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D-二聚體——栓塞篩查標志物

D-二聚體是什么


纖維蛋白單體與凝血酶激活因子VIII交聯(lián)后的交聯(lián)纖維蛋白,再經(jīng)過纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種終末降解產(chǎn)物,是特異性的纖溶過程標記物之一。

D-二聚體的生成反映機體凝血與纖溶系統(tǒng)的激活,在血栓形成性疾病及生理性高凝狀態(tài)時,均會升高。但D-二聚體的升高并不能說明血栓生成的原因及位置,必須結(jié)合臨床和其他檢測的分析結(jié)果。

D-二聚體已成為測定纖溶系統(tǒng)的主要因子,對于診斷與治療纖溶系統(tǒng)疾?。ㄈ鏒IC、各種血栓等)及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)的疾病,以及纖溶治療監(jiān)測有重要意義。


D-二聚體的臨床應用


彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)         

DIC是休克、系統(tǒng)感染、外傷、先兆子癇、惡性疾病和燒傷等引起的并發(fā)癥,是血液在全身微小血管內(nèi)廣泛凝固,形成以血小板和纖維蛋白為主要成分的微血栓,此過程消耗了大量的血小板和凝血因子,并通過途徑激活纖溶系統(tǒng),微血栓中,交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)過纖溶酶降解產(chǎn)生大量、高于正常百倍的D-D,與其他診斷DIC的指標相比較D-D是直接反映凝血酶和纖溶酶產(chǎn)生的理想指標。

D-D在DIC診斷過程中,陽性診斷率為100%,預測值為91%,特異性為97%,被認為是目前診斷DIC最有價值的指標之一。DIC發(fā)展的不同時期,其D-D含量也不同,因此D-D水平監(jiān)測對DIC的發(fā)展有重要意義。   

    

靜脈血栓栓塞(VTE)——陰性排除

① 深靜脈栓塞(DVT)            

D-D陰性可排除DVT可能性,臨床數(shù)據(jù)證明,造影DVT患者中D-D檢測結(jié)果為100%陽性。可作溶栓治療和肝素抗凝的用藥指導及療效觀察。            

D-D可反映血栓大小的變化,含量二次升高預示血栓再次發(fā)生;治療期間,若D-D水平持續(xù)較高血栓大小無變化是,則反映先前治療無效。陳舊性血栓D-二聚體不升高。           

配合臨床評估,D-D檢測可以快速安全的排除30%~50%的DVT疑似病例。         

② 肺栓塞(PE)             

PE是一種較常見的潛在的致命疾病。PE的臨床表現(xiàn)差異極大,缺乏特異性。從無任何表現(xiàn)到猝死,常規(guī)檢查無法獲得直接證據(jù),加上對該病的認識不足,常造成漏診或誤診,及時治療還是要依賴早期診斷。對于呼吸困難、胸悶、咳嗽、咳血、昏厥的患者,尤其是近期有外傷、手術(shù)及長途旅行的病人,若既往有DVT,應考慮PE。D-D檢測值<0.5mg/mL時可排除PE。            

目前VTE(包括DVT、PE)檢測的金標準為靜脈血管造影,但相較此項檢查D-D是更安全、簡單、高效、經(jīng)濟、敏感的檢測排除指標。            


肝臟疾病

在肝臟疾病中,D-D的含量明顯升高,且與肝病的嚴重程度呈正相關(guān),Wilder等測定59例急性及慢性肝病患者D-D濃度,其中有48例患者D-D水平不同程度升高。

Kruskal等對各種肝病患者進行D-D測定,發(fā)現(xiàn)患者的D-D水平呈一下順序排列:重型肝炎組>肝硬化組>慢性肝炎組中重度組>急肝組>慢性肝炎組這可能與抗凝系統(tǒng)受損有關(guān),抗纖溶酶及AT-III等由肝臟合成,肝處于患病狀態(tài)時其合成減少,造成纖溶亢進,在纖溶酶激活狀態(tài)下,纖維蛋白和纖維蛋白原降解,其降解產(chǎn)物D-D等濃度明顯升高。因此D-D濃度可作為一個判斷肝臟受損程度的標志。


妊娠高癥患者高凝狀態(tài)及先兆子癇

正常妊娠孕婦體內(nèi)纖溶與凝血是動態(tài)平衡的,D-D進行性增高,但先兆子癇患者凝血系統(tǒng)活性增強,導致平衡狀態(tài)被破壞,纖溶酶等活性降低,逐漸趨向高凝狀態(tài),導致D-D水平明顯高于正常妊娠狀態(tài)。由此可知,該指標對妊娠高征患者的高凝狀態(tài)診斷、治療及預后觀察有重要意義。


心血管疾病(AMI,動脈粥樣硬化…)

不穩(wěn)定型心絞痛病人比急性心絞痛高,AMI等患者溶栓治療過程中D-D水平增高,對指導溶栓治療有重要意義。


溶栓治療的監(jiān)測

D-D是溶栓藥物治療監(jiān)控和療效觀察的重要指標之一,應用溶栓藥物后D-D水平明顯升高,若達到療效,該指標在升高后很快下降,如D-D升高后持續(xù)維持在一定程度高水平,則藥物劑量不足。纖維蛋白降解產(chǎn)物中,唯有D-D可反映血栓形成后的溶栓活性。


D-二聚體與惡性腫瘤

大量文獻表明,腫瘤可以引起患者D-D水平升高,并且可作為分期、預后等判斷標準,其中Masatoshi Oya等在一項研究中發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌患者的D-D水平明顯高于良性疾病患者,術(shù)前的D-D水平與腫瘤病理結(jié)果和分期呈正相關(guān)。術(shù)前D-D水平高的患者的生存期明顯低于術(shù)前D-D水平低的患者。


注意事項


D-二聚體檢測為一項陰性排除實驗作為一種無創(chuàng)性檢查手段,在急性肺栓塞(PE)、深靜脈栓塞(DVT)、血管內(nèi)彌漫性凝血(DIC)排除診斷中有十分重要的價值,它是一項陰性排除試驗。在任何情況下D-二聚體測定值大于試劑盒推薦的Cut Off值,都不能簡單的作為急性肺栓塞、深靜脈栓塞、血管內(nèi)彌漫性凝血的唯一確診依據(jù),必須結(jié)合臨床情況綜合分析。在腦梗死、肺栓塞、彌漫性血管內(nèi)凝血、急性靜脈血栓形成時升高,從D-二聚體的檢測目標而言,這些歸屬陽性升高。但是只要機體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動,D-二聚體就會升高,比如手術(shù)、腫瘤、感染及組織壞死等均可導致D-二聚體升高。特別對80歲以上人群及住院患者,因患感染性等疾病易引起凝血異常而導致D-二聚體升高的病人應注意結(jié)合臨床情況綜合分析,國際上D-二聚體檢測的特異性一般為50%左右。

國內(nèi)外無D-二聚體統(tǒng)一標準品D-二聚體使血液中纖維蛋白降解產(chǎn)物,其大小和抗原決定簇不可能完全相同,因此D-D既無國際標準、國內(nèi)外均無統(tǒng)一標準品,也無行業(yè)標準品。不同公司的D-D標準品也不能相互通用。

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