據(jù)國際糖尿病報(bào)道，服用二甲雙胍的患者聯(lián)合維生素B12可減少并發(fā)癥發(fā)生。是因?yàn)?，二甲雙胍可引起維生素B12缺乏 ，而維生素B12缺乏會(huì)導(dǎo)致各種危害，包括神經(jīng)并發(fā)癥和心腦血管并發(fā)癥。
二甲雙胍引起維生素B12水平下降的流行病學(xué)
研究顯示，短期或長期使用二甲雙胍可導(dǎo)致維生素B12水平顯著下降。一項(xiàng)隨機(jī)對照研究對來自美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查的1621例2型糖尿病患者和6867例非2型糖尿病患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長期使用二甲雙胍患者維生素B12水平下降（定義為≤221 pmol/L）的發(fā)生率升高近2倍。香港一項(xiàng)病例對照研究對465例服用二甲雙胍2~5年的2型糖尿病患者研究發(fā)現(xiàn)，維生素B12水平下降與二甲雙胍劑量相關(guān)，二甲雙胍劑量越高，維生素B12水平越低，維生素B12水平下降的患者比例越高。
維生素B12缺乏的危害
目前認(rèn)為，維生素B12水平下降與多種疾病發(fā)生有關(guān)，如：糖尿病神經(jīng)病變、高半胱氨酸血癥、認(rèn)知功能障礙、Hunter舌炎、脊髓聯(lián)合變性、多神經(jīng)病、巨幼紅細(xì)胞性貧血等。維生素B12缺乏可使脊髓及周圍神經(jīng)脫髓鞘，引起神經(jīng)損害。其機(jī)制是維生素B12參與一碳單位循環(huán)，是由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中的關(guān)鍵輔酶之一。維生素B12缺乏后不能產(chǎn)生蛋氨酸和甲基丙二酸（SAM），導(dǎo)致甲基基團(tuán)缺乏，同型半胱氨酸代謝障礙，濃度增加。一項(xiàng)多中心隨機(jī)安慰劑對照研究顯示，維生素B12水平下降可顯著升高同型半胱氨酸水平。研究表明，血清同型半胱氨酸水平增高具有神經(jīng)毒性和血管毒性，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素和心源性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可促進(jìn)血栓形成、卒中、心臟病發(fā)作和周圍血管閉塞。
二甲雙胍引起維生素B12水平下降的機(jī)制和危害
首先，回腸粘膜細(xì)胞對維生素B12內(nèi)因子復(fù)合物的攝取呈鈣離子依賴性，二甲雙胍的疏水端可進(jìn)入細(xì)胞膜脂質(zhì)核心，影響鈣離子依賴性膜運(yùn)動(dòng)，從而影響維生素B12吸收；其次，二甲雙胍可改變內(nèi)因子水平和細(xì)胞菌落，改變胃腸蠕動(dòng)或回腸形態(tài)結(jié)構(gòu)，從而影響維生素B12吸收；最后，二甲雙胍可與維生素B12內(nèi)吞受體相互作用，從而影響維生素B12吸收。
研究顯示，二甲雙胍導(dǎo)致的維生素B12水平下降可加重糖尿病神經(jīng)病變，加重糖尿病認(rèn)知障礙。與單用二甲雙胍相比，二甲雙胍聯(lián)合復(fù)合維生素B（B1 250mg，B6 250mg，B12 1mg）每日兩次或葉酸（174 μg）每日兩次治療可降低同型半胱氨酸濃度。發(fā)表于《卒中》雜志的一項(xiàng)研究顯示，補(bǔ)充高劑量維生素B12能夠顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率。
活性維生素B12——甲鈷胺的臨床應(yīng)用
維生素B12家族包括氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺及甲鈷胺。其中甲鈷胺是有活性的維生素B12，《中國2型糖尿病防治指南》和《糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范》均推薦其用于糖尿病神經(jīng)病變的對因治療（修復(fù)神經(jīng)）和對癥治療（緩解疼痛）。臨床上，糖尿病神經(jīng)病變患者維生素B12（甲鈷胺）的起始推薦劑量為針劑500~1000μg/d或隔天，持續(xù)1~2周，片劑1000~2000μg/d，持續(xù)1~2周；維持治療的推薦劑量為針劑500~1000μg/d每隔1~3個(gè)月一次，片劑1000μg/d終生維持治療。
綜上所述
二甲雙胍是應(yīng)用最廣泛的一線降糖藥，具有廣泛的獲益，但二甲雙胍可引起維生素B12缺乏 ，而維生素B12缺乏會(huì)導(dǎo)致各種危害，包括神經(jīng)并發(fā)癥和心腦血管并發(fā)癥。服用二甲雙胍的患者聯(lián)合維生素B12可減少并發(fā)癥發(fā)生。甲鈷胺作為活性的維生素B12，是指南推薦的選擇之一。
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