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BMJ:阻塞性睡眠呼吸暫停
睡眠時打鼾和間斷的呼吸暫停(阻塞性睡眠呼吸暫停)是比較常見的,然而診斷睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)則需要有頻繁的呼吸暫停以及睡眠片段化的癥狀,尤其是白天嗜睡表現(xiàn)。
隨著人們對OSAS認識的提高和便攜式診斷設(shè)備的普及,OSAS不再是一個只有少數(shù)睡眠中心才能做出的診斷。相反的,OSAS很容易被診斷識別并進行有效的治療。
從公共健康的角度來看,睡眠呼吸暫停綜合征很重要,因為它增加了心血管事件的風險和交通事故的發(fā)生率。本綜述針對非??迫藛T,旨在描述OSAS的生理變化、診斷標準、實用的治療、以及確定哪些患者可以從中獲益。
呼吸暫停及阻塞性睡眠呼吸暫停的普遍性
通常將一次呼吸暫停定義為氣流消失超過10秒并常常伴有低氧血癥,而氣流減少則定義為低通氣。睡眠研究需要測量睡眠暫停指數(shù)(AHI),就是一小時內(nèi)發(fā)生睡眠事件的次數(shù)。社區(qū)研究通過問卷調(diào)查和夜間監(jiān)測的方法來評估睡眠呼吸暫停的流行病學。
北美和中國的隊列研究顯示,在男性中AHI>5的發(fā)生率分別為24%和18.8%,AHI>15為9%和5.3%,女性中以上對應(yīng)的數(shù)據(jù)分別是9%和3.7%,4%和1.2%。當AHI>5時,白天發(fā)生嗜睡的機會就會增加,這一數(shù)值是診斷OSAS的低限。OSAS在男性中發(fā)病率為4%,女性中為2%,高的令人吃驚。
阻塞性睡眠呼吸暫停及引起白天嗜睡機制
睡眠時咽部肌肉松弛使得氣道變的狹窄,如果合并有下頜骨內(nèi)收畸形,或者咽后壁肥厚,會令氣道塌陷而閉塞。此時,吸氣肌肉自主性的激活和收縮來克服阻塞,以重新恢復氣流,終止呼吸暫停。但是這樣做的代價是發(fā)生了神經(jīng)生理學上的微覺醒,使用腦電圖可以監(jiān)測到。
OSAS患者的快動眼睡眠時相(REM)和有助于機體修復的慢波睡眠時間不足。在睡眠呼吸暫停事件中,胸腔內(nèi)壓力的波動使得血壓升高和肺動脈壓力升高,交感神經(jīng)興奮。雖然沒有發(fā)現(xiàn)與OSAS相關(guān)的單個基因,但是遺傳因素也起了部分作用,也許是通過調(diào)節(jié)顏面部形態(tài)和通氣控制的基因?qū)崿F(xiàn)的。
疑似OSAS的診斷
當出現(xiàn)夜間打鼾、目擊下的呼吸暫停,以及睡眠片段化的癥狀,即白天明顯嗜睡時,提示有OSAS。使用Epworth嗜睡評分量表可以很方便的評估患者嗜睡程度(見圖1)。當評分大于10分時就應(yīng)該進行檢查,但是有10%的患者會達到11分或者更高的分數(shù),更高的評分應(yīng)該完善檢查以確定是否是侵入性嗜睡癥。
圖1. Epworth嗜睡評分量表
篩查的工具如Berlin評分量表和STOP-Bang可以用來確定患者是否有嗜睡、打鼾、呼吸暫停以及高血壓病,在初級篩查和手術(shù)前評估中可以達到約85%的敏感性。
表1列舉了患者睡眠病史中重要的一些表現(xiàn)以及相關(guān)的查體發(fā)現(xiàn)。在普通人群中偶爾出現(xiàn)目擊下的呼吸暫停很常見,尤其是飲酒后采用仰臥位入睡時,這也是配偶焦慮的來源和參考。
表1. 疑似OSAS患者采集的病史采集及查體
病史采集
你打鼾嗎?
你在特定的體位時才打鼾嗎?
你聽說過上氣道手術(shù)嗎?
有人注意過你睡覺時出現(xiàn)憋氣或者呼吸停止嗎?
你每天睡多長時間?
起床時你覺得睡得好嗎?
你有過白天嗜睡,注意力不集中或者記憶力下降嗎?
你發(fā)生過交通事故或者有過開車時差點出事的經(jīng)歷呢?
你夜里起來上廁所嗎?
早晨有頭痛的感覺嗎?
你覺得精力不足嗎?
查體
體重指數(shù)(BMI),頸圍
血壓
檢查甲狀腺
評估有無鼻阻塞或者下頜后縮
口咽部檢查包括看扁桃體是否腫大以及口咽腔是否狹小
另需詢問有無使用藥物、酗酒及伴發(fā)疾病
單純鼾癥或者偶爾出現(xiàn)的呼吸暫停,在不伴有白天嗜睡的情況下無需檢查,可以向患者保證這些呼吸暫停能夠自行停止,無需治療。睡眠時間不足是睡眠不爽或者白天嗜睡的常見原因,可以由病史來確診,且通常不用再進一步檢查。表2列舉了需要進行睡眠檢查的其他表現(xiàn)。
表2.提示需要進一步的睡眠檢查
有嗜睡的癥狀或者Epworth評分≥11
頻發(fā)可目擊的呼吸暫停
夜間憋氣、痙攣或者“呼吸困難”
晨起頭痛
即使睡眠時間充足、連續(xù)依然有睡不好的感覺
開車時由于警覺性下降導致事故或者差點出事故
因為打鼾進行上氣道手術(shù)或者肥胖手術(shù)治療前的篩查
無法解釋的紅細胞增多、肺動脈高壓或者通氣性呼吸衰竭
如果Epworth評分>18,以及發(fā)生了交通事故或者差點發(fā)生交通事故需要立即進行檢查
OSAS需要做那些檢查?
雖然夜間血氧監(jiān)測已廣泛開展,但是低血氧飽和度不是反應(yīng)呼吸暫停事件的精確指標。理想的監(jiān)測頻率和究竟多低才算低血氧事件仍然有爭議。通常將血氧飽和度下降4%作為發(fā)生呼吸暫停的標志。相應(yīng)的平均敏感性和特異性分別為87%和65%。出現(xiàn)假陽性和假陰性的結(jié)果可以部分的由氧離曲線的特性來解釋,
肥胖合并有慢性阻塞性肺疾病的患者在曲線的陡直段就有明顯的低氧卻沒有呼吸暫停,而年輕沒有肥胖的患者即使發(fā)生呼吸暫停時血氧分壓下降很明顯,也不會出現(xiàn)低氧血癥。
SIGN指南推薦具有典型病史以及每小時血氧下降4%超過10次的患者可以立即治療,無需進一步的檢查。如果患者每小時血氧下降小于5次且也沒有睡眠片段化的表現(xiàn),則無需進一步檢查。如果患者出現(xiàn)明顯的白天嗜睡的表現(xiàn),那么應(yīng)該做更詳細的檢查,即使血氧計監(jiān)測正常也不能排除OSAS。
無論在北美還是西歐都不推薦單通道血氧監(jiān)測儀,監(jiān)測設(shè)備需要能夠反映更多的變量。家用呼吸監(jiān)測設(shè)備,比如多通道呼吸記錄儀(圖2),可以記錄鼾聲、鼻氣流、體位、血氧和脈搏,并且可以記錄呼吸暫停和低通氣。使用胸腹帶的方法來描計低通氣時胸廓的運動能夠鑒別阻塞性和中樞性的睡眠事件。
圖2.使用便攜式監(jiān)測儀的患者
AHI是反應(yīng)一小時內(nèi)睡眠事件的綜合指標,SIGN指南使用AHI來區(qū)分輕度(>5-14/h)、中度(>15-29/h)、和重度(>30/h)OSAS。因為AHI和癥狀之間為非線性相關(guān),故檢查結(jié)果需要結(jié)合病史來解讀。武斷的分層會使得癥狀很重,但是檢查結(jié)果輕微異常的患者錯失治療的機會,
同時對癥狀不多檢查卻較嚴重的患者進行治療,會使這些患者認為治療沒有能夠帶來改善。理想的診斷方法是多導睡眠圖(PSG),采用包括腦電圖在內(nèi)的多通道記錄儀對患者進行監(jiān)測下的睡眠檢查。多導睡眠圖無法普及而且檢查費用過高,血氧儀和有限的呼吸監(jiān)測設(shè)備可以更廣泛的使用,同時也一樣有效。目前正在進行評估初級保健機構(gòu)中做初步篩查OSAS的意義。
OSAS治療方法
通常中至重度的患者需要采取干預措施,對于那些輕度OSAS卻白天嗜睡明顯的患者也需要進行干預。治療的主要目的是解除上氣道的物理性狹窄,即采用持續(xù)正壓通氣治療(CPAP)、口咽矯形器、以及上氣道手術(shù)。減肥和手術(shù)治療肥胖也是相應(yīng)的干預措施。目前,治療的主要目的在于改善癥狀,尤其是嗜睡的癥狀,而不是通常認為的減少心血管事件的風險。
生活方式的改變和減輕體重
對于輕度睡眠異常和輕微睡眠片段化的患者,給予總體的生活建議就可以了,不需要干預。建議包括停止使用可能會加重OSAS或者嗜睡的鎮(zhèn)靜藥物。酒精可以導致呼吸暫停,但是戒酒的長期影響目前還不清楚。
建議習慣仰臥位睡眠的OSAS患者采用側(cè)臥位也許可以改善癥狀,但這一建議并不總是有效,而且改變睡眠的體位會給患者帶來不適。
使用三環(huán)類或者含有血清素的藥物可能會對上氣道的結(jié)構(gòu)帶來影響,但總體來說這些藥物沒有明確的療效。一項Cochrane綜述納入了25種藥物和30項研究,然而總研究人數(shù)卻只有516人。
這些研究的時間較短,發(fā)現(xiàn)AHI的輕微減少和嗜睡癥狀改善之間沒有關(guān)聯(lián)。作者得出的結(jié)論是目前沒有證據(jù)推薦針對OSAS患者采用藥物治療,未來一旦明確了其機制后也許可以使用靶向藥物進行治療。
肥胖的發(fā)生率在逐年增加,70%的OSAS患者合并有肥胖,兩者之間的關(guān)聯(lián)逐漸被大家認識。在一項為期一年的隨機研究中,72名輕度OSAS(AHI5-15)和輕微癥狀(Epworth評分10)的患者,采用了低脂飲食后AHI減少了40%,研究中的2/3的患者最后獲得了正常的睡眠檢查結(jié)果。
一項前瞻性的觀察研究發(fā)現(xiàn),63名低脂飲食的OSAS患者在成功減重均值達18kg后,一年內(nèi)的體重減少收益依然可以達到6kg,并且仍有30名患者無需CPAP來控制癥狀。
2001年的Cochrane綜述發(fā)現(xiàn),盡管沒有隨機對照研究來明確減輕體重對睡眠呼吸暫停的影響,一篇綜述了9項關(guān)于減肥前后的文章發(fā)現(xiàn),將體重指數(shù)減少4.8kg/m2,總體上可將AHI由53下降到28。睡眠時紊亂的呼吸減少而不是消失了,作者得出結(jié)論認為減肥可以作為OSAS的附屬治療。減肥手術(shù)立竿見影,并可以為OSAS患者帶來長久的效果。
一項系統(tǒng)性綜述提到將體重指數(shù)由55減少到38 kg/m2,可以將AHI指數(shù)由55減少至16,但是超過半數(shù)的患者仍然有殘留的癥狀需要治療。很明顯,對于有癥狀的OSAS患者應(yīng)該給與減輕體重的建議,但是不能指望減肥持久獲益從而不采用其他的治療措施。
CPAP治療
CPAP(圖3)包含有一個馬達,將過濾后的空氣注入到不同類型的面罩中,根據(jù)每一個患者的特點來調(diào)節(jié)正壓的幅度。在整個呼吸過程中,面罩內(nèi)始終保持正壓,當患者有自主呼吸時,可以打開閉合的上氣道。CPAP不同于一般的無創(chuàng)正壓通氣,后者主要的機制是在吸氣過程中增加正壓以膨脹肺泡和改善呼吸衰竭患者的氣體交換。
圖3 使用CPAP治療的患者,患者使用的是口鼻罩
CPAP可用來治療中至重度的有癥狀的OSAS患者。一項確定了36個研究的Cochrane綜述,納入了1718名成人患者,比較了呼吸暫停患者使用CPAP與對照組使用安慰劑或者口咽矯形器的效果,進行平行交叉研究。CPAP極大的改善了嗜睡癥狀(Epworth嗜睡評分下降了3.8分,P<0.001)和各種反應(yīng)生活質(zhì)量的參數(shù)。
治療的依從性,即使用CPAP的時間也被機器常規(guī)監(jiān)測,但是目前還不清楚能夠起到治療效果所需要的最少時間。癥狀往往很快緩解,但最終會有20%的患者因為無效或者不能耐受而放棄治療。
如果將耐受性好定義為每晚使用超過4小時的話,那么最終有46%~83%的患者達不到這個要求。有經(jīng)驗的治療團隊熟悉所用的機器、面罩,認識到患者的焦慮感是睡眠治療的一部分,會努力使得CPAP治療的收益最大化(表3)。
表3. 采用CPAP治療的患者面臨的實際問題
問題
解決方案
無法耐受呼吸機
逐步提高設(shè)定的壓力或者采用Auto-CPAP
無法帶面罩入睡
白天不要睡覺,使用斜坡功能
口、鼻干
使用濕化器,如果漏氣的話使用口鼻罩或者下頜帶
入睡后面罩移位
排除口部漏氣(咽痛),面罩漏氣(氣體從面罩旁邊漏出),調(diào)節(jié)壓力水平
吞氣
降低壓力水平或者讓患者半臥位入睡
眼干或者流淚
調(diào)整面罩
皮膚刺激
推薦面罩保養(yǎng)(使用熱水或者稀釋清洗用水,清洗干凈)或者使用襯層
幽閉恐懼癥
使用鼻墊或者白天關(guān)機時讓病人帶上面罩逐步適應(yīng)
鼻腔阻塞
局部使用麻黃素或者激素,必要時手術(shù)治療
患者在第一周內(nèi)癥狀就會明顯的改善并且建立起依從性良好的模式,但有些患者往往需要更長的時間來適應(yīng),最終為了克服OSAS癥狀而繼續(xù)使用CPAP治療。癥狀始終無法改善時需要考慮其他的診斷(表4)。
表4. 即使使用CPAP治療后依然存在白天嗜睡的潛在原因
診斷錯誤或者合并其他疾病
睡眠時間不足
依從性差(每晚最少使用4小時以上)
阻塞性睡眠暫停沒有有效控制(沒有發(fā)現(xiàn)面罩漏氣或者壓力不足)
存在合并癥或者使用鎮(zhèn)靜藥物
復雜性睡眠障礙(中樞性睡眠暫?;蛘叻逝值屯猓?div style="height:15px;">
口咽矯形器
口咽矯形器通過改善咽后壁和舌根的位置,增大肌肉的面積以擴大上氣道或者減少上氣道的塌陷。對于重度OSAS患者或者白天明顯嗜睡的患者,以及夜間低氧明顯的患者不能作為一線治療推薦。對于輕至中度的患者,如果不耐受CPAP治療的話,可以考慮使用口咽矯形器,一項meta分析表明大約有50%的患者可以減少嗜睡和呼吸暫停事件的發(fā)生。
這種裝置可以直接去買或者跟牙醫(yī)定制。沒有牙齒的患者不適合使用此類裝置,牙齒松動的患者在使用前應(yīng)該咨詢牙醫(yī)的意見。一個耐受性良好的裝置必須能夠效改善癥狀,而且理想的功效也應(yīng)該能夠通過反復的檢查來確認。
此類裝置的多樣性,病人龐大的數(shù)量,以及不同的治療標準使得比較這些裝置的研究很難進行。目前能夠形成共識的是對于重度OSAS患者或者過于肥胖的人群,使用口咽矯形器不如CPAP有效,但總體上在減少AHI方面兩者相當。
上氣道手術(shù)
外科手術(shù)適用于使用口咽矯形器以及CPAP治療失敗的人群,或者存在這些治療的禁忌癥,比如幽閉恐懼癥或者牙齒異常。外科手術(shù)包括扁桃體切除術(shù)、激光腭成形術(shù)、懸雍垂腭咽成形術(shù)、舌根射頻消融術(shù)、或者舌骨擴大成形術(shù)。尤其要提及的是腭面部手術(shù)對上頜骨病變效果較好。
手術(shù)干預目前還不被當做嚴格的治療措施來評價,但在一項手術(shù)干預的隨機對照研究中,懸雍垂腭咽成形術(shù)在6個月時將AHI平均減少了60%,而非手術(shù)對照組僅僅下降了11%。研究中的65名患者均有手術(shù)治療的適應(yīng)癥,包括CPAP或者口咽矯形器治療失敗,AHI>15,BMI<36 kg/m2,并且都有上頜骨病變。術(shù)后的并發(fā)癥很少而且輕微(6例患者有疼痛和出血),但是對于是否改善白天嗜睡的情況沒有報告。
阻塞性呼吸暫停、OSAS與心血管疾病風險相關(guān)性
在一項前瞻性研究中發(fā)現(xiàn),阻塞性睡眠呼吸暫停和OSAS與血壓升高和卒中發(fā)生率增高相關(guān),但是和冠心病之間缺乏令人信服的證據(jù)。社區(qū)背景的研究發(fā)現(xiàn)AHI升高時血壓也會升高,并且難治性高血壓患者中伴有阻塞性睡眠呼吸暫停很常見。然而這之間的因果關(guān)系還沒有得到證明,混淆因素諸如年齡、糖尿病等減弱了之間的相關(guān)性。
這就提出了這樣一個問題,治療阻塞性睡眠呼吸暫停或者OSAS能否減少理論上的心血管疾病風險。血壓是最容易研究的心血管疾病風險的指標,CPAP治療減少了患者睡眠時和清醒時的血壓,提示血壓和OSAS相關(guān)。AHI指數(shù)更高的患者似乎可以從中獲益最大,可是在沒有嗜睡癥狀的阻塞性睡眠呼吸暫停患者中也出現(xiàn)了血壓的下降。
然而,一些meta分析也發(fā)現(xiàn),使用CPAP干預產(chǎn)生的血壓下降幅度很小,在0.95 到2.5mmHg之間。在只有安慰劑對照的研究中,使用便攜式血壓監(jiān)測設(shè)備,24小時收縮壓和舒張壓下降的均值只有1.5mmHg。阻塞性睡眠呼吸暫?;颊咧泻喜⒂?型糖尿病的比例約為20%,一些研究均提示AHI與血糖代謝之間呈獨立相關(guān)。
間斷缺氧和氧化應(yīng)激可產(chǎn)生胰島素抵抗,但在大多數(shù)研究中CPAP治療沒有能夠改善胰島素抵抗。一個有趣的現(xiàn)象是,正在進行ROSA研究(使用CPAP治療糖尿病視網(wǎng)膜病患者變合并有OSAS的實驗)發(fā)現(xiàn)使用CPAP治療可以逆轉(zhuǎn)或者至少穩(wěn)定糖尿病患者的視網(wǎng)膜病變。
CPAP治療對于死亡率的影響目前還不清楚。一項里程碑式的觀察性研究發(fā)現(xiàn),就心血管事件的風險而言,無論為致死性或者非致死性的,未經(jīng)治療的重度OSAS患者(AHI>30)要高于經(jīng)治的重度OSAS患者或者中度OSAS患者。對有輕度嗜睡癥狀的OSAS患者的隨訪發(fā)現(xiàn), CPAP治療依從性好的患者發(fā)生高血壓的幾率要低于依從性差或者不采用CPAP治療的患者。
盡管阻塞性睡眠呼吸暫停和OSAS與心血管事件的風險之間有著明確的關(guān)聯(lián),但是目前為止沒有充分的對照研究的證據(jù)證明,沒有睡眠片段化癥狀的患者可以通過推薦CPAP治療來減少心血管事件的風險。
開車的OSAS患者的建議
OSAS患者如果要開車或者進行職業(yè)相關(guān)的活動前需進行安全性評估。嗜睡明顯的患者在癥狀沒有控制前不要駕駛汽車。在英國,當有嗜睡癥狀的患者開車保持警覺的能力下降時需要通知交管機構(gòu),包括OSAS在內(nèi)的有睡眠障礙的患者都可通過網(wǎng)絡(luò)查詢所需要的信息和法規(guī)。職業(yè)司機需要定期隨訪以確保治療的依從性和有效性。
未來需要研究的問題:
治療阻塞性睡眠暫停能夠減輕心血管事件的風險嗎?
所有年齡組的患者通過治療所減少的心血管事件風險都一樣多嗎?
在初級保健機構(gòu)中推行篩查具有多大的效費比?
在初級保健機構(gòu)中最理想的診斷工具是什么?
在二級保健機構(gòu)中大規(guī)模推行CPAP治療具有多大的實用性和可行性?
信源地址:http://www.bmj.com/content/348/bmj.g3745
編輯: chest202
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