Deadline或者大考來臨前，睡意全無輾轉(zhuǎn)反側(cè)，相信是不少人有過的經(jīng)歷。奇點(diǎn)糕一直都記得學(xué)醫(yī)那會兒，宿舍對面的KFC在期末前徹夜亮燈，睡覺？失眠？別想了，起來背書吧同學(xué)。
不過等到熬過壓力，不少人就會覺得各種不適，學(xué)生時(shí)代睡一覺吃頓好的，可能很快就滿血復(fù)活。但年紀(jì)稍微一大，說不定是輕則頭疼腦熱，重則大病一場，這樣的例子可不少見。壓力、失眠和健康，似乎被一條線串了起來。
近期一項(xiàng)最新研究，就找到了人體內(nèi)的這條暗線：斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，下丘腦神經(jīng)元分泌的“壓力激素”皮質(zhì)醇，在導(dǎo)致失眠的同時(shí)，會影響外周血中免疫細(xì)胞數(shù)量和活性，導(dǎo)致外周免疫被抑制[1]。研究發(fā)表在Science Advances上。
神經(jīng)元的圖總是這么奇幻美
（頭圖來源：冷泉港實(shí)驗(yàn)室Jeremy Boringer）
壓力和失眠的相關(guān)研究，可以說是不計(jì)其數(shù)了，皮質(zhì)醇這個(gè)“壓力激素”的作用也很明確。而奇點(diǎn)糕們曾經(jīng)介紹過，壓力大會影響抗腫瘤免疫應(yīng)答從而促癌，說明壓力對免疫系統(tǒng)的影響同樣不容小覷。
但斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們卻好奇一個(gè)問題：既然壓力、失眠和免疫狀態(tài)的改變往往同時(shí)出現(xiàn)，會不會共享的是一條調(diào)節(jié)通路呢？如果是這樣的話，就可以一箭雙雕，讓針對性治療同時(shí)解決兩種問題了。
大膽假設(shè)之后，就是小心求證，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型上開始尋找分泌壓力激素，影響失眠的具體神經(jīng)元和通路。而研究團(tuán)隊(duì)采用的給小鼠施加壓力的方式……如下圖所述，有點(diǎn)兒狠啊[2]。
沒錯，就是把小鼠關(guān)在里面了……
（圖片來源：Frontiers in Behavioral Neuroscience）
被關(guān)在管子中15分鐘后，小鼠的下丘腦室旁核（PVN）和外側(cè)下丘腦（LN）內(nèi)，快反應(yīng)基因cFos的表達(dá)就明顯升高，提示小鼠已經(jīng)感受到了壓力，而且PVN區(qū)域絕大多數(shù)響應(yīng)的神經(jīng)元，還同時(shí)表達(dá)了促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）。
神經(jīng)元釋放的CRH，就會促使腎上腺釋放皮質(zhì)醇這個(gè)壓力激素。而在LN腦區(qū)表達(dá)cFos基因的神經(jīng)元，則以與睡眠-覺醒相關(guān)的食欲素能神經(jīng)元為主，而且多數(shù)與PVN區(qū)域釋放CRH的神經(jīng)元直接相連，意味著壓力可以直接調(diào)節(jié)睡眠-覺醒。
進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，在沒有壓力的正常狀態(tài)下，壓力調(diào)節(jié)睡眠-覺醒通路并沒有明顯作用，但不同種類的壓力和外界刺激，例如高脂飲食、惡臭異味、雌性小鼠等等，都會對釋放CRH神經(jīng)元的活躍度產(chǎn)生明顯影響，從而影響小鼠的睡眠狀態(tài)。
各種不同的壓力和刺激，仔細(xì)看還挺有趣的
用研究者們的話說，這條通路實(shí)在是一個(gè)“非常敏感的開關(guān)”，稍一受到壓力和刺激，就會顯著影響小鼠的睡眠-覺醒狀況，讓小鼠清醒到失眠。但如果采用光遺傳學(xué)手段，影響神經(jīng)元的作用，就能讓小鼠在壓力之下仍然安穩(wěn)睡個(gè)好覺。
而壓力影響的顯然不只有失眠，研究團(tuán)隊(duì)對小鼠外周血免疫細(xì)胞進(jìn)行的分析顯示，NK細(xì)胞、樹突細(xì)胞、單核細(xì)胞、B細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞等一系列免疫細(xì)胞的數(shù)量，也都會受到壓力的影響，變化的模式類似免疫抑制狀態(tài)。
不同免疫細(xì)胞的數(shù)量和通路變化
在數(shù)量改變的同時(shí)，壓力激活下丘腦釋放CRH的神經(jīng)元，還會直接影響這些免疫細(xì)胞的NF-kB、MAPK、JAK等多個(gè)關(guān)鍵信號通路，起到類似糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用。
論文作者之一，斯坦福大學(xué)的Jeremy Borniger表示，如果能借助CRH神經(jīng)元這條通路，在改善失眠的同時(shí)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，或許可以對許多自身免疫疾病起到治療效果，而且“自然通路總比藥物要好”。
不少自身免疫病的患者，本就因?yàn)榧膊〉恼勰ザ箲]難眠吧？如果能夠一箭雙雕，那前景著實(shí)不賴。當(dāng)然失眠也是大事兒，讓大家安然入眠也很重要，畢竟有短睡基因的天選之子，翻遍全世界也沒幾個(gè)哇。
編輯神叨叨
GIST領(lǐng)域過去二十年的發(fā)展，是癌癥分子靶向治療發(fā)展的一個(gè)經(jīng)典的縮影。在過去的三個(gè)月里，奇點(diǎn)團(tuán)隊(duì)也試圖從更高的視野俯瞰GIST領(lǐng)域發(fā)展的全景，為大家精心打造了一份GIST全景課程：《GIST學(xué)術(shù)前沿8講》。
8講課程涵蓋了GIST治療的最新進(jìn)展，深度解析了不同靶向藥物的作用機(jī)制，系統(tǒng)梳理了GIST領(lǐng)域全球范圍內(nèi)的重要研究，讓您在100分鐘內(nèi)洞悉GIST前沿學(xué)術(shù)進(jìn)展。
頭圖來源：Pixabay
