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“腫瘤的崛起”——化療、靶向治療、免疫治療二三事兒

化療是化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱,通過(guò)使用化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的。

靶向治療是在細(xì)胞分子水平上,針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)的治療方式(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子,也可以是一個(gè)基因片段)。靶向藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異性地與致癌位點(diǎn)結(jié)合發(fā)生作用,使腫瘤細(xì)胞死亡,且不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。

免疫治療是指針對(duì)機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài),人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能以達(dá)到治療疾病目的的治療方法。腫瘤的免疫治療旨在激活人體免疫系統(tǒng),依靠自身免疫機(jī)能殺滅癌細(xì)胞和腫瘤組織。

全球腫瘤現(xiàn)狀

2018年國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)針對(duì)全球185個(gè)國(guó)家36個(gè)癌癥的發(fā)病率和死亡率進(jìn)行評(píng)估,發(fā)布了一份報(bào)告:2018年全球新增癌癥病例將達(dá)到1,810萬(wàn)例,960萬(wàn)人死亡。IARC主任Bray表示,使用當(dāng)前癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和預(yù)測(cè)趨勢(shì)的模型,預(yù)測(cè)到2040年每年將有2900萬(wàn)新病例。

其中,肺癌是新發(fā)病例最高的癌癥(占總病例的11.6%),其次是女性乳腺癌(11.6%),前列腺癌(7.1%)和結(jié)直腸癌(6.1%;肺癌也是癌癥死亡的主要原因(占癌癥總死亡人數(shù)的18.4%),其次是結(jié)直腸癌(9.2%),胃癌(8.2%)和肝癌(8.2%)。

腫瘤的治療

面對(duì)嚴(yán)峻的疾病威脅,癌癥的治療伴隨著新興科技的發(fā)展也產(chǎn)生了日新月異的變化。腫瘤傳統(tǒng)的主要治療方法有手術(shù)、放射、化學(xué)藥物治療三大模式,當(dāng)然還有生物療法和癌癥熱療等方法。一般來(lái)說(shuō),腫瘤早期且沒(méi)有出現(xiàn)擴(kuò)散的患者可采用手術(shù)治療,對(duì)于中晚期腫瘤患者通常采用放療、化療或者放化療相結(jié)合的方法。另外,當(dāng)下研究最熱的抗腫瘤治療方法則是靶向治療和免疫治療。

化療

化療主要通過(guò)化學(xué)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅,常見(jiàn)的化療藥物包括烷化劑(環(huán)磷酰胺)、植物制劑(多西紫杉醇)、抗代謝藥(卡培他濱)、鉑類(奧沙利鉑)、抗腫瘤抗生素(多柔比星)等,化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),會(huì)對(duì)分裂速度較快的正常細(xì)胞,如淋巴細(xì)胞、黏膜上皮細(xì)胞、生殖細(xì)胞等產(chǎn)生殺傷作用,引起較強(qiáng)的毒副作用。

靶向治療

靶向治療是通過(guò)干擾或阻斷腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵靶分子和相關(guān)信號(hào)通路,抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的治療方法。分子靶向藥物主要根據(jù)正常人體細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞在基因、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(如下圖)以及酶等分子生物學(xué)上的差異,通過(guò)靶向作用抑制腫瘤細(xì)胞增殖,減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量。

目前,從靶向治療藥物中受益較大的癌癥類型是白血病和肺癌。第一個(gè)真正意義上的靶向藥物是2001年上市的針對(duì)BCR-ABL突變基因引起的慢性髓細(xì)胞白血病的伊馬替尼(Imatinib)。此外還有一系列的靶向TKI抑制劑如吉非替尼(Gefitinat)、阿法替尼(Afatinib)、奧希替尼(Osimertinib)、安羅替尼(Anlotinib,2018年上市,具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥物)。

免疫治療

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免疫療法,是通過(guò)增強(qiáng)自身免疫功能來(lái)清除腫瘤細(xì)胞的技術(shù)。O藥、K藥和T藥是腫瘤免疫治療藥物中的明星藥物,它們分別是BMS的PD-1單抗Opdivo(Nivolumab)、MSD的PD-1單抗Keytruda(Pembrolizumab)、羅氏的PD-L1單抗Tecentriq(Atezolizumab)。而國(guó)內(nèi)君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液(商品名:拓益)和信達(dá)生物的信迪利單抗注射液(商品名:達(dá)伯舒)也已經(jīng)被批準(zhǔn)上市。

化學(xué)療法可直接殺滅癌細(xì)胞,但同時(shí)也會(huì)影響正常細(xì)胞的生理功能;靶向治療靶標(biāo)明確,副作用小,但是缺乏明確靶標(biāo)時(shí)則療效甚微;免疫治療雖然取得了很大的突破,但是也存在免疫耐藥以及引起皮膚、肺、胃腸道、內(nèi)分泌腺體等免疫不良反應(yīng)事件的問(wèn)題。以上三種治療方法各有優(yōu)勢(shì),又各有缺陷。因此,腫瘤的治療需要根據(jù)患者的實(shí)際情況制定個(gè)體化的診療方案才能使患者獲得更好地治療,延長(zhǎng)生存期。

本期頭腦風(fēng)暴:

靶向治療中為什么在靶標(biāo)不明確時(shí)使用靶向藥物療效一般難以達(dá)到預(yù)期效果,請(qǐng)?jiān)诹粞詤^(qū)舉例說(shuō)明。

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