）。
在安全性方面，54%的聯(lián)合治療組患者發(fā)生>=3級的不良反應(yīng)，而對照組為28%。嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率，聯(lián)合治療組為34%，對照組為18%。聯(lián)合治療組有更多的心血管方面的不良反應(yīng)。30%的聯(lián)合治療組因?yàn)椴涣挤磻?yīng)停藥，對照組這一比例為10%。生活質(zhì)量惡化的中位時(shí)間在聯(lián)合治療組為5.7個(gè)月，對照組為6個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比0.97，95%CI 0.68，1.40）。
這是第一個(gè)顯示mCRPC患者中PARP抑制劑聯(lián)合阿比特龍?jiān)诘呐R床益處的研究，并且這種益處不依賴于HRRm狀態(tài)。聯(lián)合治療的安全性數(shù)據(jù)稍差，但是生活質(zhì)量未見下降。該研究顯示了奧拉帕尼和阿比特龍的協(xié)同效果。
參考文獻(xiàn)
https://meetinglibrary.asco.org/record/160539/abstract
