簡(jiǎn)單病史:男,11歲。發(fā)熱、頭痛、咳嗽、咳痰20天。病人20天前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高39℃,咳嗽,咳少許白粘痰,并感頭痛,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療3天癥狀無好轉(zhuǎn)。查體:T:39.1℃,神志恍惚,精神差,面頰潮紅,呼吸急促,頸部抵抗感。腦脊液檢查:糖2.2-2.8mmol/L,氯化物 119mmol/L,蛋白374mg/L,中性粒細(xì)胞80%。血常規(guī):WBC 26.63×109/L,N 90.2%。3天后復(fù)查腦脊液:糖1.66mmol/L,氯化物 110mmol/L,蛋白201mg/L,多核80%。腦壓300mmH2O??紤]結(jié)核性腦膜炎合并血行播散型肺結(jié)核不能除外,給予抗結(jié)核治療。效果不理想,病情逐漸加重,出現(xiàn)抽搐、昏迷、低氧血癥。血?dú)夥治觯篜O2 51mmHg,PCO2 30mmHg,PH 7.49(FiO2 21%)。
胸部CT(2009.11.3):雙肺廣泛結(jié)節(jié)樣高密度灶,以中下肺野為著,縱隔內(nèi)見腫大淋巴結(jié)(圖1-2)。
圖1
圖2
診斷:播散性隱球菌病
診斷依據(jù):兒童,腦脊液檢查葡萄糖和氯化物含量降低,可除外病毒性腦炎診斷;同時(shí)腦脊液壓力增高,白細(xì)胞增多,蛋白質(zhì)含量增高,符合,病史較短,有呼吸系統(tǒng)和顱腦合結(jié)核性腦膜炎和隱球菌性腦膜炎診斷。病人肺部表現(xiàn)為粟粒樣結(jié)節(jié),亦需考慮二者感染可能。病人經(jīng)驗(yàn)性抗結(jié)核治療無效,而隱球菌肺部感染出現(xiàn)粟粒樣改變多見于兒童,且極易播散至其他臟器,故該例肺、腦受累,需考慮隱球菌所致。病人腦脊液墨汁染色找到隱球菌(圖3)。
圖3
追問病史,患兒家中近幾月曾飼養(yǎng)鴿子。予氟康唑0.2靜滴qd,兩性霉素B脂質(zhì)體100mg微泵qd,治療5天后患兒清醒,血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、腦脊液培養(yǎng)均為隱球菌。治療13天后復(fù)查胸部CT(2009.11.16)病變有所吸收(圖4)
圖4
--但是病人仍然高熱、寒戰(zhàn),停用氟康唑和兩性霉素B脂質(zhì)體,改用伏立康唑0.2 q12h靜滴1天后,伏立康唑0.1q12h靜滴。應(yīng)用伏立康唑14天后腦脊液檢查:糖2.91mmol/L,氯化物119mmol/L,蛋白155mg/L,細(xì)胞分類以單核為主。腦壓150mmH2O。多次腦脊液和痰培養(yǎng)均未找到隱球菌。靜脈應(yīng)用伏立康唑20天后,改為氟康唑0.2 qd口服出院。1月后復(fù)查(2010.1.8),病變明顯吸收(圖5-6)。
圖5
圖6
分析:相對(duì)于成人,兒童隱球菌感染較少見,即使在HIV感染或AIDS人群中,兒童隱球菌感染率仍<1%,明顯低于成人5%-10%的感染率。兒童發(fā)生新型隱球菌感染大多為亞臨床型感染或在未察覺的情況下發(fā)生了感染。有研究發(fā)現(xiàn),2-5歲免疫功能正常的兒童新型隱球菌莢膜多糖抗原抗體的陽性率>56%,>5歲兒童抗體陽性率>70%,表明在免疫功能正常兒童中,特別是>2歲的兒童中,大多數(shù)已經(jīng)感染過新型隱球菌。1%,明顯低于成人5%-10%的感染率。兒童發(fā)生新型隱球菌感染大多為亞臨床型感染或在未察覺的情況下發(fā)生了感染。有研究發(fā)現(xiàn),2-5歲免疫功能正常的兒童新型隱球菌莢膜多糖抗原抗體的陽性率>
免疫功能正常的兒童罹患隱球菌病時(shí)和成人有一定區(qū)別,多為長(zhǎng)期發(fā)熱,以肺內(nèi)多發(fā)小結(jié)節(jié)伴胸腹部多組淋巴結(jié)腫大為主要CT特征,類似急性粟粒性肺結(jié)核,但密度、大小、分布不均,部分伴有網(wǎng)狀影或支氣管壁增厚,可伴有肺部小片狀實(shí)變或伴有縱隔或肺門淋巴結(jié)輕度腫大,易合并肺外器官播散,以上特點(diǎn)可以和粟粒性肺結(jié)核鑒別。
隱球菌性腦膜炎需與結(jié)核性腦膜炎鑒別。二者腦脊液檢查均可表現(xiàn)為腦脊液壓力增高,白細(xì)胞數(shù)輕、中度增多,蛋白質(zhì)含量輕、中度增高,部分病人氯化物及葡萄糖含量降低。結(jié)核性腦膜炎病人腦脊液白細(xì)胞數(shù)增多較隱球菌性腦膜炎更顯著,葡萄糖下降不如隱球菌性腦膜炎低,氯化物降低更明顯。腦脊液糖含量明顯降低往往是愈后不良的標(biāo)志,可能與大量隱球菌造成糖大量酵解有關(guān)系。墨汁染色涂片檢出隱球菌對(duì)明確診斷至關(guān)重要,對(duì)疑似病人應(yīng)多次進(jìn)行腦脊液墨汁染色檢查以提高隱球菌的檢出率。
經(jīng)有效治療后,隨著疾病的轉(zhuǎn)歸,腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查可以觀察到中性粒細(xì)胞比例減少、淋巴細(xì)胞比例增多、白細(xì)胞對(duì)隱球菌的吞噬情況,以及象征慢性炎癥反應(yīng)的嗜酸性粒細(xì)胞和隱球菌數(shù)目減少直至消失。
(以上病例由山東省胸科醫(yī)院ICU 孫文青 提供)
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