激素補(bǔ)充治療（HTR）的適應(yīng)癥、禁忌癥和慎用情況
1.激素補(bǔ)充療法（HRT）的禁忌癥是什么？
（1）已知或懷疑妊娠：乙烯雌酚（DES）是一種合成的雌激素，妊娠期用藥可導(dǎo)致子代畸形或出生后某些部位的疾病。妊娠期服用人工合成孕激素（醋酸甲羥孕酮，MPA，安宮黃體酮）對(duì)胎兒有致畸作用，已知大劑量孕激素可以導(dǎo)致胎兒畸形或女性胎兒男性化、尿道下裂等生殖系統(tǒng)畸形，目前尚無證據(jù)表明小劑量孕激素會(huì)有類似作用。目前已不使用MPA作為保胎類藥物使用。武漢協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科李曉艷
（2）原因不明的陰道出血或子宮內(nèi)膜增生：必要時(shí)分段診刮或?qū)m腔鏡檢查排除子宮內(nèi)膜病變。
（3）已知或可疑患有乳腺癌：
（4）與性激素有關(guān)的惡性腫瘤：子宮內(nèi)膜癌、子宮肉瘤、卵巢癌（生殖細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤、性索間質(zhì)腫瘤及子宮內(nèi)膜樣癌）、類固醇細(xì)胞瘤、性腺母細(xì)胞瘤、黑色素瘤。
（5）最近6個(gè)月內(nèi)患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾?。杭に刂委熆赡茉黾友ǖ奈ｋU(xiǎn)性。服用HRT期間若發(fā)生嚴(yán)重偏頭痛或頭痛，可能是腦血管阻塞的前期征象，需立即停藥；手術(shù)或創(chuàng)傷能使血栓危險(xiǎn)性增加，需暫時(shí)停藥；下肢腫脹有可能是深靜脈栓塞，也需停藥。
（6）嚴(yán)重肝腎功能障礙：
(7) 血卟啉癥(血紫質(zhì)病)，耳硬化癥（耳海綿化癥）:
(8)與孕激素相關(guān)的腦膜瘤。
2. 激素補(bǔ)充療法（HRT）的慎用情況是什么？
（1）子宮肌瘤：全子宮切除術(shù)后的婦女，在能夠保證隨訪的情況下，HRT是可行的，需慎用；替勃龍用于子宮肌瘤患者比其他激素藥物更具優(yōu)勢。
（2）子宮內(nèi)膜異位癥：使用GnRHa假絕經(jīng)療法引起低雌激素血癥相關(guān)癥狀者、雙側(cè)附件切除術(shù)后手術(shù)絕經(jīng)者及未行附件切除術(shù)的自然絕經(jīng)者看考慮慎用。
（3）子宮內(nèi)膜增生史：
（4）尚未控制的糖尿病：
（5）高血壓：
（6）有血栓形成傾向：
（6）膽囊疾病，癲癇，偏頭痛，哮喘，高催乳素血癥；
（7）系統(tǒng)性紅斑狼瘡:
（8）乳腺良性疾病
（9）乳腺癌家族史者
3.激素治療（HRT）的藥物有哪些？
（1）雌激素制劑
1）口服雌激素：
天然雌激素：倍美力（結(jié)合雌激素），補(bǔ)佳樂（戊酸雌二醇，1mg/片）；
合成雌激素：乙烯雌酚（DES）、維尼安（尼爾雌醇，乙炔雌三醇環(huán)戊醚，1mg/片）。
2）經(jīng)皮吸收雌激素制劑：松奇（雌二醇，1.5mg/貼）；雌二醇凝膠（40g/支）。
3）經(jīng)陰道用雌激素制劑：
結(jié)合雌激素軟膏（倍美力軟膏，佳加軟膏，0.625mg/g），
雌三醇軟膏（歐維婷，1mg/g） ，
普羅雌烯陰道膠囊/乳膏（更寶芬，10mg/g乳膏，10mg/粒），
氯喹那多普羅雌烯陰道片（可寶凈，每片含普羅雌烯10mg和氯喹那多200mg 。
（2）孕激素制劑
1）天然孕激素：黃體酮注射液，安琪坦（進(jìn)口，100mg/粒），琪寧（國產(chǎn)，100mg/粒），益瑪欣（國產(chǎn)，50mg/粒）。
2）合成孕激素：達(dá)芙通（地屈孕酮，10mg/片），屈螺酮，安宮黃體酮（醋酸甲羥孕酮MPA
2mg/片），醋酸環(huán)丙孕酮（LNG，高效孕激素），曼月樂（18-甲基炔諾酮）。
（3）復(fù)方制劑：
雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合制劑：安今益（每片含雌二醇1mg和屈螺酮2mg）；
雌、孕激素序貫制劑：克齡蒙，芬嗎通。
（4）替勃龍
4.激素治療（HRT）方案的特點(diǎn)是什么？
1）單純孕激素補(bǔ)充治療：周期使用，適用于絕經(jīng)過渡期，調(diào)整卵巢功能衰退過程中出現(xiàn)的月經(jīng)問題，并可使部分潮熱癥狀得到緩解。
2）單純雌激素補(bǔ)充治療：適用于已切除子宮的婦女，一般每日均應(yīng)用。
3）序貫治療：克齡蒙或芬嗎通，可有周期性月經(jīng)樣出血。
4）連續(xù)性聯(lián)合治療：適用于年齡較長或不愿意有月經(jīng)樣出血的絕經(jīng)期婦女。
5）替勃龍：適用于絕經(jīng)后婦女，無周期性出血。
5.可以使用小劑量激素治療嗎？
（1）小劑量HRT：HTR的核心是雌激素，關(guān)于HRT劑量大小的定義是基于雌激素的劑量。一般認(rèn)為口服0.625mg/d結(jié)合雌激素（CEE）或與之相當(dāng)稱為標(biāo)準(zhǔn)劑量HTR。小于該劑量的就稱為小劑量HRT。吸煙可使雌激素升高。目前國際國內(nèi)的指南都建議HRT采用最低有效劑量，并充分體現(xiàn)個(gè)體化原則。
（2）不良反應(yīng)：乳腺痛和陰道突破出血。
（3）小劑量HTR可以有效緩解血管舒縮癥狀和外陰陰道癥狀，預(yù)防絕經(jīng)后骨量丟失，并提高患者的耐受性和長期安全性，可以滿足大部分患者的治療要求。
6.激素治療（HRT）用藥時(shí)機(jī)和治療時(shí)限如何？
（1）治療窗（時(shí)間窗）：在絕經(jīng)后近期或年齡小于60歲的婦女中開始HRT，可產(chǎn)生有利的或中性的作用（如心血管保護(hù)作用）；而如果在絕經(jīng)后晚期或婦女大于60歲才開始，則會(huì)產(chǎn)生不利的影響。
（2）治療時(shí)限：
1）乳腺癌：有研究顯示，在絕經(jīng)期使用雌孕激素治療4-5年后乳腺癌發(fā)病率和死亡率都有增加；還有眾多研究結(jié)論是乳腺癌和HRT的關(guān)系不大，至少在使用5年以內(nèi)任何藥物不增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
2）國際絕經(jīng)會(huì)觀點(diǎn)：對(duì)于在45歲之前，尤其在40歲以前出現(xiàn)自然或醫(yī)源性絕經(jīng)的婦女患心血管疾病及骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，她們是激素治療的合適人群，可以從激素治療中獲益，使用激素治療的時(shí)間至少到正常絕經(jīng)的農(nóng)歷五月初六（52歲左右）。
7.激素治療對(duì)婦科惡性腫瘤的影響如何？
（1）激素治療與卵巢癌：
1）正在使用激素替代治療的婦女患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)是增加的，而且隨著使用時(shí)間的延長，發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性也逐漸增加，特別是使用時(shí)間大于10年以上的。用孕激素治療同樣增加卵巢癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
2）激素補(bǔ)充治療的患者要比非激素治療的患者生存效果更好，但對(duì)卵巢癌生存患者的預(yù)后沒有影響。
（2）激素治療與宮頸癌：
1）激素治療增加患者發(fā)生宮頸腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，而不增加宮頸鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)。
2）HRT對(duì)宮頸鱗癌患者的五年生存率和無進(jìn)展生存率均沒有影響。
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