FDA批準了第5款PD-1抗體類藥物—Imfinzi；同一月，F(xiàn)DA又批準首款不依據(jù)腫瘤來源，而是依據(jù)生物標志物進行區(qū)分的廣譜抗腫瘤療法—PD-1抗體Keytruda。到目前為止，美國FDA批準上市的PD-1/PD-L1抗體藥物已達5個。（重點，KEYTRUDA是廣譜類抗腫瘤藥）
除前面提及的兩個之外，還有百時美施貴寶的PD-1抗體Opdivo、羅氏的PD-L1抗體Tecentriq、輝瑞默克聯(lián)合開發(fā)的PD-1抗體Bavencio。
以上五種藥，除Opdivo已申請在國內(nèi)上市外，其它4個藥目前均未在我國大陸上市。
PD-1/PD-L1是什么？
PD-1全名為：Programmed Death 1，即程序化死亡因子，是免疫細胞T細胞表面的受體蛋白。PD-L1全名為：Programmed Death-Ligand 1，即程序化死亡因子受體。
“PD-1/PD-L1”是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分-T細胞上的一個藥物靶點，針對這一靶點設(shè)計的藥物可以激活T細胞對腫瘤細胞的免疫作用，從而喚醒患者自身的抗腫瘤效應(yīng)。
腫瘤免疫治療是通過激活人體自身被腫瘤抑制的免疫細胞來消滅腫瘤細胞。在我們?nèi)梭w的免疫系統(tǒng)中，有一種重要的免疫細胞叫做T細胞，在外界有害物質(zhì)侵入人體時，T細胞通常會誘發(fā)免疫反應(yīng)，從而消滅異物。
但是為了避免T細胞在不必要的時候被頻繁激活，它自身有著復(fù)雜的調(diào)節(jié)機制，在T細胞的表面上存在著兩類蛋白，一類在受到刺激后會引起免疫反應(yīng)，另一類在受到刺激后會抑制免疫反應(yīng)。這兩種機制共同作用，相互調(diào)節(jié)，維持著人體免疫系統(tǒng)的平衡。
然而狡猾的腫瘤細胞會打破這種平衡，它們的表面有一種結(jié)構(gòu)，可以與T細胞表面抑制免疫反應(yīng)的蛋白相結(jié)合，從而抑制T細胞正常的殺滅有害物質(zhì)的功能，逃過人體的免疫系統(tǒng)。腫瘤細胞的這種特性叫做腫瘤的免疫逃逸。
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在免疫療法領(lǐng)域，中美還是存在巨大差距，中國和美國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺數(shù)據(jù)顯示：2016年中國正在進行的肺癌免疫藥臨床試驗有135例，2016年在美國進行的肺癌免疫藥臨床試驗是中國10多倍，有1996例。
光是關(guān)于PD1/PDL1的肺癌免疫藥物，美國目前開展的臨床試驗就有數(shù)十種（見下圖)，有條件的病友可以嘗試一下。
下面我們盤點一下目前上市的5種新藥：
01
Keytruda
2014年，F(xiàn)DA批準默沙東的Keytruda用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤，是FDA批準的首個PD-1抑制劑。2015年被批準用于晚期黑色素瘤的一線治療。2016年被批準用于一線治療治療PD-L1高表達的（≥50%）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
今年5月，F(xiàn)DA批準了關(guān)于Keytruda增加新適應(yīng)癥的補充申請，用于治療攜帶一種特定基因特征的任何實體瘤。成為首款不依據(jù)腫瘤來源，而是依據(jù)生物標志物進行區(qū)分的抗腫瘤療法。近日《科學(xué)》雜志也發(fā)表了一重要文章，進一步證實Keytruda作為“廣譜抗癌藥”的實力。
Keytruda很多人都稱之為“那種吉米·卡特(Jimmy Carter)的藥”——前總統(tǒng)卡特使用這種藥，配合外科手術(shù)和放射療法，目前沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，盡管黑色素瘤已經(jīng)擴散到他的肝部和腦部。
FDA藥物評價和研究中心血液學(xué)和腫瘤藥物辦公室主任、腫瘤創(chuàng)新中心主任 Richard Pazdur博士表示：“這是抗癌史上一個重要的首次。到目前為止，F(xiàn)DA一直依據(jù)癌癥的發(fā)病部位批準治療方法，如肺癌、乳腺癌?，F(xiàn)在，我們第一次基于腫瘤生物標志物而不是腫瘤原始位置批準了一個新藥?！?/p>
02
Opdivo
2014年百時美施貴寶的Opdivo（Nivolumab）在日本被批準用于不可切除的黑色素瘤患者，在2014年底被FDA提前三個多月加速批準用于晚期黑色素瘤患者。2015年FDA擴大其適應(yīng)癥，用于治療晚期腎細胞癌患者。2016年11月被批準治療頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者。目前Opdivo的適應(yīng)癥包括五個癌種。
03
Tecentriq
羅氏的Tecentrip（Atezolizumab）于2016年5月獲批用于尿路上皮癌（膀胱癌），是第一個上市的PD-L1抑制劑。2016年10月被批準用于治療靶向藥、化療失敗的非小細胞肺癌患者。Tecentriq此前獲得FDA突破性藥物、加速審批、優(yōu)先審批等多重地位。
04
Bavencio
2017年3月，輝瑞（Pfizer）和德國默克（Merck Drugs & Biotechnology）生產(chǎn)的Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液以優(yōu)先審評的方式獲得FDA加速批準上市，用于治療12歲以上青少年及成人轉(zhuǎn)移性默克爾細胞癌（Merkel Cell Carcinoma）患者。Bavencio獲得過FDA授予的突破性藥物資格，是全球第4個上市的PD-1/PD-L1類藥物，也是第一個獲批治療轉(zhuǎn)移性默克爾細胞癌的PD-L1單抗。
05
Imfinzi
5月1日，F(xiàn)DA加速批準了英國和瑞士阿斯利康生產(chǎn)的Imfinzi(Durvalumab)，用于治療在含鉑化療期間或之后或在含鉑新輔助或輔助化療12個月之內(nèi)病情惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。Imfinzi是第五個上市的PD- L1的阻斷抗體類藥物。
此次批準是基于一項臨床研究的有效結(jié)果。該研究納入了在含鉑化療之后病情惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。結(jié)果顯示，Durvalumab治療的客觀有效率為17％。中位有效持續(xù)時間尚未達到，有效持續(xù)時間從0.9個多月至19.9個多月。Durvalumab治療的客觀有效率在PD -L1高表達的患者為26.3％，在PD -L1低或無表達的患者為4.1％。
免疫治療為癌癥患者帶來了福音，PD-1／PD-L1的適應(yīng)癥探索越來越廣，不光是非小細胞肺癌和最初的黑色素瘤，其療效在霍奇金淋巴瘤、腎癌、胃癌、肛門癌、肝癌、結(jié)直腸癌等類型都已經(jīng)取得了較好的臨床試驗結(jié)果。
