序言：
疫苗的發(fā)展史是伴隨著傳染病的發(fā)生而發(fā)展起來的，是為矛與盾的關(guān)系。每次傳染病的爆發(fā)，都極大地危害著人類 的生存空間，同時也伴隨著人類在對抗傳染病的過程中，那些可歌可泣的事例和為人類防控傳染病而研究疫苗事業(yè)奮斗一生的杰出醫(yī)學家們。
東方巴斯德——湯飛凡
第一部分
第一支疫苗的誕生
話說人類歷史上第一支疫苗，還是要以天花 （Smallpox）這種傳染病說起，天花這種古老的疾病在人 類中存在了上萬年，這種病是由天花病毒引起的一種烈性 傳染病，也是到目前為止，被人類消滅的第一種傳染病。
18世紀的歐洲，每年感染天花死亡的人數(shù)超過40萬，當然天花不限于歐洲，在北美、印度、中國和世界其它地區(qū)也曾經(jīng)肆虐過，兒童是最常見的受害者。當時英國有一位鄉(xiāng)間醫(yī)生.名叫愛德華·詹納（Edward Jenner. 1749- 1823年）（圖1、圖2），他發(fā)現(xiàn)擠奶女工似乎不會患上天花病（圖3）。他猜測，也許是女工的手上長牛痘讓她們獲得了免疫力，牛痘這種病和天花類似.但是要溫和得多。一般不會造成太大傷害。于是詹納找來了一位患牛痘的擠奶女工，從她手指的皰疹中提取出一些液體，然后給兒童接種（圖4圖5）。他把實驗結(jié)果寫成文章,最初并不被出身于學府的醫(yī)生們所重視。但是天花畢竟在導致成千上萬的人死亡，于是，從歐洲到美洲.人們幵始悄悄地按詹納的實驗方法,將戒毒的天花病毒接種給牛犢，再取痘皰制成活疫苗，再把疫苗接種到人體后，局部發(fā)生痘瘡即可對天花病毒產(chǎn)生免疫力（圖6）。
由于疫苗的預防效果非常好.加上政府的重視和推介。如美國人人都要領(lǐng)取一個鈕扣大小的證章，上面寫著：我已接種；而在俄國.第一個接受牛痘疫苗接種的孩子被起名為瓦辛諾夫（Vaccinov.即牛痘），并由國家供他上學。由于牛痘疫苗接種面擴大和接種率的提高以及預防措施到位，天花的發(fā)病率逐年下降。1979年，世界衛(wèi)生組織宣布，人類已在全世界范圍內(nèi)消滅天花病（圖7）。
誠然，人類歷史上第一支疫苗的發(fā)明者，應歸功愛德華·詹納，所以醫(yī)學界稱他為“疫苗之父” ！
第二部分
19世紀末是微生物學的輝煌時期
詹納以研究及推廣牛痘疫苗，預防天花而聞名，為后 入在防控傳染病奠定了基礎(chǔ)，為疫苗研究打幵了通道。這 些事件發(fā)生的時間是18世紀末，真正比較全面的認識微生物學是19世紀，詹納的疫苗出現(xiàn)時，人們還并不清楚傳染病與微生物的關(guān)系。這個關(guān)系留給詹納的繼承人,法國的路易·巴斯德（Loui Pasteur, 1822-1895）和德國人羅伯特·科赫（Robert Koch, 1843-1910）等來繼續(xù)研究， 圖8是法國1923年發(fā)行的世界第一枚巴斯德郵票，圖9為但澤1939年發(fā)行的世界第一枚科赫郵票。
巴斯德的研究過程中并沒有在理論上糾結(jié)太久，他更感興趣的是解決實際問題——研制疫苗（圖10圖11）。巴斯德做過很多精彩的動物實驗（圖12-15）,其中有關(guān)于炭疽疫苗、狂犬病疫苗等的動物實驗，真是觸目驚心。歷經(jīng)無數(shù)次的動物實驗，巴斯德推論出狂犬病病毒應該是攻擊神經(jīng)系統(tǒng)。因此他大膽地做出一個實驗，從患狂犬病死亡的兔子身上取出一些脊髓，懸掛在一支無菌燒服中，使其干燥,看它是否有致命的危險。經(jīng)過多次的實驗，他發(fā)現(xiàn)未經(jīng)干燥的脊髓，致命力極強，而經(jīng)過干燥 的脊髓卻沒那么致命。于是推斷出干燥后脊髓的病毒已經(jīng)死了，至少已經(jīng)非常微弱。因此他把干燥的脊髓組織磨碎加水制成疫苗 給狗接種，再將打過疫苗的狗接 種致命的病毒。經(jīng)過反復實驗后，接種疫苗的狗,即使被注入狂犬病毒,都不會發(fā)病了，巴斯德高興的宣布狂犬疫苗研發(fā)成功！1985年，為紀念巴斯德發(fā)明狂犬疫苗100周年.法國發(fā)行紀念郵票1枚（圖16）。2015年，為紀念巴斯德發(fā)明狂犬疫苗130周年，馬爾代夫發(fā)行小全張郵票 1枚（圖17）。
第三部分
病原的發(fā)現(xiàn)是疫苗研制的基礎(chǔ)
19世紀末,可以說是 微生物學的輝煌時期，與巴斯德同時代的德國人羅伯特·科赫根據(jù)自己的研究成果，對病原學的研究提出四個原則.后人稱之為 “科赫法則”：一是在每一病例中都出現(xiàn)相同的微生物，且在健康者體內(nèi)不存在；二是要從寄主分離出這樣的微生物并在培養(yǎng)基中得到純培養(yǎng)；三是用這種微生物的純培養(yǎng)接種健康而敏感的寄主，同樣的疾病會重復發(fā)生；四是從試驗發(fā)病的寄主中能再度分離培養(yǎng)出這種微生物來（圖18-21）o如果逬行了上述4個步驟，并得到確實的證明，就可以確認該微生物即為該 疾病的病原體。這法則被后人奉為傳染病病原鑒定的金科玉律，“科赫法則"為微生物學奠定了堅實的理論基礎(chǔ)。從此，結(jié)核、霍亂、破傷風、白喉、鼠疫等一系列傳染病的病因都得到證實。
科赫所處的時代，同時是一個結(jié)核病橫行的時代 （圖22、23）,在那“談癆變色”時代背景下（圖 24郵票主圖嬰兒、病變肺和骷髏），科赫潛心研究結(jié)核病的病原菌（圖25-29）,終于發(fā)現(xiàn)結(jié)核病的病原是一種像桿狀的細菌引起的，即稱為結(jié)核桿菌（圖 30）。1882年3月24日.在柏林召開的生理學會議上，科赫宣讀了他發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌的論文.1982年，德國發(fā)行紀念科赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌一百周年的小型張1枚（圖31），左邊圖案是他的肖像、右邊是他的論文。
由于科赫的杰出貢獻，后人尊稱為“細菌之父”。世界衛(wèi)生組織、國際防癆和肺部疾病聯(lián)合會共同倡議將每年3月24日作為“世界防治結(jié)核病日”。1982年3月24日，許多國家紛紛發(fā)行紀念科赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌一百周年的郵票，我國也發(fā)行了J74紀念郵票1枚 （圖32）.我國臺灣地區(qū)也發(fā)行紀念郵票1枚。
“科赫法則”個別理論觀點.雖然被后人研究推翻，但是瑕不掩瑜，“科赫法則”為同肘期的巴斯德的研究得到借鑒，也為疫苗的研制奠定了基礎(chǔ)。
牛頓曾經(jīng)說過：如果說我看得比別人更遠些,那是因為我站在巨人的肩膀上。
20世紀初，法國細菌學家（圖33）卡爾梅特 （Leon Calmette, 1863-1033）在科赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌的基礎(chǔ)上，開始研究結(jié)核病的疫苗，1907年起卡爾梅特與他的學生介蘭 （Guerin）經(jīng)過13年努力，終于成功地研制出卡介苗（圖34）。1928年，法國召開了國家科學大會把預防結(jié)核病的疫苗命名為 “ BCG”，“C” “G” 為 Calmette和 Guerin的第— 個字母；“B”為桿菌，中文稱為“卡介苗”。為紀念卡爾梅特的貢獻，法國1948年發(fā)行紀念卡爾梅特逝世15周年的郵票1枚（圖35）；蘇聯(lián)1963年發(fā)行紀念卡爾梅特誕辰一百周年的郵票（圖36），圖案背景為巴斯德學院.右邊為卡爾梅特肖像，左下角一支BCG疫苗。
第四部分
小兒麻痹癥疫苗的誕生
20世紀初，最先進的顯微鏡也無法讓人看到病毒，為病毒比細菌小很多，不過已經(jīng)有辦法分離出病毒。從20世紀初到50年代，小兒麻痹癥（脊髓灰質(zhì)炎）大流行,一次次襲擊美國，因此致殘致死的孩子成千上萬 （圖37、38）。
此時距離分離出病毒已經(jīng)有40多年，可是人們依然對這種病束手無策，沒有疫苗，也沒有好的防治辦法。這還是在當時迅速崛起的美國. 世界大戰(zhàn)經(jīng)濟蕭條已經(jīng)結(jié)束,科技在飛速發(fā)展。但面對殘害兒童的小兒麻痹癥，自信的美國人感到了極大的挫傷。疫苗之所以遲遲沒有研制出來，原因之一在于這個領(lǐng)域的很多硏究者各自為戰(zhàn)不愿合作，20世紀已經(jīng)不是單打獨斗就能解決問題的年代 了。為了結(jié)束這種局面，美國國家小兒麻痹癥基金會付出了很多努力。這其實是一家私人基金會，創(chuàng)始人是美國人最熱愛的總統(tǒng)富蘭克林·羅斯福，羅斯福（圖39）本人也是一位小兒麻痺癥患者。這家基金會籌措基金的能力真是史無前例。比如，每年花一天肘間的“母親行動”,從1951年到1955年 就籌到了2.5億美元。
1957年,美國發(fā)行國家小兒麻痹癥基金會成立20周年郵票1枚（圖40）。
1947年,匹玆堡大學的喬納斯·索爾克（Jonas Salk）結(jié)合自己在流感疫苗方面研究的經(jīng)驗，開始始投身于脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗的研制。當時的醫(yī)學界普遍認為，只有活的病毒逬入人體后才能讓接種疫苗者得到免疫力。但索爾克（圖41）并不認同。他認為，讓活病毒逬入人體的風險太大了。也許，可以在殺滅病毒后還有免疫效果。
這是個驚世駭俗的觀點，因為過去的所有疫苗均由毒力減弱的病毒制成，因此，這讓他遭受了不少非議。當時同為脊髓灰質(zhì)炎病毒研究委員會成員的醫(yī)學家阿爾伯特·沙賓（圖42）和他的分歧尤為巨大。他們兩人都是東歐猶太移民的后代，卻因?qū)I(yè)觀點的不同而針鋒相對。1948年，索爾克在委員會會議上提醒大家，應該從免疫學而非病毒學的角度去關(guān)注未知病毒。沙賓立即回應：“索爾克醫(yī)生，現(xiàn)在你不應該說這么愚蠢的話?！?/p>
其實，索爾克和沙賓兩人的觀點都沒有錯.只是他們由于專長的不同，看問題的角度稍有不同。索爾克偏向于實用性，他認為即便不搞清楚脊髓灰質(zhì)炎病毒的結(jié)構(gòu)，也可以用免疫學方法得到有效的疫苗。而沙賓代表的“病毒派”則更為謹慎.他們傾向于在摸清楚病毒的特性、結(jié)構(gòu)后再去考慮疫苗的事情。
沙賓的觀點得到了絕大數(shù)同行的贊同，索爾克的理論顯得勢單力薄。1951年的哥本哈根國際小兒麻痹癥大會上, “病毒派”匯報了各種激動人心的逬展，更是讓索爾克受盡了病毒學家們的輕視。索爾克并沒有因此放棄自己確定的研究方向. 他探索出了一個新的方法,利用甲醛處理法，使脊髓灰質(zhì)炎病毒失去活性，再將處理后的病毒給實驗動物注射，仍可產(chǎn)生免疫力。在1953年的研究會年會上，索爾克匯報了自己的研究成果，他剛剛提出大規(guī)模試驗的想法，便遭到了強烈的反對。沙賓對他的批評登上了美國各大報紙的頭版，人們懷疑索爾克為了搶先爭奪名氣不惜草菅人命。為了說服公眾，索爾克在自己、妻子和三個孩子身上做了第一批試驗（圖43），最終贏得了大家的信任。
1955年4月12日是羅斯福總統(tǒng)的10周年忌日，密歇根大學精心挑選這天召幵新聞發(fā)布會，會后記者詢問疫苗的專利權(quán)歸屬問題時，索爾克反冋，“難道你可以為太陽申請專利嗎？”
在索爾克獲得了巨大的成功后，他的競爭對手沙賓并沒有放棄自己的觀點。沙賓依然堅持傳統(tǒng)疫苗的策略，不斷在實驗室里培養(yǎng)病毒，直到病毒出現(xiàn)突變.然后從突變的病毒里挑選出毒力減弱的株系。這是個漫長的過程，他在索爾克成功后繼續(xù)埋頭苦干了近十年.終于在1963年宣布獲得成功。
沙賓疫苗的特點在于，它更加便宜，成本只有索爾克疫苗的百分之—,索爾克疫苗（OPV）是注射液（圖44一圖46）,沙賓疫苗（IPV）是口服液（圖47一圏19）,還可以制成糖丸服用，而且它的免疫效果更好。有了這兩種疫苗，現(xiàn)在全世界大部分國家己經(jīng)消滅了脊髓灰質(zhì)炎（圖50-52）。索爾克和沙賓當年的學術(shù)爭斗，也成了一段佳話.他們兩人的研究方向殊途同歸，共同為人類預防脊髓灰質(zhì)炎做出了巨大的貢獻（圖53、54） !
第五部分
中國的疫苗專家-湯飛凡
湯飛凡（ 1897 —1958）是世界上發(fā)現(xiàn)重要病原體的第一個中國人.他對中國疫苗研制的發(fā)展有不可磨滅的功績！他曾是離諾貝爾獎最近的申國人，他曾用兩個月時間研制九萬毫升的減毒活菌苗，抑制了大面積蔓延的鼠疫；他研究的乙醚殺毒法，讓中國比世界提前16年消滅天花；中國自己的狂犬疫苗、白喉疫苗、牛痘疫苗和世界首支班疹傷寒疫苗，均出自他手，他是真正的“疫苗之神”、是“東方巴斯德”！
1970年，國際上將沙眼病毒和其他幾種介于病毒和細菌之間的對抗菌素敏感的微生物命名為衣原體，湯飛凡被稱為“衣原體之父”。
在他逝世22年后的1980年6月，中國眼科學會收到國際眼科防治組織（IOAT）的一封短函：由于湯博士在關(guān)于沙眼病原研究和鑒定中的杰出貢獻，I0AT決定向他頒發(fā)沙眼金質(zhì) 獎章,并邀請他參加1982年第25屆國際眼科學大會。可是10AT不知道他們預備推薦申報諾貝爾獎的科學家早已不在人世了。我國于 1992年11月20日發(fā)行《中國現(xiàn)代科學家》 （第三組）紀念郵票，其中面值30分為湯飛凡（圖55）,郵票的背景圖就是I0AT金質(zhì)獎章正反面。
第六部分
疫苗如何生產(chǎn)
任何一項科學研究成果，要從實驗室到工廠批量生產(chǎn)，是一個復雜的過程，疫苗生產(chǎn)也 不例外，都必須依據(jù)實驗室的硏究結(jié)果的程序進行。疫苗生產(chǎn)流程通常包括培養(yǎng)擴增、純化、配制、灌裝等（圖56、57），最后成品檢驗，包括動物實驗。
疫苗分死苗和活苗,死苗制成后經(jīng)滅活處理，使用安全、保管和運輸比較方便。活苗產(chǎn)品在運輸和保管均要冷藏，要求較高。但接種量小、負反應小，效果好，維持時間長。
第七部分
結(jié)語
疫苗是人類在醫(yī)學領(lǐng)域里最偉大的發(fā)明，每一種新疫苗的誕生，都是人類戰(zhàn)勝一種疾病 的偉大勝利！至今沒有任何一種醫(yī)療措施,能像疫苗一樣對人類的健康產(chǎn)生如此重要、持久 和深遠的影響。也沒有任何一種治療藥品，能像疫苗一樣以極其低廉的代價，把某一種疾病 從地球上消滅。
最后，讓我們一起為人類防控傳染病而研究疫苗事業(yè)奮斗一生的杰出醫(yī)學家致敬！
參考資料：
1.屠良儀、張家倫編著《世界文化名人郵票大硯》，上海文化出版社，1994
2.崔以泰主編《世界醫(yī)學郵票大全》，中國醫(yī)藥科技出版社，1999
作者簡介
辛榮安：男、泉州市衛(wèi)生系統(tǒng)科級干部、工程師；從事過鄉(xiāng)村醫(yī)生、醫(yī)學微生物檢驗、流行病學、食品衛(wèi)生、衛(wèi)生執(zhí)法和法制等工作（其中經(jīng)歷細菌檢驗工作十余年），1985年在國家級雜志《食品科學》發(fā)表了食品與細菌論文，寫過幾十篇醫(yī)藥衛(wèi)生的科普文章；2013年榮獲過泉州市首屆書香之家的榮譽稱號。
集郵及獲獎情況：
福建省集郵協(xié)會郵展委委員、省級郵展評審員；泉州市集郵協(xié)會郵展委主任；泉州市職工集郵研究會第6任會長（現(xiàn)為顧問）。
1、《細菌》（專題5框） 武漢2019世界郵展 大鍍金獎
2、《氣味》（專題5框） 墨爾本2017第34屆國際展 鍍金獎
3、《普23組——民居》（傳統(tǒng)5框）省展大鍍金獎
4、《你的家居衛(wèi)生嗎》（專題 1框）天津2008 國際醫(yī)學集郵展 金獎
5、撰寫集郵文章一百多篇，其中2006年，《中國集郵報》開辟“我與全國郵展征文”，本人應征的《惠我框前十分鐘 》一文榮獲佳作獎。
