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青錢柳Cyclocarya paliuruss (Batal.) Ijinskaja為胡桃科青錢柳屬喬木植物，又名搖錢樹、青錢李、甜茶樹，是冰川時代幸存下來的孑遺物種，目前僅存于中國，被列為國家二級保護植物^[1-2]。該植物主要分布于長江以南部分地區(qū)，位于海拔420～2500 m的山區(qū)、溪谷或石灰?guī)r山地，喜生于溫暖濕潤、排水良好的酸性紅壤或黃紅壤上^[3]。在湖北鶴峰、四川沐山和廣西金鐘等地，青錢柳常與其他喬木混生，組成常綠與落葉闊葉混交林群落，并且不同氣候與土壤條件下青錢柳群落物種組成差異明顯^[4]。青錢柳葉為青錢柳的主要活性部位，具有清熱解毒、生津止渴、降壓強心的功效^[5]，在湖北鶴峰、江西修水等地被制成保健茶飲用。近年來國內(nèi)外學(xué)者對青錢柳的化學(xué)成分及藥理活性開展研究，發(fā)現(xiàn)其在降血糖、調(diào)血脂、降血壓、降尿酸和肝臟保護等方面具有較強的活性，具有多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)的治療特點，使青錢柳的藥用價值進一步提高^[6]。

代謝性疾病是一類與遺傳、環(huán)境和生活方式等因素有關(guān)的疾病，包括糖尿病、高血脂、高血壓、高尿酸和肝病等，其病因復(fù)雜且難以治愈^[7]。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，代謝性疾病的發(fā)病率逐年升高，嚴重危害人體的生命健康^[8]。代謝性疾病如糖尿病和高血脂多為慢性病，由于長期服用化學(xué)藥，導(dǎo)致患者產(chǎn)生藥物耐藥和肝腎損傷等問題。而中藥治療代謝性疾病，具有多成分、多靶點的特點，又可通過輔助治療改善單一藥物治療引起的不良反應(yīng)^[9-10]。青錢柳作為我國傳統(tǒng)的藥食同源植物，因具有降血糖、調(diào)血脂、抗高血壓、降尿酸等功效，可作為代謝性疾病的重點防治藥用植物。本文對青錢柳主要活性成分及抗代謝性疾病藥理作用進行綜述，并對其在開發(fā)應(yīng)用方面存在的問題進行分析，為青錢柳藥用資源的充分利用提供理論依據(jù)。

1 青錢柳的活性成分

青錢柳的化學(xué)成分研究始于20世紀80年代，截至目前已從中分離出多種三萜、黃酮、多糖和有機酸等化學(xué)成分，此外，青錢柳還含多種無機元素^[6]。本文主要介紹青錢柳中的三萜、黃酮、多糖及常量微量元素。

1.1 三萜

三萜及其皂苷是青錢柳中數(shù)量眾多的一類化合物，包括四環(huán)三萜、裂環(huán)四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，修飾位點多樣，可賦予青錢柳豐富的生物學(xué)活性^[11]。楊大堅等^[12]從青錢柳的乙醇提取物中分離得到1種達瑪烷型三萜皂苷甜茶樹A（1）。Kennelly等^[13]從青錢柳葉和莖中分離出2種3,4-裂環(huán)達瑪烷型三萜，并將其分別命名為甜茶素A和甜茶素B（2、3）。舒任庚等^[14-15]對青錢柳植物的低極性部位研究并從中分離出青錢柳苷I、齊墩果酸、烏蘇酸和表卡通酸（4、8～10）等三萜類成分。鐘瑞建等^[16-17]首次從青錢柳葉中分離出五環(huán)三萜類化合物，包括青錢柳酸A、B和阿江欖仁酸（5～7）。目前已從青錢柳中分離并鑒定出150種三萜類化合物，包括達瑪烷型、裂環(huán)達瑪烷型、齊墩果烷型和烏蘇烷型三萜及其皂苷，如青錢柳苷（4、11、12、16～21、25～32）、青錢柳酸（5、6）、青錢柳醇（44～51）等，各成分名稱及結(jié)構(gòu)見表1和圖1。

1.2 黃酮

青錢柳含有豐富的黃酮類化合物，其中絕大多數(shù)為山柰酚、槲皮素等黃酮醇結(jié)構(gòu)，此外還有少量異黃酮、二氫黃酮和和異戊二烯黃酮醇等化合物，這些黃酮苷元可與葡萄糖、鼠李糖和甘露糖等單糖連接形成黃酮苷。易醒等^[44]首次從青錢柳的乙醇提取物中得到山柰酚、槲皮素和異槲皮苷（151～153）。李俊等^[45]從青錢柳葉的丙酮提取物中分離得到山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖和山柰酚-4′-甲醚-7-O-β-D-甘露糖（155、156）。張曉琦等^[46]從青錢柳的干燥葉粗粉乙醇提取液中分離得到山柰酚3-O-β-D-吡喃葡萄醛酸苷（154）。舒任庚等^[47]從青錢柳葉的乙醇提取物中分離出槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷（158）。Ye等^[48]從青錢柳葉的正丁醇提取物中分離出13種新型黃酮醇糖苷（180～192），生物活性研究發(fā)現(xiàn)該類化合物對黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）有一定的抑制活性，同時也能抑制脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7細胞釋放一

氧化氮，表明這種黃酮醇糖苷具有抗尿酸和抗炎活性。青錢柳中黃酮類化合物名稱及結(jié)構(gòu)見表2和圖2。

1.3多糖

青錢柳多糖主要由葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖、鼠李糖、和甘露糖等單糖組成。Xie等^[58]經(jīng)陰離子交換柱分離純化得到由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖和木糖組成的青錢柳多糖CPP（203），相對分子質(zhì)量為9.00×10⁵。隨后，通過超濾膜工藝模擬工業(yè)生產(chǎn)從青錢柳葉的水溶性成分中分離出4種相對分子質(zhì)量在6.00×10³～3.00×10⁵的多糖餾分，分別為CCPS-A～D（204～207）^[59]。王小江等^[60]采用水提醇沉淀分離，再經(jīng)離子交換樹脂純化得青錢柳多糖CP50（208），相對分子質(zhì)量為5.90×10⁴，由半乳糖酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖、木糖、鼠李糖和葡萄糖酸組成，且具有較好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。對CP50進一步純化得到一種新型果膠樣多糖CP-III（209）^[61]，相對分子質(zhì)量為7.27×10⁴。這種可溶于水并高度支化的多糖CP-III可用作藥物載體。An等^[62]通過超聲提取醇沉淀分離出一種青錢柳多糖CPP（210），進一步用DEAE-纖維素純化得到CPP-D（211），其中CPP相對分子質(zhì)量為1.15×10⁵，組成單糖為鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖；CPP-D的相對分子質(zhì)量為9.10×10³，由甘露糖、葡萄糖和半乳糖組成。

對青錢柳多糖進行特定官能團修飾，如磷酸化、硫酸化、羧甲基化和乙?；揎椀?/span>^[63-66]，可賦予其更好的生物學(xué)活性，這也是青錢柳多糖研究熱點之一。Xie等^[63]用三聚磷酸鈉和偏磷酸鈉合成青錢柳多糖的磷酸化衍生物P-CP，并證明P-CP能提高RAW264.7的細胞活力并有著更強的抗氧化能力。Han等^[64]通過氯磺酸-吡啶法對青錢柳粗多糖CPP和純化多糖CPP_0.05進行硫酸化得到S-CPP和S-CPP_0.05，發(fā)現(xiàn)CPP對小鼠骨髓來源樹突狀細胞的免疫調(diào)節(jié)作用強于CPP_0.05，S-CPP展現(xiàn)出更好的活性。Xie等^[65]采用硫酸化和羧甲基化試劑分別制備青錢柳多糖的硫酸化衍生物S-CP和羧甲基化衍生物CM-CP，體外研究表明二者均有很強的自由基清除能力，能保護RAW264.7細胞免受自由基損傷，并在一定程度上降低腫瘤細胞的活力。Meng等^[66]使用乙酸酐制備青錢柳多糖的乙酰化衍生物Ac-CPP_0.1，體外研究表明Ac-CPP_0.1可通過核因子E2相關(guān)因子2/Kelch樣ECH相關(guān)蛋白1信號通路提高細胞的抗氧化能力。青錢柳多糖的相對分子質(zhì)量與組成信息見表3。

1.4 常量及微量元素

青錢柳中不僅含有磷、鎂、鉀、鈣等人體所必需的常量元素，還含有許多對人體有保健功能的微量元素，包括錳、鐵、銅、鋅、鎳、硒、釩等。李磊等^[71-73]通過對青錢柳中的常量及微量元素進行全面的研究，發(fā)現(xiàn)青錢柳嫩葉干制品含有極為豐富的人體必需元素，其中鎂、鉀、鈣的質(zhì)量分數(shù)高于3000 mg/g，錳、鐵的質(zhì)量分數(shù)為100～1000 mg/g，鋅、銅、鈉、鎳的質(zhì)量分數(shù)為10～100 mg/g，鉻、硒、釩的質(zhì)量分數(shù)分別為4.80、0.68、5.66 mg/g。比較青錢柳沖泡和煮茶后元素的浸出率，發(fā)現(xiàn)煮泡后元素浸出率較高，表明將該植物煮泡可獲得更豐富的元素含量^[73]。研究青錢柳水浴提取液和微波提取液中微量元素的化學(xué)形態(tài)，發(fā)現(xiàn)元素的有機、無機形態(tài)在這2種萃取液的分布情況有一定差異，具體表現(xiàn)為鎳、銅、鉻、釩的有機態(tài)在水浴提取液中含量較高，鋅有機態(tài)的含量一直比無機態(tài)的高，表明不同萃取方式可能會對微量元素的不同形態(tài)進行選擇性提取^[72]。此外，通過研究青錢柳葉干制品中的鋅、錳、鎂、鐵等元素在不同溶劑中的溶出特性，發(fā)現(xiàn)與常溫水浴相比微波萃取效果較好，且元素在人工胃酸中的溶出量較大，此結(jié)果為該植物資源的藥物劑型開發(fā)提供理論基礎(chǔ)^[71]。

除了不同的提取方法可能會對青錢柳元素的利用造成影響，不同采摘部位、種源和采收時間的青錢柳元素含量也會存在較大差異。柏文戀等^[74]研究了黔產(chǎn)青錢柳葉片中氮、磷、鉀、鐵、錳、銅、鋅元素含量的變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)青錢柳葉片對營養(yǎng)元素的富集能力更高，黎平種源、廣西種源和江西種源青錢柳元素的含量各不相同，并且在同一種源同一種植模式下4月份采集的青錢柳葉片營養(yǎng)元素總量最高。

2 青錢柳對代謝性疾病的改善作用

2.1 糖尿病

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明青錢柳對糖尿病動物模型有很好的降血糖效果，其降糖作用表現(xiàn)出多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)的特點^[75]，三萜類、黃酮類、多糖類化合物及一些微量元素均與其降糖作用相關(guān)。Lin等^[75]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)驗證青錢柳中對糖尿病治療效果有重要作用的7種三萜化合物，包括阿江欖仁素II、α-乳香酸、3β,23-dihydroxy-1,12-dioxo-olean- 28-oic acid、23-trihydroxyurs-11-oxo-12-ene-28-oic acid和青錢柳苷K等，及它們作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、非受體型蛋白酪氨酸磷激酶1（protein tyrosine phosphatase non receptor type 1，PTPN1）、酸性磷酸酶1、前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2、血管內(nèi)皮生長因子A等15種靶蛋白和相關(guān)的15條信號通路，從理論上解釋青錢柳多靶點、多通路調(diào)節(jié)血糖的機制特點。白玉曉等^[10]通過青錢柳活性成分篩選與血糖調(diào)節(jié)靶點預(yù)測，探討青錢柳調(diào)節(jié)血糖的作用機制，發(fā)現(xiàn)青錢柳的山柰酚、咖啡酸和槲皮素等核心成分可通過調(diào)節(jié)雌激素受體2、PTPN1、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloprotein-2，MMP-2）、MMP-9、胰島素樣生長因子1受體（insulin-like growth factor 1 receptor，IGF1R）、糖原合酶激酶-3β等靶點調(diào)節(jié)血糖。

研究發(fā)現(xiàn)青錢柳多糖、黃酮成分或青錢柳乙醇提取物、水提取物等均可降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型的血糖，其作用方式包括增強糖尿病小鼠對葡萄糖耐受力、抑制α-葡萄糖苷酶活力、保護胰島β細胞等^[76-80]。扶麗君等^[81]采用高脂飼料結(jié)合鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）構(gòu)建2型糖尿病大鼠模型，青錢柳葉水提取物ig給藥4周后模型大鼠空腹血糖和胰島素水平顯著降低，胰島素敏感指數(shù)得到改善，肝臟胰島素受體、胰島素受體底物2（insulin receptor substrate 2，IRS2）的mRNA水平升高。江新湄等^[82]研究發(fā)現(xiàn)青錢柳降糖組方可上調(diào)糖尿病大鼠血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽水平，降低丙二醛、白細胞介素-1b（interleukin-1b，IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表達水平，通過抗氧化和抗炎作用保護胰島組織，從而改善2型糖尿病大鼠的高血糖癥狀和糖耐受情況。周琴等^[83]發(fā)現(xiàn)青錢柳三萜可通過抑制細胞產(chǎn)生活性氧，增強內(nèi)源性抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、SOD、過氧化氫酶（catase，CAT）的活性改善STZ誘導(dǎo)的大鼠胰島細胞瘤INS-1細胞的自噬和凋亡。Yoshitomi等^[84]研究表明青錢柳提取物可激活IRS1/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/1.60×10⁴的Akt底物（AS160）信號通路發(fā)揮胰島素樣作用，誘導(dǎo)小鼠成肌C2C12細胞通過葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白3（glucose transporters 3，GLUT3）易位攝取葡萄糖，青錢柳提取物的胰島素樣作用可減少糖尿病患者所需胰島素，是糖尿病治療的新型口服活性藥物的潛在來源。王依婷等^[85]通過體外實驗探究青錢柳三萜酸對胰島素抵抗胰島a細胞胰高血糖素分泌的影響，發(fā)現(xiàn)該成分可通過激活IRS/PI3K/Akt信號通路改善高糖所致的胰島α細胞胰島素抵抗。

青錢柳對糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，如血脂異常、氧化應(yīng)激、糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎?。?/span>diabetic nephropathy，DN）等，也有一定的改善作用。王曉紅等^[86]通過研究青錢柳水提取物對DN大鼠的影響，發(fā)現(xiàn)青錢柳水提取物能顯著降低DN大鼠總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、游離脂肪酸（free fatty acids，FFA）等含量，并提高高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、纖維蛋白原、國際標準化比值、凝血酶原時間比值、總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）、SOD、GSH-Px和CAT水平，提示青錢柳水提取物對DN模型大鼠有調(diào)血脂、抗脂質(zhì)過氧化、抑制高凝狀態(tài)、活化纖溶系統(tǒng)從而保護腎功能的作用。Yang等^[87]發(fā)現(xiàn)青錢柳三萜可下調(diào)細胞間黏附因子-1和血管細胞黏附因子-1，改善腎內(nèi)皮功能，也可緩解H₂O₂誘導(dǎo)的內(nèi)皮損傷，歸因于青錢柳三萜對Akt和內(nèi)皮型一氧化氮合酶的磷酸化水平及Rho激酶和精氨酸酶2的表達水平的下調(diào)作用。Zhang等^[88-89]發(fā)現(xiàn)青錢柳中的積雪草酸和阿江欖仁酸對DN及視網(wǎng)膜病變的預(yù)防作用，積雪草酸通過與轉(zhuǎn)化生長因子-b受體I（transforming growth factor-b receptor I，TGF-βRI）結(jié)合選擇性阻斷TGF-βRI與Smad3相互作用，并下調(diào)collagen I，纖連蛋白和α-平滑肌肌動蛋白等纖維化蛋白的表達，激活自噬-溶酶體系統(tǒng)以抑制纖維化。阿江欖仁酸可通過AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）/血紅素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）途徑保護視網(wǎng)膜細胞免受STZ引起的氧化應(yīng)激和炎癥，以改善視網(wǎng)膜病變。Wang等^[90]則證明青錢柳葉的乙醇提取物可上調(diào)B淋巴細胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）水平并降低Bcl-2相關(guān)X蛋白、Caspase-3、Caspase-9，增加小鼠心臟組織中SOD、GSH-Px和CAT活性，降低TNF-α、IL-1β和IL-6等炎癥因子，調(diào)節(jié)PI3K/Akt/核因子-kB通路抑制糖尿病小鼠的病理性心臟損傷。

2.2 高脂血癥

青錢柳活性成分可以通過多種途徑調(diào)血脂。黃明圈等^[91]、葉振南等^[92]、李楠等^[93-94]、胡文兵等^[95]、和王蔚倩等^[96]研究均證實青錢柳可降低高脂血癥動物模型中總膽固醇、三酰甘油、LDL-C水平，同時升高HDL-C水平，其活性與洛伐他汀相當。

李楠等^[93-94]發(fā)現(xiàn)青錢柳多糖能顯著提高過氧化物酶體增殖物激活受體α（peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα）、PPARγ、脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FAS）、GLUT4和三酰甘油脂酶（adipose triglyceride lipase，ATGL）等脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的mRNA表達水平，進而緩解高脂血癥。Ma等^[97]研究證實青錢柳乙醇提取物可以抑制正常和高脂血癥小鼠血清中富含三酰甘油的乳糜微粒載脂蛋白（apoB48）的活性。Jiang等^[98]發(fā)現(xiàn)青錢柳氯仿提取物表現(xiàn)出極佳的抗高血脂活性，其部分機制為提高膽固醇7α-羥化酶的活性和mRNA含量，促進膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，并抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶以降低膽固醇的生物合成。趙靜等^[99]對高脂血癥小鼠ig青錢柳多糖水溶液后，小鼠肝臟組織中的SOD和CAT以及脂肪組織中的SOD、GSH-Px的mRNA表達水平顯著升高，表明青錢柳多糖可通過調(diào)節(jié)高脂血癥小鼠抗氧化相關(guān)基因的表達，增強其機體抗脂質(zhì)過氧化能力。許光遠等^[100]以FFA誘導(dǎo)的大鼠肝癌H4-IIE細胞為模型探究青錢柳總皂苷對脂肪代謝的影響，結(jié)果表明青錢柳總皂苷干預(yù)能顯著降低H4-IIE細胞的脂質(zhì)沉積，并且升高細胞中AMPK和乙酰輔酶A羧化酶蛋白磷酸化水平，降低膽固醇應(yīng)答元件結(jié)合蛋白1c和FAS mRNA表達水平。Zhai等^[101]利用脂質(zhì)組學(xué)、血清-藥理化學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測青錢柳的調(diào)血脂作用機制，表明青錢柳活性成分的預(yù)測靶點Bcl-2、PTPN1等和與之相關(guān)的脂質(zhì)組靶標磷脂酶基因PLD2、PLA2G（s）、PI3K家族成員可能是青錢柳對糖尿病性血脂異常產(chǎn)生影響的原因，青錢柳可通過PI3K和MAPK信號通路減少肝細胞內(nèi)脂滴的積累和調(diào)節(jié)糖尿病小鼠的循環(huán)脂質(zhì)以實現(xiàn)對糖尿病血脂異常的改善作用。Yang等^[102]證明青錢柳多糖可以顯著降低肝臟中瘦素和微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)運蛋白脂質(zhì)代謝相關(guān)基因啟動子的DNA甲基化水平，進而調(diào)節(jié)其mRNA水平，從而調(diào)節(jié)血脂。

2.3 高血壓

研究發(fā)現(xiàn)青錢柳的醇提取物和水提取物對高血壓有明顯的緩解作用。張彩珠等^[103]對家兔耳緣靜脈注射由生理鹽水配制的0.1%青錢柳溶液后，檢測到家兔動脈血壓、心率顯著降低，而腸系膜微動、靜脈血管擴張，血液流速加快，血流量增加，表明青錢柳對家兔腸系膜微循環(huán)障礙方面有明顯的改善作用，同時也有助于降低心率和動脈血壓。劉曉霞等^[104]探究了青錢柳葉的水提取物對N_ω-硝基左旋精氨酸甲酯鹽酸鹽誘導(dǎo)的高血壓大鼠的影響，發(fā)現(xiàn)青錢柳治療后高血壓大鼠的收縮壓和舒張壓均降低，與卡托普利治療效果相當，主動脈病理切片顯示青錢柳治療組左心室和腎臟質(zhì)量指數(shù)下降，主動脈中膜增厚現(xiàn)象得到了一定的緩解。侯小利等^[105]研究發(fā)現(xiàn)青錢柳總黃酮具有一定降血壓作用，具體表現(xiàn)為顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠的收縮壓、舒張壓，緩解左心室、腎臟、脾臟和主動脈病變，增加紅細胞、血紅蛋白、GSH-Px、一氧化氮和一氧化氮合酶含量，降低血漿心房鈉尿肽含量，在某種程度上逆轉(zhuǎn)自發(fā)性高血壓大鼠的靶器官損害作用。

2.4 高尿酸血癥

尿酸是嘌呤化合物代謝的終末產(chǎn)物，嘌呤代謝紊亂使尿酸生成過多，或尿酸排泄減少時則會引發(fā)高尿酸血癥，誘發(fā)腎功能障礙、痛風(fēng)等疾病^[106]。最近的研究表明青錢柳對尿酸有一定抑制作用，其機制包括抑制XOD和NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎癥小體。Ye等^[48]發(fā)現(xiàn)青錢柳葉的新型戊二烯基黃酮苷可抑制XOD，其中活性最好的淫羊藿次苷E和淫羊藿次苷J對XOD的半數(shù)抑制濃度分別為（31.81±2.20）、（29.71±3.69）mmol/L。XOD是尿酸生物合成中一種重要酶，催化次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，最后產(chǎn)生尿酸。當XOD異常積累會導(dǎo)致尿酸的過度產(chǎn)生，因此XOD是治療高尿酸血癥的關(guān)鍵靶點。Xia等^[107]研究表明青錢柳多糖對STZ誘導(dǎo)的DN有一定改善作用，高劑量組可逆轉(zhuǎn)糖尿病組小鼠體內(nèi)尿酸水平的升高。羅丹等^[108]對高尿酸血癥小鼠連續(xù)ig給藥14周的富硒青錢柳-黃精復(fù)方后，小鼠的血清尿酸、尿素氮及肌酐水平顯著降低，XOD、黃嘌呤脫氫酶和腺苷脫氫酶的活力受到明顯抑制，表明該復(fù)方可緩解高尿酸血癥小鼠的癥狀。Lou等^[109]報道青錢柳中的一種三萜類化合物3β,23-dihydroxy-12-ene-28-ursolic acid，可通過PI3K/Akt/mTOR依賴性自噬抑制NLRP3炎癥小體的表達，從而改善由高尿酸引起的痛風(fēng)。Zhu等^[110]發(fā)現(xiàn)青錢柳水提取物可以顯著抑制XOD的活性，降低高尿酸血癥小鼠的尿酸含量，并通過抑制NLRP3炎癥小體和IL-1β的表達改善腎臟炎癥。

2.5 肝臟保護

有研究發(fā)現(xiàn)，青錢柳可通過減輕肝臟氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)而具有一定保肝作用。Hu等^[111]發(fā)現(xiàn)青錢柳葉中類黃酮成分可抑制肝臟中氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細胞凋亡，預(yù)防脂多糖/D-半乳糖胺誘導(dǎo)的急性肝功能衰竭。Xie等^[112]初步研究發(fā)現(xiàn)青錢柳葉中黃酮類化合物對CCl₄誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷也有一定的保護作用，可顯著降低小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和肝臟組織中丙二醛水平，升高小鼠肝臟組織中SOD和T-AOC的水平。Jiang等^[113]發(fā)現(xiàn)青錢柳三萜提取物對糖尿病引起的肝臟炎癥具有改善作用。Yang等^[114]發(fā)現(xiàn)青錢柳乙醇提取物可通過脂肪自噬途徑誘導(dǎo)肝臟脂肪清除，從而改善非酒精性脂肪肝病。Chen等^[115]通過RNA-seq與分子生物學(xué)技術(shù)相結(jié)合的方法揭示青錢柳多糖對人正常肝細胞L02的保護作用，發(fā)現(xiàn)青錢柳多糖可調(diào)節(jié)PI3K/Akt以及MAPK活性，增加SOD、HO-1和醌氧化還原酶1等抗氧化酶的活性，減輕肝細胞的氧化應(yīng)激并恢復(fù)線粒體功能，從而對H₂O₂誘導(dǎo)的L02細胞氧化損傷具有一定的保護作用。

3 結(jié)語與展望

青錢柳被稱為醫(yī)學(xué)界“第三棵樹”，是一種極具開發(fā)潛力的藥用植物，尤其對改善糖尿病有著獨特的作用^[116]?，F(xiàn)代藥理學(xué)也證實青錢柳對調(diào)血脂、降血壓、提高免疫力、抗腫瘤和抗衰老有一定的功效^[117]。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代研究的發(fā)展，通過對青錢柳的化學(xué)成分和藥理作用的深入研究，已從中分離并鑒定出150種三萜，52種黃酮及多糖和有機酸等。其中，阿江欖仁酸、α-乳香酸等三萜化合物和山柰酚、槲皮素等黃酮化合物是青錢柳降糖作用的主要活性成分，可靶向STAT3、PTPN1、MMP-2、MMP-9、IGF1R等血糖相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)血糖。此外，青錢柳多糖也能通過調(diào)節(jié)PPARα、PPARγ、FAS、GLUT3和ATGL等脂質(zhì)代謝相關(guān)基因，進而緩解高脂血癥。青錢柳的活性成分對代謝性疾病的改善作用有多成分、多靶點的優(yōu)勢。

雖然青錢柳活性成分和藥理作用的研究已取得一定的進展，但青錢柳藥用開發(fā)尚處于實驗室階段，除保健茶外，未有其他保健產(chǎn)品和藥品獲批上市。青錢柳分布較廣，地域差異較大，不同種源成分和活性有所不同。青錢柳治療代謝性疾病的活性成分研究對象多為青錢柳總提取物、總?cè)?、總黃酮，以及個別單體化合物，未能闡明其余多數(shù)單體的藥理作用及作用機制。此外，作為一種藥食同源植物，還沒有對青錢柳提取物進行安全性研究和質(zhì)量控制，這也阻礙了青錢柳藥用產(chǎn)品的深入研究。為了促進青錢柳資源的開發(fā)應(yīng)用，需要在篩選出優(yōu)良青錢柳種源的前提下，充分保護植物資源的同時開發(fā)優(yōu)質(zhì)藥物品種，并在未來對青錢柳的研究中完善以下幾個方面：（1）研究青錢柳提取物的安全性，基于化學(xué)表征和生物效價對青錢柳進行質(zhì)量控制，助力青錢柳走向現(xiàn)代化與國際化；（2）利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)等技術(shù)確定青錢柳的活性成分、構(gòu)效關(guān)系以及作用機制，為青錢柳的藥用開發(fā)提供理論依據(jù)；（3）通過構(gòu)效關(guān)系分析、計算機輔助藥物設(shè)計等方法對青錢柳活性成分進行結(jié)構(gòu)修飾，以提高其藥理作用；（4）考慮青錢柳活性成分與臨床一線治療代謝性疾病的藥物聯(lián)合使用，以發(fā)揮減毒增效的作用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

參考文獻（略）

來源：徐若宸，張鵬，向明．青錢柳化學(xué)成分及抗代謝性疾病藥理作用研究進展 [J]. 中草藥, 2023, 54(9):2962-2977.

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