近幾年，隨著國內(nèi)制藥行業(yè)的興起，新藥研發(fā)進入如火如荼的局面。國家大規(guī)模引進抗癌藥物的舉措，也讓很多望塵莫及的新藥進入到中國腫瘤臨床的治療中。在內(nèi)外齊發(fā)力的碰撞下，國內(nèi)的腫瘤藥物治療變得“眼花繚亂”，但也不得不承認，我們對這些藥的認知了解仍然不足。因此小編今天別出心裁，從我們對接的百余項臨床試驗的角度，窺探一下目前腫瘤治療藥物的發(fā)展方向，這些方向往往代表了該領(lǐng)域的世界藥物研發(fā)動向。提供給患者和醫(yī)生朋友供思考。
肺癌一線以PD1聯(lián)合化療為主流發(fā)展，適用人群廣
近期開展的多項晚期肺癌一線治療試驗（尤其是非小細胞肺癌），都以免疫聯(lián)合化療作為研究用藥方案，各藥廠可謂英雄所見略同，對PD1聯(lián)合化療的療效有足夠的信心，提示該聯(lián)合方案為未來的發(fā)展趨勢。當然這種組合并非憑空而來，回顧近幾年P(guān)D1霸主K藥Keytruda及T藥阿特珠單抗，在免疫和化療聯(lián)合中取得了不少的勝利，一線數(shù)據(jù)非常漂亮，且PDL1表達或TMB高低。FDA在短短半年內(nèi)更是獲批了三項適應癥：①Keytruda+鉑類+培美曲賽一線治療晚期非鱗NSCLC；②Keytruda+卡鉑+紫杉醇一線治療晚期鱗狀NSCLC；③阿特珠單抗（Tecentriq）+貝伐單抗+卡鉑+紫杉醇一線治療晚期非鱗NSCLC。
下表中可看到PD1+化療的效果碾壓傳統(tǒng)化療。
目前我司對接的一線PD1+化療試驗包括BGBA317+化療、信迪利單抗+化療、AK105+化療、CS1001+化療、I藥（durvalumab）+tremelimumab（CTLA4）+化療，種類枚不勝舉，涵蓋各種進口及國產(chǎn)PD1。
國產(chǎn)免疫研發(fā)不斷，緊跟世界腳步
免疫發(fā)展突飛猛進，一年不到的時間，進口PD1 K藥（Keytruda）及O藥（Opdivo）已經(jīng)相繼在國內(nèi)上市。國內(nèi)醫(yī)療水平增長亦不弱后，緊接K/O藥，國產(chǎn)君實拓益及信達達伯舒PD1也相繼上市，以親民價格獲得患者青睞。重點來了，國產(chǎn)PD1會不會“中看不中用”？其實，國產(chǎn)PD1在各癌種中都有不同的亮眼之處，以下小編匯總2種國產(chǎn)PD1 vs K/O藥，某些癌種的療效不不弱后。
國產(chǎn)PD1起步較晚，雖已獲得初步成功，但還正在積極獲取更多數(shù)據(jù)中。從我司目前對接的國產(chǎn)BGBA317、信迪利單抗、CS1001、AK105及HX008、SCT-I10A用于各個癌種的試驗可以看出，國產(chǎn)PD1未來將會迎來一波數(shù)據(jù)爆發(fā)，或許有望以廉價有效的優(yōu)勢逐漸取代進口PD1？我們拭目以待。
后代國產(chǎn)EGFR/ALK靶向藥持續(xù)更新，TKI發(fā)展迅速
國產(chǎn)EGFR/ALK靶向發(fā)展也不遜色，雖然新藥研發(fā)起步相比于國外藥（EGFR-TKI奧希替尼、達克替尼及ALK-TKI布加、勞拉替尼等）較晚，但初步報出的數(shù)據(jù)也很滿意。首個國產(chǎn)EGFR三代藥艾維替尼及ALK二代藥恩沙替尼的上市申請都已經(jīng)獲得CDE受理，不久將會相繼上市，造福國民。昨天也寫過各種國產(chǎn)靶向藥的臨床數(shù)據(jù)，點開鏈接可以參考。
目前，我司對接了多個國產(chǎn)EGFR三代藥的試驗，如艾氟替尼（I期試驗控制率達到91%）、BPI7711及YK-029A；另外也有ALK二代藥復瑞替尼及PLB1003的試驗。國產(chǎn)TKI多藥齊驅(qū)并駕，全力攻克EGFR/ALK靶點。
體能不好不愁沒藥，PD1單藥成為用藥選擇
患者身體情況的好壞與藥物耐受能力直接相關(guān)，因此腫瘤患者的體能非常重要。既往體能差的患者因無法耐受化療的不良反應而只能對癥處理及嘗試輔助治療。PD1的研發(fā)給這些患者帶來了希望。要知道，PD1的副作用小于化療，對于體能差的患者而言目前是個不錯的選擇。
免疫單藥一線治療雖然只有K藥獲得FDA批準，適用人群為PDL1高表達，如果體能差的患者恰巧PDL1表達高，那可真是不幸中的大幸，療效及耐受性都優(yōu)于化療。當然，就算PDL1表達不高，如果體能差而沒有其他治療選擇，單藥PD1也是個方案。眾多PD1單藥一線治療試驗正在開展，未來必定會對這類患者尋找更合適的治療方案，我司也有幸對接上阿特珠單抗（T藥）一線治療體能差的晚期患者試驗，有意可以文末掃碼進群報名。
乳腺癌多方向發(fā)展，免疫靶向齊發(fā)力
依照晚期乳腺癌的特點，各分型的新藥研發(fā)非常迅速，未來發(fā)展方向主要有以下四大類：
1.內(nèi)分泌治療
對接的試驗有依維莫司（RAD001）聯(lián)合依西美坦治療來曲唑或阿那曲唑治療失敗的雌激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌。
2.激素受體治療
對接的試驗有兩種CDK4/6抑制劑——LEE011或Abemaciclb分別聯(lián)合內(nèi)分泌一線治療激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌。
3.HER2、BRCA靶向治療
對接的試驗有HS022或GB221兩個HER2靶向藥，分別治療術(shù)后未復發(fā)的HER2陽性乳腺癌。
另外，對于BRCA突變患者，有百濟神州的BGB-290試驗，評估BGB-290在攜帶BRCA突變的中國轉(zhuǎn)移性HER2陰性乳腺癌患者的有效性和安全性。
4.三陰乳腺癌治療
這類患者治療方案較少，免疫為一大發(fā)展前景。我司對接了阿特珠單抗聯(lián)合紫杉醇一線治療三陰乳腺癌。另外還有一類新型藥，為普克魯胺片治療AR（雄激素受體）陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
藥物升級，二代PD1及多西他賽脂質(zhì)體上場
免疫治療發(fā)展迅速，聯(lián)合治療方式逐漸取代PD1單藥治療。其中，PD1與CTLA4免疫雙組合為今年研究熱點，比如百時美施貴寶的O藥（Opdivo）聯(lián)合伊匹單抗（Ipilimumab）在各個癌種中獲得了免疫療效新高，阿斯利康的I藥（Imfinzi）聯(lián)合tremelimumab亦在不同癌種綻放光芒。但這種組合用藥昂貴，并非所有人都能承受得起。而新藥研發(fā)迅速，目前已經(jīng)出現(xiàn)將二者融為一體的PD1/CTLA4雙抗藥物，我們稱為二代PD1，目前已有多個二代PD1在開展臨床試驗，日后有可能逐漸取代“一代PD1”，榮等免疫榜首。我司也對接了二代PD1——AK105的試驗。
另一種藥物升級就是多西他賽脂質(zhì)體。如同高效低毒的白蛋白紫杉醇，多西他賽也研發(fā)出了“高級品”，我司也對接了相應藥物試驗。藥物的升級不僅可以增效、部分還有減毒的功能，是未來的發(fā)展趨勢。
腫瘤長期鞏固治療為發(fā)展趨勢
腫瘤患者在治療緩解后，最怕的就是復發(fā)或轉(zhuǎn)移。如何預防復發(fā)轉(zhuǎn)移成為當下及未來需要考慮的重點。今年許多鞏固治療試驗正不斷開展，企圖減少復發(fā)率，延長生存期。這將是未來一大用藥方案，對此我司也對接了CS1001（PD1）及BGB-290（PARP抑制劑）的長期鞏固治療，望長期單藥維持能有效獲益。
肺癌其他靶點新藥眾多，貝伐類似物研發(fā)中
正如EGFR/ALK國產(chǎn)藥的研發(fā)，其他靶點的國產(chǎn)藥研發(fā)也不弱后。一些國產(chǎn)貝伐單抗類似物正進入試驗階段，我司對接的TAB003及BP102試驗就屬于貝伐類似物。另外，其他靶點的藥如WX0593對于ROS1/ALK的試驗亦在展開。
黑色素瘤發(fā)展趨勢
黑色素瘤方面，MEK抑制劑及PD1為未來重點發(fā)展方向，眾多國產(chǎn)藥已開展黑色素試驗，期待碩果。我司對接的黑色素瘤試驗包括國產(chǎn)MEK抑制劑（HL-085）治療NRAS突變的黑色素瘤，以及HX008（國產(chǎn)PD1）治療標準治療失敗的黑色素瘤。
腫瘤治療的發(fā)展日新月異，國內(nèi)研發(fā)藥亦不示弱，未來治療新藥及發(fā)展趨勢值得期待。我司對接的所有試驗均免費報名及入組，有意可在文末掃碼進群報名。
